Роль заместительной терапии альбумином в лечении печеночной энцефалопатии у больных циррозом печени

Введение. Декомпенсированный цирроз печени (ЦП) зачастую сопровождается явлениями печеночной энцефалопатии (ПЭ). Роль нарушения структурно-функциональных свойств альбумина в развитии данной патологии в настоящее время не определена.

Цель. Оценить влияние заместительной терапии альбумином на клинические проявления ПЭ и выраженность структурных и функциональных изменений сывороточного альбумина.

Материалы и методы. В исследование включили 28 совершеннолетних пациентов с декомпенсированным ЦП и ПЭ разделенных на две сопоставимые группы, получающие базисную терапию ЦП (стандартная медикаментозная терапия) и дополнительно – заместительную терапию альбумином (стандартная медикаментозная терапия + альбумин). Помимо стандартного обследования, проводилась оценка свойств молекулы альбумина методом ЭПР-теста. Динамика показателей оценивалась в группах стандартного лечения и стандартного лечения + альбумин. Математическая обработка проводилась в программе StatTech v. 3.1.4 (разработчик ООО «Статтех», Россия).

Результаты и обсуждение. Выявлено, что у больных с декомпенсированным циррозом печени наблюдаются серьезные нарушения конфигурации молекулы альбумина, которые ведут к снижению его функциональной активности. Способность к связыванию, транспорту и детоксикации была нарушена у подавляющего большинства больных. Нативная конформация молекулы была патологической у всех пациентов. На фоне заместительной терапии альбумином указанные нарушения способны восстанавливаться до нормальных значений. Вместе с тем мы обнаружили, что заместительная терапия альбумином способствует снижению выраженности печеночной энцефалопатии в большей степени, чем стандартное лечение.

Выводы. Нарушение структурно-функциональных свойств молекулы альбумина связано с прогрессированием печеночной энцефалопатии у пациентов с циррозом печени. Трансфузии высококонцентрированного альбумина человека приводят к нормализации свойств молекулы и регрессии явлений энцефалопатии.

1. Vilstrup H., Amodio P., Bajaj J., Cordoba J., Ferenci P., Mullen K. et al. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the European Association for the Study of the Liver. Hepatology. 2014;60:715–735. https://doi.org/10.1002/hep.27210.

2. European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice. eu; European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of hepatic encephalopathy. J Hepatol. 2022;77(3):807–824. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.06.001.

3. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Жаркова М.С., Жигалова С.Б., Киценко Е.А., Манукьян Г.В. и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению фиброза и цирроза печени и их осложнений. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(6):56–102. https://doi.org/10.22416/13824376-2021-31-6-56-102.

4. Gluud L.L., Vilstrup H., Morgan M.Y. Non-absorbable disaccharides versus placebo/no intervention and lactulose versus lactitol for the prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;2016(5):CD003044. https://doi.org/10.1002/14651858.

5. Sharma P., Sharma B.C. Rifaximin treatment in hepatic encephalopathy. N Engl J Med. 2010;362(25):2423–2424. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0907893.

6. Dalal R., McGee R.G., Riordan S.M., Webster A.C. Probiotics for people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2017;2(2):CD008716. https://doi.org/10.1002/14651858.

7. Gluud L.L., Dam G., Les I., Marchesini G., Borre M., Aagaard N.K., Vilstrup H. Branched-chain amino acids for people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2:CD001939. https://doi.org/10.1002/14651858.

8. Goh E.T., Stokes C.S., Sidhu S.S., Vilstrup H., Gluud L.L., Morgan M.Y. L-ornithine l-aspartate for prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2018;5(5):CD012410. https://doi.org/10.1002/14651858.

9. Туркина А.А., Маевская М.В., Жаркова М.С., Ивашкин В.Т. Особенности строения и функций сывороточного альбумина в норме и у пациентов с циррозом печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(4):7–16. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-4-7-16.

10. Маевская М.В., Жаркова М.С. Роль человеческого альбумина в ведении пациентов с циррозом печени. Медицинский совет. 2020;(5):62–69. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-5-62-69.

11. Ashour A.A., Atta M.A., Sadek K.W., Obaid K.R., Ashour M.A., Ashour A. et al. Albumin administration in patients with decompensated liver cirrhosis: a meta-analytic update. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2021;33(4):479–486. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000001932.

12. Dozio E., Di Gaetano N., Findeisen P., Corsi Romanelli M.M. Glycated albumin: from biochemistry and laboratory medicine to clinical practice. Endocrine. 2017;55(3):682–690. https://doi.org/10.1007/s12020-016-1091-6.

13. Georgieva E., Karamalakova Y., Arabadzhiev G., Atanasov V., Kostandieva R., Mitev M. et al. Site-Directed Spin Labeling EPR Spectroscopy for Determination of Albumin Structural Damage and Hypoalbumine mia in Critical COVID-19. Antioxidants (Basel). 2022;11(12):2311. https://doi.org/10.3390/antiox11122311.

14. Baldassarre M., Naldi M., Zaccherini G., Bartoletti M., Antognoli A., Laggetta M. et al. Determination of Effective Albumin in Patients With Decompensated Cirrhosis: Clinical and Prognostic Implications. Hepatology. 2021;74(4):2058–2073. https://doi.org/10.1002/hep.31798.

15. Pavićević A., Luo J., Popović-Bijelić A., Mojović M. Maleimido-proxyl as an EPR spin label for the evaluation of conformational changes of albumin. Eur Biophys J. 2017;46:773–787. https://doi.org/10.1007/s00249-017-1257-z.

16. Schnurr K., Waterstradt K., Matthes G., Дмитриев П.Н. Применение метода ЭПР-спектроскопии для диагностики и прогноза онкологических заболеваний. Морская медицина. 2017;3(4):95–103. https://doi.org/10.22328/2413-5747-2017-3-4-95-103.

17. Prajapati K.D., Sharma S.S., Roy N. Current perspectives on potential role of albumin in neuroprotection. Rev Neurosci. 2011;22(3):355–363. https://doi.org/10.1515/RNS.2011.028.

18. Domenicali M., Baldassarre M., Giannone F.A., Naldi M., Mastroroberto M., Biselli M. et al. Posttranscriptional changes of serum albumin: clinical and prognostic significance in hospitalized patients with cirrhosis. Hepatology. 2014;60(6):1851–1860. https://doi.org/10.1002/hep.27322.