Эффективность двухлетней анти-IgE терапии у больных тяжелой аллергической бронхиальной астмой в Свердловской области

Введение. Иccледование эффективности омализумаба у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой (ТБА) в рандомизированных клинических исследованиях ограничено сроком до 52 нед. В реальной клинической практике пациенты могут получать препарат значительно дольше.

Цель. Оценить однолетнюю и двухлетнюю эффективность омализумаба у пациентов с ТБА в Свердловской области. Материалы и методы. В исследование вошли пациенты (n = 54) с ТБА аллергического и смешанного генеза из регистра Свердловской области. Эффективность омализумаба оценивалась за 12 и 24 мес. терапии по динамике частоты обострений астмы, использования ресурсов здравоохранения (РЗО), потребности в короткодействующих бронхолитиках (КДБ) и системных глюкокортикостероидах (СГКС), уровня контроля над астмой по АСТ-тесту, качества жизни по опроснику AQLQ, уровня ОФВ1 и эозинофилов периферической крови.

Результаты. За 12 мес. терапии омализумабом снижение частоты обострений астмы составило 63,7% (с 2,01 ± 1,51 на пациента в год до 0,73 ± 1,03) (p < 0,001), что сопровождалось снижением частоты вызовов СМП и госпитализаций по поводу обострений астмы на 92,4 и 84,1% соответственно (p < 0,001). Улучшился контроль над астмой (АСТ) с 9 (Q1-Q3: 7–13) до 20 баллов (Q1-Q3: 16–23); доля пациентов с неконтролируемой ТБА уменьшилась с 97,4 до 48,7% (p < 0,001). Снизилась потребность в КДБ на 92,9% (p < 0,001). Доля пациентов на СГКС уменьшилась с 60,5 до 15,8% (p < 0,001). Значимо улучшилось качество жизни (AQLQ), увеличился ОФВ1 (p < 0,001), снизилось число эозинофилов в крови (р = 0,015). К концу второго года терапии тенденция улучшения показателей эффективности сохранялась.

Выводы. За 1 год терапии омализумабом у пациентов с аллергической ТБА наблюдалось значимое уменьшение числа обострений и использования РЗО, улучшение качества жизни и контроля над астмой, снижение потребности в КДБ и СГКС, улучшение функции внешнего дыхания. У пациентов, получавших омализумаб два года, наблюдалось дальнейшее улучшение или стабилизация основных показателей эффективности терапии.

1. Bush A., Zar H.J. WHO universal definition of severe asthma. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2011;11(2):115–121. https://doi.org/10.1097/ACI.0B013E32834487AE.

2. To T., Stanojevic S., Moores G., Gershon A.S., Bateman E.D., Cruz A.A. et al. Global asthma prevalence in adults: Findings from the cross-sectional world health survey. BMC Public Health. 2012;12(1):1–8. https://doi.org/10.1186/1471-2458-12-204/TABLES/3.

3. Viegi G., Maio S., Fasola S., Baldacci S. Global Burden of Chronic Respiratory Diseases. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2020;33(4):171177. https://doi.org/10.1089/jamp.2019.1576.

4. Tan L., Reibman J., Ambrose C., Chung Y., Desai P., Llanos Ackert J.P. et al. Clinical and economic burden of uncontrolled severe noneosinophilic asthma. Am J Manag Care. 2022;28(6):E212–220. https://doi.org/10.37765/AJMC.2022.89159.

5. Nunes C., Pereira A.M., Morais-Almeida M. Asthma costs and social impact. Asthma Res Pract. 2017;3:1. https://doi.org/10.1186/S40733-016-0029-3.

6. Ivanova J.I., Bergman R., Birnbaum H.G., Colice G.L., Silverman R.A., McLaurin K. Effect of asthma exacerbations on health care costs among asthmatic patients with moderate and severe persistent asthma. J Allergy Clin Immunol. 2012;129(5):1229–1235. https://doi.org/10.1016/J.JACI.2012.01.039.

7. Bourdin A., Fabry-Vendrand C., Ostinelli J., Ait-Yahia M., Darnal E., Bouee S. et al. The Burden of Severe Asthma in France: A Case-Control Study Using a Medical Claims Database. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(5):1477–1487. https://doi.org/10.1016/J.JAIP.2018.12.029.

8. Humbert M., Beasley R., Ayres J., Slavin R., Hébert J., Bousquet J. et al. Benefits of omalizumab as add-on therapy in patients with severe persistent asthma who are inadequately controlled despite best available therapy (GINA 2002 step 4 treatment): INNOVATE. Allergy. 2005;60(3):309–316. https://doi.org/10.1111/J.1398-9995.2004.00772.X.

