Гидроксиметилхиноксалиндиоксид – точки приложения в оториноларингологии

Особое место среди топических антимикробных препаратов занимает гидроксиметилхиноксалиндиоксид, более известный как Диоксидин®. Препарат обладает доказанным бактерицидным действием по отношению к широкому спектру аэробных и анаэробных бактерий, хорошо зарекомендовал себя в оториноларингологии в качестве местного лечения бактериальных заболеваний верхних дыхательных путей и уха. Проведен поиск публикаций среди источников электронных библиотек: Национальная электронная библиотека (НЭБ), eLIBRARY, Киберленинка, Руконт, а также в электронных поисковых системах Pubmed и Google Scholar за период с 2015 по 2022 год. Анализ литературы выявил 9 отечественных исследований, из которых 6 были проспективные сравнительные (4 – рандомизированные), два – проспективные несравнительные и одно – ретроспективное описательное. В проспективных исследованиях приняли участие 400 пациентов, в ретроспективном анализировалось применение у 150 пациентов. В данных исследованиях гидроксиметилхиноксалиндиоксид (Диоксидин®) использовали при подтвержденной бактериальной этиологии заболеваний верхних дыхательных путей и уха, как острых, так и обострении хронических. Помимо растворов с концентрациями 0,5% и 1%, широко используемых в лор-практике и требующих предварительного разведения, также обращает внимание появление двух новых лекарственных форм препарата, полностью готовых для применения: Диоксидин® 2,5 мг/мл капли ушные и Диоксидин® 0,25 мг/мл раствор для местного применения в виде полоскания горла. Ретроспективный анализ работ по применению гидроксиметилхиноксалиндиоксида (Диоксидин®) в местной терапии заболеваний верхних дыхательных путей и уха, вызванных бактериальными агентами, показывает высокую эффективность, безопасность и низкий риск развития резистентности. Перспективно проведение исследований, демонстрирующих дополнительную терапевтическую активность препарата Диоксидин®.

1. Дайхес Н.А., Баранов А.А., Лобзин Ю.В., Намазова-Баранова Л.С., Козлов Р.С., Поляков Д.П. и др. Острый тонзиллит и фарингит (острый тонзиллофарингит): клинические рекомендации. М.; 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/306_2.

2. Артюшкин С.А., Еремина Н.В., Рязанцев С.В., Карнеева О.В., Крюков А.И., Кунельская Н.Л. и др. Хронический тонзиллит: клинические рекомендации. М.; 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/683_1.

3. Байбакова Е.В., Гаров Е.В., Гарова Е.Е., Гуров А.В., Загорская Е.Е., Зеленкова В.Н. и др. Хронический средний отит: клинические рекомендации. М.; 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/698_1.

4. Карнеева О.В., Гуров А.В., Поляков Д.П., Тулупов Д.А., Рязанцев С.В., Гагуа А.К., Трухин Д.В. Отит средний острый: клинические рекомендации. М.; 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/314_2.

5. Стецюк О.У., Андреева И.В., Егорова О.А. Антибиотикорезистентность основных возбудителей ЛОР-заболеваний. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019;(9(II)):78–83. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/otorinolaringologiya/Antibiotikorezistentnosty_osnovnyh_vozbuditeley_LOR-zabolevaniy.

6. Свистушкин В.М., Никифорова Г.Н., Петрова Е.И. Бактериальные инфекции лор-органов: деликатная терапия. Медицинский cовет. 2017;(8):58–63. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-8-58-63.

7. Никифорова Г.Н., Свистушкин В.М., Дедова М.Г. Возможности местной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов. РМЖ. 2015;(6):346–349. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/otorinolaringologiya/Vozmoghnosti_mestnoy_terapii_infekcionno-vospalitelynyh_zabolevaniy_LOR-organov.

8. Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции. Инфекции и антимикробная терапия. 2001;(5):150–155.

9. Овчинников, А.Ю., Мирошниченко Н.А., Щербаков А.Ю., Атлашкин Д.Н. Диоксидин – неизменный фаворит в лечении воспалительных заболеваний ЛОР-органов: 45 лет вместе. Эффективная фармакотерапия. 2022;(28):42–46. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/dioksidin_neizmennyy_favorit_v_lechenii_vospalitelnykh_zabolevaniy_lororganov_45_let_vmeste.html?sphrase_id=126879.

