Варианты поражения систем и органов у пациенток при различных подтипах тромботической микроангиопатии в акушерской практике

Введение. Все варианты тромботической микроангиопатии (ТМА) в акушерской практике имеют разнообразную клиническую картину и могут проявляться поражением различных систем и органов, что зачастую затрудняет или спутывает диагностику, тем самым замедляя старт необходимой терапии.

Цель исследования. Изучить клинические проявления различных вариантов ТМА в акушерской практике.

Материалы и методы. В исследование было включено 313 пациенток, из которых у 71 женщины был установлен диагноз «аГУС», у 124 – «HELLP-синдром», у 70 – «ПЭ» различной степени выраженности, также была выделена группа пациенток с более редкими причинами ТМА: ТТП и сепсисом – 13 пациенток, 35 пациенток без признаков ТМА были включены в контрольную группу. Были оценены и сопоставлены основные клинические, лабораторные и инструментальные данные.

Результаты. Было выявлено поражение различных систем и органов при различных вариантах ТМА в акушерской практике. Поражение почек, печени, нервной системы, органа зрения было отмечено у  пациенток с  аГУС, HELLP-синдромом, ТТП, септическими ТМА и ПЭ, тогда как поражение кожи, сердечно-сосудистой системы и легких было выявлено у пациенток из  всех групп, кроме ПЭ. Также у  пациенток из  первых трех групп были выявлены тромботические осложнения мелких и крупных сосудов. Максимальную тяжесть полиорганных проявлений продемонстрировали пациентки с аГУС.

Выводы. Тромботическая микроангиопатия в акушерстве носит генерализованный характер, а разнообразные проявления органной дисфункции требуют мультидисциплинарного подхода к таким пациенткам. 

1. Shatzel J.J., Taylor J.A. Syndromes of Thrombotic Microangiopathy. Med Clin North Am. 2017;101(2):395–415. https://doi.org/10.1016/j.mcna.2016.09.010.

2. Gupta M., Feinberg В.В., Burwick R.M. Thrombotic microangiopathies of pregnancy: Differential diagnosis. Pregnancy Hypertension. 2018;12:29–34. https://doi.org/10.1016/j.preghy.2018.02.007.

3. Bruel А., Kavanagh D., Noris M., Delmas Y., Wong E.K., Bresin E. et al. Hemolytic Uremic Syndrome in Pregnancy and Postpartum. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(8):1237–1247. https://doi.org/10.2215/CJN.00280117.

4. Fakhouri F., Roumenina L., Provot F. Pregnancy-associated hemolytic uremic syndrome revisited in the era of complement gene mutations. J Am Soc Nephrol. 2010;21(5):859–867. https://doi.org/10.1681/ASN.2009070706.

5. Selçuk N.Y., Odabas A.R., Çetinkaya R., Tonbul H.Z., San A. Outcome of pregnancies with HELLP syndrome complicated by acute renal failure (1989–1999). Ren Fail. 2000;22(3):319–327. https://doi.org/10.1081/JDI-100100875.

6. Drakeley A.J., Le Roux P.A., Anthony J., Penny J. Acute renal failure complicating severe preeclampsia requiring admission to an obstetric intensive care unit. Am J Obstet Gynecol. 2002;186(2):253–256. https://doi.org/10.1067/mob.2002.120279.

7. Ye W., Shu H., Yu Y., Li H., Chen L., Liu J., Li X.M. Acute kidney injury in patients with HELLP syndrome. Int Urol Nephrol. 2019;51(7):1199–1206. https://doi.org/10.1007/s11255-019-02111-7.

8. Raife T., Atkinson B., Montgomery R., Vesely S., Friedman K. Severe deficiency of VWF-cleaving protease (ADAMTS13) activity defines a distinct population of thrombotic microangiopathy patients. Transfusion. 2004;44(2):146–150. https://doi.org/10.1111/j.1537-2995.2004.00626.x.

9. Кирсанова Т.В., Балакирева А.И., Федорова Т.А. Особенности нефропатии при различных вариантах тромботических микроангиопатий в акушерской практике. Медицинский совет. 2021;(13):128–137. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-13-128-137.

10. Novotny S., Lee-Plenty N., Wallace K., Kassahun-Yimer W., Jayaram A., Bofill J.A., Martin J.N.Jr. Acute kidney injury associated with preeclampsia or hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets syndrome. Pregnancy Hypertension. 2020;19:94–99. https://doi.org/10.1016/j.preghy.2019.11.010.

11. Naqvi R. Hemolytic Uremic syndrome associated with pregnancy: Outcome from acute Kidney Injury. Pak J Med Sci. 2020;36(6):1153–1157. https://doi.org/10.12669/pjms.36.6.2931.

12. Dantas G.B., Cirilo M.V.D.S.P., Diniz P.S.M., do Prado L.H.C., Albuquerque G.S., de Oliveira R.G. Complicações neurológicas da síndrome hellp Neurological complications of hellp syndrome. Brazilian J Health Review. 2021;4(4):16560–16573.

13. Калашникова Л.А. Неврология антифосфолипидного синдрома. М.: Медицина; 2003. 256 с.

14. Sakhnyny T., Gekeler F., Leschke S., Alnahrawy O. Bilat-eral Symmetrical Serous Retinal Detachment as a Complication of HELLP Syndrome. Am J Clin Case Rep. 2021;2(6):1041.

15. Allameen N.A., Lateef A., Lim A.Y.N. Catastrophic antiphospholipid syndrome in pregnancy: case series. J Matern Fetal Neonatal Med. 2016;29(24):3950–3955. https://doi.org/10.3109/14767058.2016.1160047.

