Возможности применения сулодексида в клинической практике

Введение. Сулодексид – это полимер, в структуру которого включены неразветвленные полисахаридные цепи, образованные повторением определенной дисахаридной единицы. Выделили данный препарат из эндотелия свиньи, появился он на фармацевтическом рынке в 1974 г. Сулодексид содержит ≈ 80% гепарансульфата (также известного как быстродействующий гепарин) и 20% дерматансульфата. Производится данный препарат из более сульфатированных отходов гепариноидов. При производстве гепарин химически разлагается и превращается в клинический препарат сулодексид.
Цель. Оценить возможности и перспективы применения препарата сулодексид при лечении различных заболеваний.
Материалы и  методы. В  ходе настоящего исследования были проанализированы актуальные источники отечественной и зарубежной литературы на тему применения препарата сулодексид при различных патологиях. Источниками информации послужили публикации из российской научной электронной библиотеки, интегрированной с российским индексом научного цитирования, базы данных Medline, Scopus, Science Direct, Cyberleninka.ru и New England Journal of Medicine.
Результаты и обсуждение. Фармакологическое действие препарата не ограничивается только антикоагулянтым действием, он также обладает антиагрегантным, ангиопротекторным действием. Препарат нашел применение в различных областях медицины, таких как педиатрия, хирургия, терапия, эндокринология, неврология и проктология. Возможности широкого применения также способствует наличие различных форм и  способов введения данного препарата: внутримышечного, инфузионного и перорального, что позволяет назначать препарат как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. Препарат, в отличие от других антикоагулянтов, обладает наиболее благоприятным действием, поскольку риск развития кровотечения низкий.
Выводы. Несмотря на  достаточно широкое применение исследуемого препарата в  клинической практике, включение в национальные клинические рекомендации, другие эффекты препарата требуют проведения дальнейших исследований. При оценке терапии ряда заболеваний на данный момент сложно сделать вывод об эффективности препарата, но при дальнейших исследованиях есть шанс включения его в терапию различных патологических состояний. 

1. Carroll B.J., Piazza G., Goldhaber S.Z. Expand Sulodexide in venous disease. J Thromb Haemost. 2019;17(1):31–38. https://doi.org/10.1111/jth.14324.

2. Dou H., Song A., Jia S., Zhang L. Chapter Four – Heparinoids Danaparoid and Sulodexide as clinically used drugs. Prog Mol Biol Transl Sci. 2019;163:55–74. https://doi.org/10.1016/bs.pmbts.2019.02.00.

3. Munari A.C., Cantu S.O., Huet N.E., Alfaro M.A. Could Sulodexide be Helpful in COVID-19. MedDocs Publishers. 2021;946(3). Available at: https://annals-of-cardiology-and-vascular-medicine/could-sulodexide-behelpful-in-COVID-19.pdf.

4. Gonzalez-Ochoa A.J., Raffetto J.D., Hernández A.G., Zavala N., Gutiérrez O., Vargas A., Loustaunau J. Sulodexide in the treatment of patients with early stages of COVID-19 a randomized controlled trial. Thromb Haemost. 2021;121(7):944–954. https://doi.org/10.1055/a-1414-5216.

5. Li T., Liu X., Zhao Z., Ni L., Liu C. Sulodexide recovers endothelial function through reconstructing glycocalyx in the balloon-injury rat carotid artery model. Oncotarget. 2017;8(2):91351. https://doi.org/10.18632/oncotarget.20518.

6. Каторкиню С.Е., Мельников М.А., Кравцов П.Ф. Эффективность Сулодексида в лечении пациентов с хроническими заболеваниями вен нижних конечностей С1-С3 клинических классов по СЕАР. Амбулаторная хирургия. 2019;(3):38–44. https://doi.org/10.21518/1995-1477-2019-1-2-38-44.

7. Pompilio G., Integlia D., Raffetto J., Palareti G. Comparative efficacy and safety of sulodexide and other extended anticoagulation treatments for prevention of recurrent venous thromboembolism: a Bayesian network meta-analysis. TH Open. 2020;4(2):е80–е93. https://doi.org/10.1055/s-0040-1709731.

8. Зудин А.М., Шаповал А.С. Сулодексид в терапии посттромботической болезни, осложнившейся развитием трофических дефектов нижних конечностей, у пациентов, перенесших пневмонию при COVID-19. Атеротромбоз. 2021;(1):41–50. https://doi.org/10.21518/2307-1109-2021-11-1-41-50.