10. Bakaĭ T.S., Fonshteĭn L.M. The nature of DNA damage and its repair after treatment of bacteria with dioxidine. Mol Gen Mikrobiol Virusol. 1987;(4):35–39. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3299067.

11. Рудзит Э.А., Ермаченко В.А., Куцемако Р.Т., Дшюгвдзе Г.К., Харатьян Е.Ф., Григорьева Г.И. и др. Действие диоксидина на мембранный аппарат бактериальной клетки. Прикладная биохимия и микробиология. 1983;19(5):603–609. Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6647420.

12. Дегтярева И.Н., Фадеева Н.И., Буданова Л.И., Кузовкин В.А., Стебаева Л.Ф. Изучение влияния диоксидина на субклеточные фракции микробной клетки. Фармакология и токсикология. 1981;44(3):330–334. Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6169546.

13. Фадеева Н.И., Дегтярева И.Н., Фоминова А.Н., Дегтева Г.К. Действие диоксидина на внеклеточные белки и ферменты Staphylococcus aureus. Антибиотики и химиотерапия. 1990;35(8):17–20. Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2264746.

14. Дегтярева И.Н., Фадеева Н.И., Герасина С.Ф., Першин Г.Н., Пермогоров В.И. Влияние диоксидина на синтез ДНК и РНК у St. aureus. Фармакология и токсикология. 1981;44(2):217–220. Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6168490.

15. Palmer L.J., Chapple I.L., Wright H.J., Roberts A., Cooper P.R. Extracellular deoxyribonuclease production by periodontal bacteria. J Periodontal Res. 2012;47(4):439–445. https://doi.org/10.1111/j.1600-0765.2011.01451.x.

16. Uchiyama S., Andreoni F., Schuepbach R.A., Nizet V., Zinkernagel A.S. DNase Sda1 allows invasive M1T1 Group A Streptococcus to prevent TLR9-dependent recognition. PLoS Pathog. 2012;8(6):e1002736. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1002736.

17. Nijland R., Hall M.J., Burgess J.G. Dispersal of biofilms by secreted, matrix degrading, bacterial DNase. PLoS ONE. 2010;5(12):e15668. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0015668.

18. Падейская Е.Н., Шипилова Л.Д., Буданова Л.И. Фармакокинетика диоксидина, проникновение препарата в органы и ткани при однократном и повторном введении. Химико-фармацевтический журнал. 1983;(6):667–671.

19. Пономарева ТР. Чувствительность клинических штаммов бактерий к диоксидину in vitro в аэробных и анаэробных условиях. Антибиотики и медицинская биотехнология. 1987;32(3):199–202.

20. Большаков Л.В. Антибактериальная активность Диоксидина в условиях аэро- и анаэробиоза. Антибиотики и медицинская биотехнология. 1986;10:760–764.

21. Пономарева Т.Р., Малахова В.А. Экспериментальные критерии для интерпретации чувствительности бактерий к диоксидину методом диффузии из диска. Антибиотики и химиотерапия. 1990;35(7):23–25. Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2126705.

22. Штанюк Е.А., Безуглая Е.П., Минухин В.В., Ляпунов Н.А., Минухин Д.В. Исследование антибактериального действия мазей с диоксидином, левофлоксацином и левомицетином на водорастворимых основах в опытах in vivo на модели гнойной раны, инфицированной госпитальным штаммом P. aeruginosa. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2015;(21):146–150. Режим доступа: https://www.bsuedu.ru/bsu/science/public/bsu-ciencejournal/detail.php?IBLOCK_ID=106&SECTION_ID=&ELEMENT_ID=352847.

23. Богданец Л.И., Смирнова Е.С., Васильев И.М. Эффективность диоксидина в лечении трофических язв венозной этиологии. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2014;(9):64–67. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/khirurgiya-zhurnal-im-n-i-pirogova/2014/9/downloads/ru/030023-12072014911.