9. Brown R., Turk F., Dale P., Bousquet J. Cost-effectiveness of omalizumab in patients with severe persistent allergic asthma. Allergy. 2007;62(2):149–153. https://doi.org/10.1111/J.1398-9995.2006.01310.X.

10. Vignola A.M., Humbert M., Bousquet J., Boulet L.P., Hedgecock S., Blogg M. et al. Efficacy and tolerability of anti-immunoglobulin E therapy with omalizumab in patients with concomitant allergic asthma and persistent allergic rhinitis: SOLAR. Allergy. 2004;59(7):709–717. https://doi.org/10.1111/J.1398-9995.2004.00550.X.

11. Buhl R., Solèr M., Matz J., Townley R., O’Brien J., Noga O. et al. Omalizumab provides long-term control in patients with moderate-to-severe allergic asthma. Eur Respir J. 2002;20(1):73–78. https://doi.org/10.1183/09031936.02.00278102.

12. Ayres J.G., Higgins B., Chilvers E.R., Ayre G., Blogg M., Fox H. Efficacy and tolerability of anti-immunoglobulin E therapy with omalizumab in patients with poorly controlled (moderate-to-severe) allergic asthma. Allergy. 2004;59(7):701–708. https://doi.org/10.1111/J.1398-9995.2004.00533.X.

13. Hanania N.A., Alpan O., Hamilos D.L., Condemi J.J., Reyes-Rivera I., Zhu J. et al. Omalizumab in severe allergic asthma inadequately controlled with standard therapy: a randomized trial. Ann Intern Med. 2011;154(9):573–582. https://doi.org/10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00002.

14. Ohta K., Miyamoto T., Amagasaki T., Yamamoto M. Efficacy and safety of omalizumab in an Asian population with moderate-to-severe persistent asthma. Respirology (Carlton, Vic). 2009;14(8):1156–1165. https://doi.org/10.1111/-J.1440-1843.2009.01633.X.

15. Holgate S.T., Chuchalin A.G., Hébert J., Lötvall J., Persson G.B., Chung K.F. et al. Efficacy and safety of a recombinant anti-immunoglobulin E antibody (omalizumab) in severe allergic asthma. Clin Exp Allergy. 2004;34(4):632–638. https://doi.org/10.1111/J.1365-2222.2004.1916.X.

16. Bousquet J., Siergiejko Z., Świebocka E., Humbert M., Rabe K.F., Smith N. et al. Persistency of response to omalizumab therapy in severe allergic (IgE-mediated) asthma. Allergy. 2011;66(5):671–678. https://doi.org/10.1111/-J.1398-9995.2010.02522.X.

17. Finn A., Gross G., Van Bavel J., Lee T., Windom H., Everhard F. et al. Omalizumab improves asthma-related quality of life in patients with severe allergic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2003;111(2):278–284. https://doi.org/10.1067/mai.2003.54.

18. Niven R., Chung K.F., Panahloo Z., Blogg M., Ayre G. Effectiveness of omalizumab in patients with inadequately controlled severe persistent allergic asthma: an open-label study. Respir Med. 2008;102(10):1371–1378. https://doi.org/10.1016/J.RMED.2008.06.002.

19. Deniz Y.M., Gupta N. Safety and tolerability of omalizumab (Xolair), a recombinant humanized monoclonal anti-IgE antibody. Clin Rev Allergy Immunol. 2005;29(1):31–48. https://doi.org/10.1385/CRIAI:29:1:031.

20. Ke X., Kavati A., Wertz D., Huang Q., Wang L., Willey V.J. et al. Real-world Clinical Characteristics, Treatment Patterns, and Exacerbations in US Patients With Asthma Newly Treated With Omalizumab. Clin Ther. 2018;40(7):1140–1158.e4. https://doi.org/10.1016/J.CLINTHERA.2018.05.014.

21. Lee J.K., Amin S., Erdmann M., Kukaswadia A., Ivanovic J., Fischer A. et al. Real-world observational study on the characteristics and treatment patterns of allergic asthma patients receiving omalizumab in Canada. Patient Prefer Adherence. 2020;14:725–735. https://doi.org/10.2147/PPA.S248324.

22. Ильяина Н.И., Курбачева О.М., Павлова К.С., Польнер С.А. Аллергический ринит: клинические рекомендации. 2018. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/261_1.

23. Астафьева Н.Г., Баранов А.А., Вишнева Е.А., Дайхес Н.А., Жестков А.В., Ильина Н.И. и др. Аллергический ринит: клинические рекомендации. 2020. Режим доступа: https://nrcii.ru/docs/2.allergic_rhinitis.pdf.

