Гликозаминогликан-пептидный комплекс: данные о механизме действия и эффективности при остеоартрите

В статье представлено современное, основанное на уточнении патогенеза заболевания определение остеоартрита (ОА) не как дегенеративного повреждения хряща, а как заболевания, при котором активируются ненормальные адаптивные восстановительные процессы, включая провоспалительные пути иммунной системы. Описан подход к выделению разных фенотипов ОА. Представлены различные подходы к тактике фармакологического лечения заболевания. Описаны возможности гликозаминогликан-пептидного комплекса влиять на состояние хондроцитов и ткань хряща при различных экспериментальных моделях индуцированного ОА. В последнем экспериментальном исследовании продемонстрировано позитивное влияние препарата на клинические проявления двух моделей индуцированного ОА, зарегистрировано снижение концентрации С-реактивного белка, интерлейкина (ИЛ) 1β при повышении концентрации противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4 и ИЛ-10), достоверное снижение в синовиальной жидкости количества лейкоцитов, а также уменьшение патологических изменений в хряще при гистологическом исследовании, что свидетельствует о том, что препарат проявляет свое действие непосредственно в тканях сустава. Клинические исследования подтвердили анальгетическую и противовоспалительную активность гликозаминогликан-пептидного комплекса при ОА, хотя не во всех проведенных в ХХ в. исследованиях позитивный эффект  в отношении суставной боли и функции суставов достоверно был лучше плацебо. Отсутствие в эти годы регламентированных критериев включения в исследования эффективности фармакологических препаратов при ОА, внедрение новых методов оценки боли и функции послужили предпосылкой для проведения исследований эффективности и переносимости гликозаминогликан-пептидного комплекса на современном этапе. Многоцентровые наблюдательные исследования, включившие массивные группы больных ОА различной локализации, подтвердили наличие у препарата анальгетической и противовоспалительной активности, проявляющейся при проведении уже 1-го курса инъекций, показали, что для достижения более выраженного и стабильного эффекта необходимы повторные курсы введения препарата. Представлены данные об увеличении эффекта при комбинированной терапии с диацереином и о возможности добиться эффекта у пациентов с предшествующей недостаточной эффективностью других медленнодействующих симптоматических препаратов.

1. Katona G. A clinical trial of glycosaminoglycan-peptide complex (‘Rumalon’) in patients with osteoarthritis of the knee. Curr Med Res Opin. 1987;10(9):625–633. https://doi.org/10.1185/03007998709112416.

2. Gramajo R.J., Cutroneo E.J., Fernandez D.E., Gibson J.L., Cáceres Maldonado J.C., Romero F.L., Houssay R.H. A single-blind, placebo-controlled study of glycosaminoglycan-peptide complex (‘Rumalon’) in patients with osteoarthritis of the hip or knee. Curr Med Res Opin. 1989;11(6):366–373. https://doi.org/10.1185/03007998909110137.

3. Шарапова Е.П., Алексеева Л.И., Таскина Е.А., Кашеварова Н.Г., Аникин С.Г., Стребкова Е.А. и др. Многоцентровое проспективное рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата Алфлутоп®в альтернирующем режиме по сравнению со стандартным режимом. Сообщение 2: оценка безопасности препарата при различных схемах применения. Современная ревматология. 2020;14(1):67–73. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2020-1-67-73.

4. Di Francesco M., Fragassi A., Pannuzzo M., Ferreira M., Brahmachari S., Decuzzi P. Management of osteoarthritis: From drug molecules to nano/ micromedicines. Wiley Interdiscip Rev Nanomed Nanobiotechnol. 2022;14(3):e1780. https://doi.org/10.1002/wnan.1780.

5. Kraus V.B., Blanco F.J., Englund M., Karsdal M.A., Lohmander L.S. Call for standardized definitions of osteoarthritis and risk stratification for clinical trials and clinical use. Osteoarthritis Cartilage. 2015;23(8):1233–1241. https://doi.org/10.1016/j.joca.2015.03.036.

6. Castañeda S., Roman-Blas J.A., Largo R., Herrero-Beaumont G. Osteoarthritis: a progressive disease with changing phenotypes. Rheumatology (Oxford). 2014;53(1):1–3. https://doi.org/10.1093/rheumatology/ket247.

7. Knoop J., van der Leeden M., Thorstensson C.A., Roorda L.D., Lems W.F., Knol D.L. et al. Identification of phenotypes with different clinical outcomes in knee osteoarthritis: data from the Osteoarthritis Initiative. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63(11):1535–1542. https://doi.org/10.1002/acr.20571.

