Регуляция женского сексуального поведения и возможности медикаментозной терапии

Женское половое поведение находится под сложным влиянием психологических, нейроэндокринных и социальных факторов. Реализация нормальной сексуальной активности у большинства женщин возможна при соблюдении многих условий и в первую очередь при обеспечении позитивного психоэмоционального фона, безопасности, удовлетворительного состояния здоровья, а также комфортных межличностных отношений. Помимо значимого психологического и социального влияния, накопленные современные научные данные подтверждают важную роль нейрогормональной регуляции сексуального поведения и предполагают потенциальную эффективность фармакологической терапии. Однако медикаментозные стратегии коррекции женских сексуальных расстройств, к сожалению, ограничены. В настоящее время в некоторых странах разрешены к применению несколько препаратов, повышающих женскую сексуальную активность, однако все они не зарегистрированы и не одобрены к применению на территории Российской Федерации. В статье кратко изложены нейронные механизмы основных областей центральной нервной системы, лежащие в основе восприимчивости и сексуального влечения, а именно обонятельной и лимбической системы, неокортекса. Основное внимание уделено функции нейромедиаторов и гормонов, критически участвующих в модуляции эмоций и полового поведения, в том числе тормозящего медиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), эстрогенов, тестостерона, возбуждающего медиатора глутамата. Подробно представлены этапы разработки, результаты экспериментальных и  клинических исследований по  оценке эффективности и безопасности у пациенток со снижением или утратой сексуального влечения уникального российского нейропептидного препарата Дизайрикс, являющегося стимулятором сексуального поведения благодаря механизму обратимого подавления ГАМК-эргической системы, неспецифической стимуляции дофаминергической системы мотивации и подкрепления положительных эмоций и растормаживания контролирующей функции неокортекса. 

1. McCabe M.P., Sharlip I.D., Lewis R., Atalla E., Balon R., Fisher A.D. et al. Incidence and Prevalence of Sexual Dysfunction in Women and Men: A Consensus Statement from the Fourth International Consultation on Sexual Medicine 2015. J Sex Med. 2016;13(2):144–152. https://doi.org/10.1016/j.jsxm.2015.12.034.

2. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins–Gynecology. Female Sexual Dysfunction: ACOG Practice Bulletin Clinical Management Guidelines for Obstetrician-Gynecologists, Number 213. Obstet Gynecol. 2019;134(1):e1–e18. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003324.

3. Thomas H.N., Hess R., Thurston R.C. Correlates of Sexual Activity and Satisfaction in Midlife and Older Women. Ann Fam Med. 2015;13(4):336–342. https://doi.org/10.1370/afm.1820.

4. Shifren J.L., Monz B.U., Russo P.A., Segreti A., Johannes C.B. Sexual problems and distress in United States women: prevalence and correlates. Obstet Gynecol. 2008;112(5):970–978. https://doi.org/10.1097/AOG.0b013e3181898cdb.

5. Guillamón A., Segovia S. Sex differences in the vomeronasal system. Brain Res Bull. 1997;44(4):377–382. https://doi.org/10.1016/s0361-9230(97)00217-7.

6. Brennan P.A., Kendrick K.M., Keverne E.B. Neurotransmitter release in the accessory olfactory bulb during and after the formation of an olfactory memory in mice. Neuroscience. 1995;69(4):1075–1086. https://doi.org/ 10.1016/0306-4522(95)00309-7.

7. Kaba H., Hayashi Y., Higuchi T., Nakanishi S. Induction of an olfactory memory by the activation of a metabotropic glutamate receptor. Science. 1994;265(5169):262–264. https://doi.org/10.1126/science.8023145.

8. Snoeren E.M.S. Female Reproductive Behavior. In: Coolen L., Grattan D. (eds.). Neuroendocrine Regulation of Behavior. Springer, Cham; 2018, pp. 1–44. https://doi.org/10.1007/7854_2018_68.

9. Hamann S. Sex differences in the responses of the human amygdala. Neuroscientist. 2005;11(4):288–293. https://doi.org/10.1177/1073858404271981.

10. Samuelsen C.L., Meredith M. Categorization of biologically relevant chemical signals in the medial amygdala. Brain Res. 2009;1263:33–42. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2009.01.048.

11. Shimogawa Y., Sakuma Y., Yamanouchi K. Efferent and afferent connections of the ventromedial hypothalamic nucleus determined by neural tracer analysis: implications for lordosis regulation in female rats. Neurosci Res. 2015;91:19–33. https://doi.org/10.1016/j.neures.2014.10.016.

12. Baum M.J., Cherry J.A. Processing by the main olfactory system of chemosignals that facilitate mammalian reproduction. Horm Behav. 2015;68:53–64. https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2014.06.003.

13. Gu G., Cornea A., Simerly R.B. Sexual differentiation of projections from the principal nucleus of the bed nuclei of the stria terminalis. J Comp Neurol. 2003;460(4):542–562. https://doi.org/10.1002/cne.10677.

14. Clayton A.H., Vignozzi L. Pathophysiology and Medical Management of Hypoactive Sexual Desire Disorder. In: Goldstein I., Clayton A.H., Goldstein A.T., Kim N.N., Kingsberg S.A. (eds.). Textbook of Female Sexual Function and Dysfunction. Hoboken: Wiley & Sons Ltd.; 2018, pp. 59–100. https://doi.org/10.1002/9781119266136.ch6.