16. Kini A.T., Tabba S., Mitchell T., Al Othman B., Lee A.G. Simultaneous Bilateral Serous Retinal Detachments and Cortical Visual Loss in the PRES HELLP Syndrome. J Neuroophthalmol. 2021;41(1):e60–e63. https://doi.org/10.1097/WNO.0000000000000942.

17. Takahashi H., Matsubara T., Makino S., Horie K., Matsubara S. Color vision abnormality as the sole manifestation of posterior reversible encephalopathy due to post-partum HELLP syndrome. J Obstet Gynaecol Res. 2017;43(3):592–594. https://doi.org/10.1111/jog.13241.

18. Bolayir A., Çetin А. Two different neuroimaging patterns in two cases with eclampsia, HELLP syndrome and posterior reversible encephalopathy syndrome. Cumhuriyet Med J. 2021;43(3):297–302. https://doi.org/10.7197/cmj.992724.

19. Zharkin N.A., Statsenko M.E., Stazharova M.M., Burova N.A., Prokhvatilov S.A., Kushniru N.E. Atypical Hemolytic Uremic Syndrome During Pregnancy: Short Review and Case Report with a Favorable Outcome. Obstet Gynecol Res. 2018;1(2):21–27. Availablе at: https://www.fortunejournals.com/articles/atypical-hemolytic-uremicsyndrome-during-pregnancy-short-review-and-case-report-with-afavorable-outcome.html.

20. Suzuki H., Nagayama S., Hirashima C., Takahashi K., Takahashi H., Ogoyama M. et al. Markedly higher sFlt-1/PlGF ratio in a woman with acute fatty liver of pregnancy compared with HELLP syndrome. J Obstet Gynаecol Res. 2019;45(1):96–103. https://doi.org/10.1111/jog.13786.

21. Kitchens C.S. Thrombotic storm: when thrombosis begets thrombosis. Am J Med. 1998;104(4):381–385. https://doi.org/10.1016/S0002-9343(98)00061-8.

22. Hedengran K.K., Andersen M.R., Stender S., Szecsi P.B. Large D-dimer fluctuation in normal pregnancy: a longitudinal cohort study of 4,117 samples from 714 healthy Danish women. Obstet Gynecol Int. 2016;2016:3561675. https://doi.org/10.1155/2016/3561675.

23. Bello N., Rendon I.S.H., Arany Z. The relationship between pre-eclampsia and peripartum cardiomyopathy: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2013;62(18):1715–1723. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2013.08.717.

24. Kongwattanakul K., Saksiriwuttho P., Chaiyarach S., Thepsuthammarat K. Incidence, characteristics, maternal complications, and perinatal outcomes associated with preeclampsia with severe features and HELLP syndrome. Int J Womens Health. 2018;10:371–377. https://doi.org/10.2147/IJWH.S168569.

25. Orabona R., Vizzardi E., Sciatti E., Prefumo F., Bonadei I., Valcamonico A. et al. Maternal cardiac function after HELLP syndrome: an echocardiography study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017;50(4):507–513. https://doi.org/10.1002/uog.17358.

26. Quevedo S., Bekele C., Thompson P.D., Philkhana M., Virani S., Consuegra A. et al. Peripartum cardiomyopathy and HELLP syndrome in a previously healthy multiparous woman: A case report. SAGE Open Med Case Rep. 2020;8:2050313X20979288. https://doi.org/2050313X20979288.

27. Ballo P., Betti I., Mangialavori G., Campatelli C., Rapisardi G., Zuppiroli A. Association between HELLP syndrome and peripartum cardiomyopathy presenting as myocardial infarction with normal coronary arteries. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010;151(1):110–111. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2010.03.018.

28. Quiroz M.N.S., Rodríguez H.X.A., Lara D.S.Z. Pericardial effusion and pleural serositis in patients with severe preeclampsia and HELLP syndrome. Ginecol Obstet Mex. 2009;77(11):523–528. Availаble at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20085137.

29. Kulagin A., Ptushkin V., Lukina E., Gapchenko E., Markova O., Zuev E., Kudlay D. Phase III clinical trial of Elizaria® and Soliris® in adult patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: results of comparative analysis of efficacy, safety, and pharmacological data. Blood. 2019;134(1):3748. https://doi.org/10.1182/blood-2019-125693.

30. Kulagin A.D., Ptushkin V.V., Lukina E.A., Davydkin I.L., Korobkin A.V., Shamrai V.S. et al. Randomized multicenter noninferiority phase III clinical trial of the first biosimilar of eculizumab. Ann Hematol. 2021;100(11):2689–2698. https://doi.org/10.1007/s00277-021-04624-7.

31. Птушкин В.В., Кулагин А.Д., Лукина Е.А., Давыдкин И.Л., Константинова Т.С., Шамрай В.С. и др. Результаты открытого многоцентрового клинического исследования Ib-фазы по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики первого биоаналога экулизумаба у нелеченых пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией в фазе индукции терапии. Терапевтический архив. 2020;(7):77–84. Режим доступа: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/43127/pdf.

32. Коротчаева Ю.В., Козловская Н.Л., Шифман Е.М. Сравнительный анализ эффективности препаратов экулизумаба в лечении акушерского атипичного гемолитико-уремического синдрома. Клиническая фармакология и терапия. 2021;(3):25–30. https://doi.org/10.32756/0869-5490-2021-3-25-30.

33. Лаврищева Ю.В., Яковенко А.А., Кудлай Д.А. Опыт применения российского биоаналога оригинального препарата экулизумаба для лечения больных атипичным гемолитико-уремическим синдромом. Терапевтический архив. 2020;(6):76–80. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.06.000649.