24. Лисин О.Е., Каторкин С.Е., Шестаков Е.В., Андреев П.С., Арустамян А.В., Личман Л.А. Двухэтапная профилактика послеоперационных гнойносептических осложнений у пациентов с параректальными свищами. Амбулаторная хирургия. 2021;18(2):77–82. https://doi.org/10.21518/1995-1477-2021-18-2-77-82.

25. Попов Д.А., Анучина Н.М., Терентьев А.А., Костюк Г.В., Блатун Л.А., Русанова Е.В. и др. Диоксидин: антимикробная активность и перспективы клинического применения на современном этапе. Антибиотики и химиотерапия. 2013;(3–4):37–42. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=22477504.

26. Федянин С.Д., Шилин В.Е. Определение минимальной подавляющей концентрации диоксидина для ведущих возбудителей хирургических инфекций. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2015;(5):73–77. Режим доступа: https://vestnik.vsmu.by/downloads/2015/5/2015_14_5_73-77.pdf.

27. Гуськова Т.А., Дурнев А.Д., Рейхарт Д.В., Чернявцева А.П. Антимикробная активность диоксидина в отношении штаммов потенциальных возбудителей оториноларингологических инфекций. Химико-фармацевтический журнал. 2016;(7):35–39. Режим доступа: http://chem.folium.ru/index.php/chem/article/view/3580/2545.

28. Детушева Е.В., Фурсова Н.К., Коровкин С.А. Антимикробная активность диоксидина и диоксидин-содержащего препарата «Носолин-ультра, капли назальные». Клиническая лабораторная диагностика. 2020;(4):244–250. https://doi.org/10.18821/0869-2084-2020-65-4-244-250.

29. Крюков А.И., Кунельская Н.Л., Царапкин Г.Ю., Изотова Г.Н., Товмасян А.С., Седикин А.А., Федоткина К.М. Изучение эффективности и безопасности местной антибактериальной терапии острого гнойного верхнечелюстного синусита. Медицинский cовет. 2015;(15):12–19. Режим доступа: https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/376/376.

30. Свистушкин В.М., Никифорова Г.Н., Шевчик Е.В., Золотова А.В., Волкова К.Б. Возможности местного этиотропного лечения больных хроническим тонзиллитом. Медицинский совет. 2016;(18):116–120. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-18-116-120.

31. Крюков А.И., Кунельская Н.Л., Гуров А.В., Изотова Г.Н., Романенко С.Г., Павлихин О.Г., Муратов Д.Л. Возможности антисептических средств в терапии ларингеальной и тонзиллярной патологии. Медицинский совет. 2016;(6):36–40. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-6-36-40.

32. Накатис Я.А., Конеченкова Н.Е., Матросова Л.М., Силкина А.В., Рымша М.А. Надежный препарат в оптимизации лечения острого и хронического ларингита. В: Блоцкий А.А. (ред.). Материалы межрегиональной научнопрактической конференции оториноларингологов Сибири и Дальнего Востока с международным участием «Актуальные вопросы оториноларингологии». Благовещенск, 30 июня 2016 г. Благовещенск: Амурская государственная медицинская академия; 2016. 173 с. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=26282458.

33. Осипова Л.М., Шурыгина Т.В., Пушкина К.В. Местная антибактериальная терапия при оториноларингологической патологии. В: Паштаев Н.П. (ред.). Антибактериальная терапия в оториноларингологии: материалы межрегиональной научно-практической конференции. Чебоксары, 28 марта 2019 г. Чебоксары: Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова; 2019. 140 с. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=37530806&pff=1.

34. Овчинников А.Ю., Егиян С.С. Наш опыт этиотропного лечения воспалительных заболеваний наружного и среднего уха. Российская оториноларингология. 2021;(6):115–124. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2021-6-115-124.

35. Рябова М.А., Улупов М.Ю. Терапия хронического риносинусита в период обострения. Медицинский совет. 2022;16(8):56–60. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-8-56-60.

36. Рязанцев С.В., Балацкая К.А., Ткачук И.В., Голованов А.Е., Киреев П.В. Топическая антибактериальная терапия перфоративных отитов в пандемию COVID-19. Медицинский совет. 2022;16(20):101–109. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-20-101-109.