8. Deveza L.A., Nelson A.E., Loeser R.F. Phenotypes of osteoarthritis: current state and future implications. Clin Exp Rheumatol. 2019;37(Suppl. 120):64–72. Available at: https://www.clinexprheumatol.org/abstract.asp?a=14705.

9. Dell’Isola A., Allan R., Smith S.L., Marreiros S.S., Steultjens M. Identification of clinical phenotypes in knee osteoarthritis: a systematic review of the literature. BMC Musculoskelet Disord. 2016;17(1):425. https://doi.org/10.1186/s12891-016-1286-2.

10. Ji Q., Zheng Y., Zhang G., Hu Y., Fan X., Hou Y. et al. Single-cell RNA-seq analysis reveals the progression of human osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2019;78(1):100–110. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-212863.

11. Cooper C., Chapurlat R., Al-Daghri N., Herrero-Beaumont G., Bruyère O., Rannou F. et al. Safety of Oral Non-Selective Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs in Osteoarthritis: What Does the Literature Say? Drugs Aging. 2019;36(Suppl. 1):15–24. https://doi.org/10.1007/s40266-019-00660-1.

12. Roberts E., Delgado Nunes V., Buckner S., Latchem S., Constanti M., Miller P. et al. Paracetamol: not as safe as we thought? A systematic literature review of observational studies. Ann Rheum Dis. 2016;75(3):552–559. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2014-206914.

13. Чичасова Н.В. Нестероидные противовоспалительные препараты в лечении остеоартрита: проблема выбора с учетом безопасности и влияния на хрящ. Consilium Medicum. 2017;19(9):122–128. Режим доступа: https://journals.eco-vector.com/2075-1753/article/view/94947.

14. Bruyère O., Honvo G., Veronese N., Arden N.K., Branco J., Curtis E.M. et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019;49(3):337–350. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2019.04.008.

15. Kolasinski S.L., Neogi T., Hochberg M.C., Oatis C., Guyatt G., Block J. et al. 2019 American College of Rheumatology/Arthritis Foundation Guideline for the Management of Osteoarthritis of the Hand, Hip, and Knee. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020;72(2):149–162. https://doi.org/10.1002/acr.24131.

16. Ghouri A., Conaghan P.G. Prospects for Therapies in Osteoarthritis. Calcif Tissue Int. 2021;109(3):339–350. https://doi.org/10.1007/s00223-020-00672-9.

17. Eckstein F., Hochberg M.C., Guehring H., Moreau F., Ona V., Bihlet A.R. et al. Long-term structural and symptomatic effects of intra-articular sprifermin in patients with knee osteoarthritis: 5-year results from the FORWARD study. Ann Rheum Dis. 2021;80(8):1062–1069. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-219181.

18. Oo W.M., Little C., Duong V., Hunter D.J. The Development of Disease-Modifying Therapies for Osteoarthritis (DMOADs): The Evidence to Date. Drug Des Devel Ther. 2021;15:2921–2945. https://doi.org/10.2147/DDDT.S295224.

19. Annefeld M., Kalbhen D.A. Einfluß einer GAG-Peptid-haltigen Knorpelschutzsubstanz auf experimentell geschädigten Hühnerknorpel. Aktuelle Rheumatologie. 1983;8(6):180–185. https://doi.org/10.1055/s-2008-1051076.

20. Annefeld M., Erne B. The mode of action of a glycosaminoglycan-peptidecomplex (Rumalon) on articular cartilage of the rat in vivo. Clin Rheumatol. 1987;6(3):340–349. https://doi.org/10.1007/BF02206832.

21. Barceló H.A., Barreira J.C., Moreno J.A., Rillo O.L., Dzembrowski S.A., Barceló A., Houssay R. Morphologische Untersuchungen zur Struktur degenerativer Gelenkläsionen beim Kaninchen ohne und mit Behandlung mit GAGPeptid-Komplex (GAG-Pep). Aktuelle Rheumatologie. 1984;9:113–121. https://doi.org/10.1055/s-2008-1048129.

22. Newton C.D., Fetter A., Bashey R.I., Jimenez S.A. Clinical Studies and Pathological Changes in Articular Cartilage in Experimental Canine Osteoarthritis and Effects of the In Vivo Administration of a Glycosaminoglycanpeptide (GAGPeptidecomplex) from Bone Marrow and Cartilage. Aktuelle Rheumatologie. 1984;9:128–133. https://doi.org/10.1055/s-2008-1048131.

23. Недорубов А.А., Бркич Г.Э., Зырянов О.А., Лисицына Д.М., Кудлай О.А., Алтухова С.И. Эффективность румалона при экспериментальном остеоартрите у крыс. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2022;85(10):31–40. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2022-85-10-31-40.