9. Морозов А.М., Сергеев Н.А., Сергеев А.Н., Дубатолов Г.А., Рыжова Т.С., Пахомов М.А., Пельтихина О.В. Современные методы стимуляции процесса регенерации послеоперационных ран. Сибирское медицинское обозрение. 2020;(3):54–60. https://doi.org/10.20333/2500136-2020-3-54-60.

10. González Ochoa A. Sulodexide and phlebotonics in the treatment of venous ulcer. Int Angiol. 2017;36(1):82–87. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.16.03718-4.

11. Онучин П.Г. Применение Сулодексида при продленной терапии у больных с венозными тромбозами. Флебология. 2022;(2–2):21. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=48468186.

12. Морозов А.М., Мохов Е.М., Кадыков В.А., Панова А.В. Медицинская термография: возможности и перспективы. Казанский медицинский журнал. 2018;(2):264–270. Режим доступа: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/8418/6788.

13. Морозов А.М., Мохов Е.М., Любский И.В., Сергеев А.Н., Кадыков В.А., Аскеров Э.М. и др. Возможности разработки нового биологически активного шовного материала в хирургии. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2019;(3):193–198. Режим доступа: https://www.vestnik-surgery.com/index.php/journal/article/view/1265/pdf.

14. Морозов А.М., Сергеев А.Н., Кадыков В.А., Аскеров Э.М., Жуков С.В., Пельтихина О.В., Пичугова А.Н. Современные антисептические средства в обработке операционного поля. Вестник современной клинической медицины. 2020;(3):51–58. https://doi.org/10.20969/VSKM.2020.13(3).51-58.

15. Gonzalez Ochoa A.J., Carrillo J., Manríquez D., Manrique F., Vazquez A.N. Reducing hyperpigmentation after sclerotherapy: A randomized clinical trial. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2021;9(1):154–162. https://doi.org/10.1016/j.jvsv.2020.06.019.

16. Сотников В.М., Каторкин С.Е., Андреев П.С. Лечение пациентов с комбинированным геморроем малоинвазивными методами в амбулаторных условиях. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019;(1):33–35. Режим доступа: https://medvestnik.stgmu.ru/ru/articles/818-Lechenie_patsientov_s_kombinirovannym_gemorroem_maloinvazivnymi_metodami_v_ambulatornyh_usloviyah.html.

17. Каторкин С.Е., Андреев П.С., Сотников В.М. Опыт применения препарата Сулодексид при лечении пациентов с острым геморроем. Врачаспирант. 2017;(2):36–42. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=28407306.

18. Карп Г.Дж.А. (ред.). Привычное невынашивание беременности: причины, версии и контраверсии, лечение. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 587 с. Режим доступа: https://akusher-lib.ru/wp-content/uploads/2018/07/Prichinyversii-i-kontraversii-lechenie..pdf.

19. Kang X., Wang T., He L., Xu H., Liu Z., Zhao A.J. Effect of low-dose aspirin on midluteal phase uterine artery blood flow in patients with recurrent pregnancy loss. J Ultrasound Med. 2016;35(12):2583–2587. https://doi.org/10.7863/ultra.16.01020.

20. Радзинский В.Е. (ред.). Бесплодный брак: версии и контраверсии. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 404 с.

21. Yang W., Wu Z., Yu M., Peng X., Lu W., Feng W., Kang X. Characteristics of midluteal phase uterine artery hemodynamics in patients with recurrent pregnancy loss. J Obstet Gynaecol Res. 2019;45(7):1230–1235. https://doi.org/10.1111/jog.13944.

22. Озерская И.А., Семилетова А.А., Казарян Г.Г. Ультразвуковая диагностика эндометрита: особенности гемодинамики матки. Медицинская визуализация. 2018;(2):82–96. https://doi.org/10.24835/1607-0763-2018-6-82-96.

23. Ящук А.Г., Масленников А.В., Фаткуллина И.Б., Рахматуллина И.Р., Берг Э.А., Берг П.А. Применение Сулодексида для улучшения внутриматочной гемодинамики у пациенток с невынашиванием беременности. Акушерство и гинекология. 2019;(10):172–178. https://doi.org/10.18565/aig.2019.10.

24. Куртов И.В., Осадчук А.М., Фатенкова Е.С., Куртова А.И., Давыдкин И.Л. Клинический случай применения Сулодексида при бесплодии неясного генеза. Гинекология. 2020;(4):72–74. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/izdaniya-dlya-vrachey/ginekologiya/gn2020/gn2020_22_4/klinicheskiysluchay-primeneniya-sulodeksida-pri-besplodii-neyasnogo-geneza.

25. Щербаков А.Ю., Меликова Т.А. Мониторинг эффективности применения натурального антикоагулянта Сулодексид у беременных с аутоиммунным гипертиреозом на фоне гипергомоцистеинемии. Патология. 2017;(14):57–61. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29149868.

