Возможности персонализированной фармакотерапии и медицинской реабилитации пациентов с long COVID с позиции клинической метаболомики

Введение. В  работе представлены результаты исследования эффективности применения препарата этилметилгидроксипиридина малат у пациентов с long COVID с основой на динамике клинических проявлений и метаболомных показателей, ответственных за уровень оксидативного стресса.
Цель. Оценить эффективность и выявить нежелательные реакции при применении препарата этилметилгидроксипиридина малат для снижения уровня окислительного стресса и уменьшения симптомов астении и когнитивных нарушений у пациентов с long COVID.
Материалы и методы. В нерандомизированное контролируемое проспективное исследование включены 24 пациента с диагнозом U09.9 «Состояние после COVID-19 неуточненное» по МКБ-10. Пациенты были разделены на две группы по  12  чел. Экспериментальная группа получала этилметилгидроксипиридина малат таблетки жевательные 100  мг в дозировке 400 мг/сут. Клиническая оценка по шкалам (шкала одышки mMRC, тест 6-минутной ходьбы (6MWT), субъективная шкала оценки астении MFI-20, Монреальская шкала оценки когнитивных функций (MoCA), шкала оценки базовой функциональной активности Бартел) и  определение метаболомных показателей проводились на  1-й  и  14–18-й день исследования.
Результаты. Применение препарата этилметилгидроксипиридина малат у пациентов с long COVID привело к снижению уровня оксидативного стресса и нормализации функции митохондрий, а также более выраженным улучшениям клинической картины. По шкале оценки астении (MFI-20) в группе пациентов, получавших этилметилгидроксипиридина малат, отмечается улучшение на 21%, в группе контроля – на 13%. По шкале оценки когнитивных нарушений (MoCA) в группе препарата показатели улучшаются на 20%, в группе контроля – на 12,5%.
Заключение. Препарат этилметилгидроксипиридина малат таблетки жевательные 100 мг в дозировке 400 мг/сут демонстрирует клиническую эффективность, характеризующуюся в  том числе снижением уровня оксидативного стресса, а также клиническую безопасность ввиду отсутствия развития нежелательных реакций у пациентов с long COVID.

1. Han Q., Zheng B., Daines L., Sheikh A. Long-Term Sequelae of COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis of One-Year Follow-Up Studies on Post-COVID Symptoms. Pathogens. 2022;11(2):269. https://doi.org/10.3390/pathogens11020269.

2. Lechner-Scott J., Levy M., Hawkes C., Yeh A., Giovannoni G. Long COVID or post COVID-19 syndrome. Mult Scler Relat Disord. 2021;55:103268. https://doi.org/10.1016/j.msard.2021.103268.

3. Fugazzaro S., Contri A., Esseroukh O., Kaleci S., Croci S., Massari M. et al. Rehabilitation Interventions for Post-Acute COVID-19 Syndrome: A Systematic Review. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(9):5185. https://doi.org/10.3390/ijerph19095185.

4. Lopez-Leon S., Wegman-Ostrosky T., Perelman C., Sepulveda R., Rebolledo P.A., Cuapio A., Villapol S. More than 50 long-term effects of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2021;11(1):16144. https://doi.org/10.1038/s41598-021-95565-8.

5. Xu E., Xie Y., Al-Aly Z. Long-term neurologic outcomes of COVID-19. Nat Med. 2022;28(11):2406–2415. https://doi.org/10.1038/s41591-022-02001-z.

6. Vollbracht C., Kraft K. Oxidative Stress and Hyper-Inflammation as Major Drivers of Severe COVID-19 and Long COVID: Implications for the Benefit of High-Dose Intravenous Vitamin C. Front Pharmacol. 2022;13:899198. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.899198.

7. Черняк Б.В., Попова Е.Н., Приходько А.С., Гребенчиков О.А., Зиновкина Л.А., Зиновкин Р.А. COVID-19 и окислительный стресс. Биохимия. 2020;85(12):1816–1828. https://doi.org/10.31857/S0320972520120064.

8. Montiel V., Lobysheva I., Gérard L., Vermeersch M., Perez-Morga D., Castelein T. et al. Oxidative stress-induced endothelial dysfunction and decreased vascular nitric oxide in COVID-19 patients. EBioMedicine. 2022;77:103893. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.103893.

9. Wu J., Zhao M., Li C., Zhang Y., Wang D.W. The SARS-CoV-2 induced targeted amino acid profiling in patients at hospitalized and convalescent stage. Biosci Rep. 2021;41(3):BSR20204201. https://doi.org/10.1042/BSR20204201.

10. Pan Y., Cheng J.H., Sun D.W. Metabolomic analyses on microbial primary and secondary oxidative stress responses. Compr Rev Food Sci Food Saf. 2021;20(6):5675–5697. https://doi.org/10.1111/1541-4337.12835.

11. Арчаков А.И., Кукес В.Г., Дмитриев Д.А. (ред.). Итоги исследования отечественного препарата, антиоксиданта II поколения – этоксидола. М.: МАКФиФ; 2014. 90 с.

12. Кукес В.Г., Парфенова О.К., Сидоров Н.Г., Олефир Ю.В., Газданова А.А. Окислительный стресс и воспаление в патогенезе COVID-19. Российский медицинский журнал. 2020;26(4):244–247. https://doi.org/10.17816/0869-2106-2020-26-4-244-247.

13. Горошко О.А., Новиков К.Н., Кукес В.Г., Воейков В.Л., Архипов В.В., Буравлева Е.В. и др. Коррекция окислительного стресса у больных хронической ишемией головного мозга. Клиническая медицина. 2016;94(7):549–553. https://doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-7-549-553.

14. Wójcik O.P., Koenig K.L., Zeleniuch-Jacquotte A., Costa M., Chen Y. The potential protective effects of taurine on coronary heart disease. Atherosclerosis. 2010;208(1):19–25. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2009.06.002.

15. Garg U., Smith L.D. Biomarkers Inborn Errors of Metabolism: Clinical Aspects and Laboratory Determination. Elsevier; 2017. 476 p. https://doi.org/10.1016/C2014-0-03841-5.

16. Wu N., Yang M., Gaur U., Xu H., Yao Y., Li D. Alpha-Ketoglutarate: Physiological Functions and Applications. Biomol Ther (Seoul). 2016;24(1):1–8. https://doi.org/10.4062/biomolther.2015.078.