24. Lampropoulou-Adamidou K., Lelovas P., Karadimas E.V., Liakou C., Triantafillopoulos I.K., Dontas I., Papaioannou N.A. Useful animal models for the research of osteoarthritis. Eur J Orthop Surg Traumatol. 2014;24(3):263–271. https://doi.org/10.1007/s00590-013-1205-2.

25. De Sousa M.V., Ferraresi C., de Magalhães A.C., Yoshimura E.M., Hamblin M.R. Building, testing and validating a set of home-made von Frey filaments: a precise, accurate and cost effective alternative for nociception assessment. J Neurosci Methods. 2014;232:1–5. https://doi.org/10.1016/j.jneumeth.2014.04.017.

26. Mankin H.J. Biochemical and metabolic aspects of osteoarthritis. Orthop Clin North Am. 1971;2(1):19–31. https://doi.org/10.1016/S0030-5898(20)31137-8.

27. Dixon A.S., Kersley G.D., Mercer R., Thompson M., Mason R.M., Barnes C. et al. A double-blind controlled trial of Rumalon in the treatment of painful osteoarthrosis of the hip. Ann Rheum Dis. 1970;29(2):193–194. https://doi.org/10.1136/ard.29.2.193-b.

28. Adler E., Wolf E., Taustein I. A double blind trial with cartilage and bone marrow extract in degenerative gonarthrosis. Scand J Rheumatol. 1987;16(1):6–11. https://doi.org/10.3109/03009747009165349.

29. Katona G. A clinical trial of glycosaminoglycan-peptide complex (‘Rumalon’) in patients with osteoarthritis of the knee. Curr Med Res Opin. 1987;10(9):625–633. https://doi.org/10.1185/03007998709112416.

30. Kellgren J.H., Lawrence J.S. Radiological assessment of osteo-arthrosis. Ann Rheum Dis. 1957;16(4):494–502. https://doi.org/10.1136/ard.16.4.494.

31. Gramajo R.J., Cutroneo E.J., Fernandez D.E., Gibson J.L., Cáceres Maldonado J.C., Romero F.L., Houssay R.H. A single-blind, placebo-controlled study of glycosaminoglycan-peptide complex (‘Rumalon’) in patients with osteoarthritis of the hip or knee. Curr Med Res Opin. 1989;11(6):366–373. https://doi.org/10.1185/03007998909110137.

32. Rejholec V. Clinical trials of anti-osteoarthritic agents. Scand J Rheumatol Suppl. 1990;81:28–31. https://doi.org/10.3109/03009749009096943.

33. Алексеева Л.И., Карякин А.Н., Смирнов А.В., Беневоленская Л.И. Применение румалона при гонартрозе. Терапевтический архив. 1997;69(5):64–66. Режим доступа: https://www.rumalon.ru/files/publications/alekseeva-karyakin-smirnov.pdf.

34. Pavelká K., Gatterová J., Gollerova V., Urbanová Z., Sedlácková M., Altman R.D. A 5-year randomized controlled, double-blind study of glycosaminoglycan polysulphuric acid complex (Rumalon) as a structure modifying therapy in osteoarthritis of the hip and knee. Osteoarthritis Cartilage. 2000;8(5):335–342. https://doi.org/10.1053/joca.1999.0307.

35. Алексеева Л.И., Каратеев А.Е., Погожева Е.Ю., Амирджанова В.Н., Филатова Е.С., Нестеренко В.А. Оценка эффективности и безопасности инъекционной формы гликозаминогликан-пептидного комплекса у пациентов с остеоартритом: многоцентровое наблюдательное исследование ГЛАДИОЛУС (ГПК при Лечении остеоАртрита: Динамическое Исследование Обезболивания и Локального Уменьшения Симптомов). Современная ревматология. 2020;14(2):76–83. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2020-2-76-83.

36. Каратеев А.Е., Алексеева Л.И., Лила А.М., Макаров С.А., Чичасова Н.В., Зонова Е.В. и др. Терапевтический потенциал инъекционной формы гликозаминогликан-пептидного комплекса при лечении остеоартрита коленного сустава по результатам исследования ПРИМУЛА (Применение Румалона при Исходно Малом Успехе в Лечении остеоАртрита): дополненные данные. Consilium Medicum. 2018;20(9):51–57. Режим доступа: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/95086.

37. Алексеева Л.И., Таскина Е.А., Кашеварова Н.Г., Шарапова Е.П., Стребкова Е.А., Аникин С.Г. и др. Многоцентровое проспективное исследование эффективности и безопасности гликозаминогликан-пептидного комплекса у пациентов с остеоартритом коленных суставов и коморбидностью. Современная ревматология. 2021;15(1):51–59. https://doi.org/10.14412/19967012-2021-1-51-59.