24. Fokkens W.J., Lund V.J., Mullol J., Bachert C., Alobid I., Baroody F. et al. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists. Rhinology. 2012;50(1):1–12. https://doi.org/10.4193/RHINO12.000.

25. Bachert C., Pawankar R., Zhang L., Bunnag C., Fokkens W.J., Hamilos D.L. et al. ICON: chronic rhinosinusitis. World Allergy Organ J. 2014;7(1). https://doi.org/10.1186/1939-4551-7-25.

26. Bachert C., Han J.K., Wagenmann M., Hosemann W., Lee S.E., Backer V. et al. EUFOREA expert board meeting on uncontrolled severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) and biologics: Definitions and management. J Allergy Clin Immunol. 2021;147(1):29–36. https://doi.org/10.1016/J.JACI.2020.11.013.

27. Molimard M., Buhl R., Niven R., Le Gros V., Thielen A., Thirlwell J. et al. Omalizumab reduces oral corticosteroid use in patients with severe allergic asthma: real-life data. Respir Med. 2010;104(9):1381–1385. https://doi.org/10.1016/J.RMED.2010.06.001.

28. Schumann C., Kropf C., Wibmer T., Rüdiger S., Stoiber K.M., Thielen A. et al. Omalizumab in patients with severe asthma: the XCLUSIVE study. Clin Respir J. 2012;6(4):215–227. https://doi.org/10.1111/J.1752-699X.2011.00263.X.

29. Tzortzaki E.G., Georgiou A., Kampas D., Lemessios M., Markatos M., Adamidi T. et al. Long-term omalizumab treatment in severe allergic asthma: the South-Eastern Mediterranean “real-life” experience. Pulm Pharmacol Ther. 2012;25(1):77–82. https://doi.org/10.1016/J.PUPT.2011.11.004.

30. Gemıcıoğlu B., Çalişkaner Öztürk B., Duman B. Comparison of allergic asthma patients treated with omalizumab and non-allergic patients treated with continuous oral corticosteroids: results of five year follow-up therapies. Tuberk Toraks. 2016;64(2):97–104. https://doi.org/10.5578/tt.22074.

31. Van Dijk B.C.P., Svedsater H., Heddini A., Nelsen L., Balradj J.S., Alleman C. Relationship between the Asthma Control Test (ACT) and other outcomes: A targeted literature review. BMC Pulm Med. 2020;20(1):1–9. https://doi.org/10.1186/S12890-020-1090-5/TABLES/1.

32. Eisner M.D., Zazzali J.L., Miller M.K., Bradley M.S., Schatz M. Longitudinal changes in asthma control with omalizumab: 2-year interim data from the EXCELS Study. J Asthma. 2012;49(6):642–648. https://doi.org/10.3109/02770903.2012.690477.

33. Papaioannou A.I., Mplizou M., Porpodis K., Fouka E., Zervas E., Samitas K. et al. Long-term efficacy and safety of omalizumab in patients with allergic asthma: A real-life study. Allergy Asthma Proc. 2021;42(3):235–242. https://doi.org/10.2500/AAP.2021.42.210014.

34. Mansur A.H., Srivastava S., Mitchell V., Sullivan J., Kasujee I. Longterm clinical outcomes of omalizumab therapy in severe allergic asthma: Study of efficacy and safety. Respir Med. 2017;124:36–43. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2017.01.008.

35. Braunstahl G.J., Chen C.W., Maykut R., Georgiou P., Peachey G., Bruce J. The eXpeRience registry: the “real-world” effectiveness of omalizumab in allergic asthma. Respir Med. 2013;107(8):1141–1151. https://doi.org/10.1016/J.RMED.2013.04.017.

36. Al-Ahmad M., Arifhodzic N., Nurkic J., Maher A., Rodriguez-Bouza T., Al-Ahmed N. et al. “Real-life” Efficacy and Safety Aspects of 4-Year Omalizumab Treatment for Asthma. Med Princ Pract. 2018;27(3):260–266. https://doi.org/10.1159/000487482

37. Canonica G.W., Colombo G.L., Rogliani P., Santus P., Pitotti C., Di Matteo S. et al. Omalizumab for Severe Allergic Asthma Treatment in Italy: A Cost-Effectiveness Analysis from PROXIMA Study. Risk Manag Healthc Policy. 2020;13:43–53. https://doi.org/10.2147/RMHP.S211321.

38. Caminati M., Senna G., Guerriero M., Dama A.R., Chieco-Bianchi F., Stefanizzi G. et al. Omalizumab for severe allergic asthma in clinical trials and real-life studies: what we know and what we should address. Pulm Pharmacol Ther. 2015;31:28–35. https://doi.org/10.1016/J.PUPT.2015.01.006.