26. Кузнецова И.В. Профилактика и терапия гестационных осложнений, связанных с эндотелиальной дисфункцией. Медицинский алфавит. 2018;(22):23–30. Режим доступа: https://www.med-alphabet.com/jour/article/viewFile/792/939.

27. Gerotziafas G.T., Van Dreden P., Mathieu d’Argent E., Lefkou E., Grusse M., Comtet M. et al. Impact of blood hypercoagulability on in vitro fertilization outcomes: a prospective longitudinal observational study. Thromb J. 2017;15(9):1–11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28360822/.

28. Лихограй Л.И., Уколова Е.С., Дробинина А.В., Бутин М.И. Анализ использования Сулодексида в предупреждении прогрессирования синдрома диабетической стопы в городе Оренбург. Вестник научных конференций. 2018;(12-2):71–72. Режим доступа: https://ukonf.com/doc/cn.2018.12.02.pdf.

29. Shosha E., Xu Z., Narayanan S.P., Lemtalsi T., Fouda A.Y., Rojas M. et al. Mechanisms of Diabetes-Induced Endothelial Cell Senescence: Role of Arginase 1. Int JMol Sci. 2018;19(4):1215. https://doi.org/10.3390/ijms19041215.

30. Gericke A., Suminska-Jasińska K., Bręborowicz A. Sulodexide reduces glucose induced senescence in human retinal endothelial cells. Sci Rep. 2021;11(1):11532. https://doi.org/10.1038/s41598-021-90987.

31. Sosińska-Zawierucha P., Maćkowiak B., Staniszewski R., Sumińska-Jasińska K., Maj M., Krasiński Z., Bręborowicz A. Sulodexide Slows Down the Senescence of Aortic Endothelial Cells Exposed to Serum from Patients with Peripheral Artery Diseases. Cell Physiol Biochem. 2018;45(6):2225–2232. https://doi.org/10.1159/000488167.

32. Giurdanella G., Lazzara F., Caporarello N., Lupo G., Anfuso C.D., Eandi C.M. et al. Sulodexide prevents activation of the PLA2/COX-2/VEGF inflammatory pathway in human retinal endothelial cells by blocking the effect of AGE/RAGE. Biochem Pharmacol. 2017;142:145–154. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2017.06.130.

33. Ходжанова Ш.И., Хайитов Х.А., Кодирова Ш.А. Влияние препарата Сулодексида на функциональное состояние почек у больных хронической болезни почек III стадии на фоне сахарного диабета. Евразийский кардиологический журнал. 2017;(3):121. Режим доступа: https://www.heartj.asia/jour/article/view/231.

34. Liu J., Feng Y., Li N., Shao Q.Y., Zhang Q.Y., Sun C. et al. Activation of the RAS contributes to peritoneal fibrosis via dysregulation of low-density lipoprotein receptor. Am J Physiol Renal Physiol. 2021;320(3):F273–F284. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00149.2020.

35. Selby N.M., Kazmi I. Peritoneal dialysis has optimal intradialytic hemodynamics and preserves residual renal function: Why isn’t it better than hemodialysis? Semin Dial. 2019;32(1):3–8. https://doi.org/10.1111/sdi.12752.

36. Elphick E.H., Teece L., Chess J.A., Do J.-Y., Kim Y.-L., Bahl Lee H. et al. Biocompatible solutions and long-term changes in peritoneal solute transport. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(10):1526–1533. https://doi.org/10.2215/CJN.02380218.

37. Misian M., Baum E., Breborowicz A. Sulodexide modulates the dialysate effect on the peritoneal mesothelium. J Physiol Pharmacol. 2019;70(6):979–984. https://doi.org/10.26402/jpp.2019.6.15.

38. Pons S., Fodil S., Azoulay E., Zafrani L. The vascular endothelium: the cornerstone of organ dysfunction in severe SARS-CoV-2 infection. Crit Сare. 2020;24(1):353. https://doi.org/10.1186/s13054-020-03062-7.

39. Varga Z., Flammer A.J., Steiger P., Haberecker M., Andermatt R., Zinkernagel A.S. et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020;395(10234):1417–1418. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30937-5.

40. O’Sullivan J.M., Mc Gonagle D., Ward S.E., Preston R.J., O’Donnell J.S. Endothelial cells orchestrate COVID-19 coagulopathy. Lancet Haematol. 2020;7(8):е553–е555. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(20)30215-5.

41. Воробьев П.А., Момот А.П., Зайцев А.А., Елыкомов В.А., Сычев Д.А., Краснова Л.С. и др. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при инфекции COVID-19. Терапия. 2020;(5):25–34. Режим доступа: https://therapy-journal.ru/ru/archive/article/39289.