15. Alimi R., Marvi N., Azmoude E., Heidarian Miri H., Zamani M. Sexual function after childbirth: a meta-analysis based on mode of delivery. Women Health. 2023;63(2):83–96. https://doi.org/10.1080/03630242.2022.2158412.

16. Glica A., Wizła M., Gola M., Lewczuk K. Hypo- or hyperfunction? Differential relationships between compulsive sexual behavior disorder facets and sexual health. J Sex Med. 2023;20(3):332–345. https://doi.org/10.1093/jsxmed/qdac035.

17. Davison S.L., Bell R., Donath S., Montalto J.G., Davis S.R. Androgen levels in adult females: changes with age, menopause, and oophorectomy. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(7):3847–3853. https://doi.org/10.1210/jc.2005-0212.

18. Seftel A.D. Male and Female Sexual Function and Dysfunction; Andrology. J Urol. 2023;209(2):432. https://doi.org/10.1097/JU.0000000000003064.

19. Tobiansky D.J., Wallin-Miller K.G., Floresco S.B., Wood R.I., Soma K.K. Androgen Regulation of the Mesocorticolimbic System and Executive Function. Front Endocrinol (Lausanne). 2018;9:279. https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279.

20. Symonds T., Kingsberg S.A., Simon J.A., Kroll R., Althof S.E., Parish S.J. et al. Symptoms and associated impact in pre- and postmenopausal women with sexual arousal disorder: a concept elicitation study. J Sex Med. 2023;20(3):277–286. https://doi.org/10.1093/jsxmed/qdac043.

21. Davison S.L., Bell R., Donath S., Montalto J.G., Davis S.R. Androgen levels in adult females: changes with age, menopause, and oophorectomy. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(7):3847–3853. https://doi.org/10.1210/jc.2005-0212.

22. Schroeder J.P., Packard M.G. Role of dopamine receptor subtypes in the acquisition of a testosterone conditioned place preference in rats. Neurosci Lett. 2000;282(1-2):17–20. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(00)00839-9.

23. Cardona-Acosta A.M., Bolaños-Guzmán C.A. Role of the mesolimbic dopamine pathway in the antidepressant effects of ketamine. Neuropharmacology. 2023;225:109374. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2022.109374.

24. Nunes E.J., Addy N.A. L-type calcium channel regulation of dopamine activity in the ventral tegmental area to nucleus accumbens pathway: Implications for substance use, mood disorders and co-morbidities. Neuropharmacology. 2023;224:109336. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2022.109336.

25. Tsetsenis T., Broussard J.I., Dani J.A. Dopaminergic regulation of hippocampal plasticity, learning, and memory. Front Behav Neurosci. 2023;16:1092420. https://doi.org/10.3389/fnbeh.2022.1092420.

26. Garritsen O., van Battum E.Y., Grossouw L.M., Pasterkamp R.J. Development, wiring and function of dopamine neuron subtypes. Nat Rev Neurosci. 2023;24(3):134–152. https://doi.org/10.1038/s41583-022-00669-3.

27. Ogawa S., Eng V., Taylor J., Lubahn D.B., Korach K.S., Pfaff D.W. Roles of estrogen receptor-alpha gene expression in reproduction-related behaviors in female mice. Endocrinology. 1998;139(12):5070–5081. https://doi.org/10.1210/endo.139.12.6357.

28. Bayat F., Ozgoli G., Mahmoodi Z., Nasiri M. Predictor Factors of Female Sexual Distress in a Population-Based Sample of Iranian Women: a Path Analysis. Urol J. 2023:7375. https://doi.org/10.22037/uj.v20i.7375.

29. Argiolas A., Melis M.R. Neuropeptides and central control of sexual behaviour from the past to the present: a review. Prog Neurobiol. 2013;108:80–107. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2013.06.006.

30. Jarry H., Hirsch B., Leonhardt S., Wuttke W. Amino acid neurotransmitter release in the preoptic area of rats during the positive feedback actions of estradiol on LH release. Neuroendocrinology. 1992;56(2):133–140. https://doi.org/10.1159/000126220.

31. Ågmo A., Soria P. GABAergic drugs and sexual motivation, receptivity and exploratory behaviors in the female rat. Psychopharmacology (Berl). 1997;129(4):372–381. https://doi.org/10.1007/s002130050203.

32. Herbison A.E., Dyer R.G. Effect on luteinizing hormone secretion of GABA receptor modulation in the medial preoptic area at the time of proestrous luteinizing hormone surge. Neuroendocrinology. 1991;53(3):317–320. https://doi.org/10.1159/000125735.

33. Robinson J.E., Kendrick K.M., Lambart C.E. Changes in the release of gamma-aminobutyric Acid and catecholamines in the preoptic/septal area prior to and during the preovulatory surge of luteinizing hormone in the ewe. J Neuroendocrinol. 1991;3(4):393–399. https://doi.org/10.1111/j.1365-2826.1991.tb00293.x.

34. Li H., Fernández-Guasti A., Xu Y., Swaab D. Retracted: Sexual orientation, neuropsychiatric disorders and the neurotransmitters involved. Neurosci Biobehav Rev. 2021;131:479–488. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2021.09.048.

35. Сухих Г.Т., Смулевич А.Б., Стеняева Н.Н., Неменов Д.Г., Прилепская В.Н., Хритинин Д.Ф. и др. Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования лекарственного препарата оренетид для лечения пациенток со снижением или утратой сексуального влечения. Акушерство и гинекология. 2022;(8):95–106. https://doi.org/10.18565/ aig.2022.8.95-106.