42. Остапенко Т.В., Клименко Н.Ю., Остапенко О.В., Нажева М.И., Осипов Е.В. Сулодексид в коррекции функции эндотелия и показателей гемостаза у пациентов с постковидным синдромом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;(2S):59–60. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/sulodeksid-v-korrektsii-funktsii-endoteliya-i-pokazateleygemostaza-u-patsientov-s-postkovidnym-sindromom/viewer.

43. He L., Mäe M.A., Sun Y., Muhl L., Nahar K., Liébanas E.V. et al. Pericytespecific vascular expression of SARS-CoV-2 receptor ACE2 – implications for microvascular inflammation and hypercoagulopathy in COVID-19 patients. BioRxiv. 2020;1–50.

44. Мелькумянц А.М., Бурячковская Л.И., Ломакин Н.В., Антонова О.А., Ермишкин В.В., Доценко Ю.В. Сулодексид как средство защиты эндотелия и подавления тромбоза при COVID-19. Атеротромбоз. 2021;(2)6–17. https://doi.org/10.21518/2307-1109-2021-11-2-6-17.

45. Szolnoky G., González-Ochoa A.J. Sulodexide: A Benefit for Cardiovascular Sequelae of Long COVID Patients? Clin Appl Thromb Hemost. 2022;28:10760296221084300. https://doi.org/10.1177/10760296221084300.

46. Болдуева С.А., Леонова И.А., Захарова О.В. Эффективность триметазидина и Сулодексида у больных с микроваскулярной стенокардией. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2020;(3):363–369. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2020-06-12.

47. Siddall E., Khatri M., Radhakrishnan J. Capillary leak syndrome: etiologies, pathophysiology, and management. Kidney Int. 2017;92(1):37–46. https://doi.org/10.1016/j.kint.2016.11.029.

48. Liu X., Wang G., Sun L., Dong H., Chen Y., Cheng H. The case report of capillary leakage syndrome secondary to malignant hypertension. Medicine (Baltimore). 2018;97(34):е11913. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000011913.

49. Leroux M.B. Erythromelalgia: a cutaneous manifestation of neuropathy? An Bras Dermatol. 2018;93(1):86–94. https://doi.org/10.1590/abd1806-4841.20187535.

50. Золотницкая В.П., Титова О.Н., Власов Т.Д. Нарушение кровообращения в легких у больных ХОБЛ и возможность ее коррекции. Смоленский медицинский альманах. 2018;(4):187–189. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=37146131.

51. Golińska J., Sar-Pomian M., Rudnicka L. Erythromelalgia successfully treated with sulodexide. Clin Exp Dermatol. 2020;45(3):376–378. https://doi.org/10.1111/ced.14076.

52. Madycki G., Obidzińska-Trościanko J., Juszyński M., Zgliczyński W., Glinicki P. Sulodexide improves capillary blood flow and the quality of life in patients with Raynaud syndrome: a pilot study. Pol Arch Intern Med. 2020;130(1):79–81. https://doi.org/10.20452/pamw.15053.

53. Walecka I., Wislinska P., Kulak A., Roszkiewicz M. Use of sulodexide for the treatment of disorders of peripheral microcirculation in patients with systemic sclerosis. Acta Angiol. 2017;139–143. https://doi.org/10.1177/0194599818767618.

54. El Beaino M., McCaskey M.K., Eter E. Sulodexide Monotherapy in Chronic Idiopathic Subjective Tinnitus: A Randomized Controlled Trial. Otolaryngol Head Neck Surg. 2018;158(6):1107–1112. https://doi.org/10.1177/0194599818767618.

55. Вильниц А.А., Скрипченко Н.В., Горелик Е.Ю., Егорова Е.С., Маркова К.В. Возможности оптимизации патогенетической терапии гнойных менингитов у детей. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(12):46–50. https://doi.org/10.17116/jnevro201911912146.

56. Булка А.А., Хмелевская И.Г. Показатели эндотелиальной дисфункции у детей с сахарным диабетом 1-го типа и влияние на них препарата Сулодексида (обзор литературы). Современные проблемы науки и образования. 2022;(4):142. Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=31847.

57. Молокова В.А., Петросян А.Л., Косач С.А., Косач Г.А. Профилактика применения Сулодексида в профилактике медикаментозного остеонекроза в модели операции удаления зуба у крыс. В: Тезисы VIII международного молодежного медицинского конгресса. Санкт-Петербург, 4–6 декабря 2019 г. СПб.; 2019. 527 с. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=44797552.