Рациональный выбор терапии у больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей подагре

Сахарный диабет 2-го типа (СД2) и подагра в настоящее время являются распространенной и актуальной проблемой. Оба заболевания развиваются в результате метаболических нарушений, обязательным компонентом которых является повышение уровня определенного биохимического показателя – глюкозы при СД2 и мочевой кислоты при подагре. Обе нозологии характеризуются хроническим прогрессирующим течением при отсутствии лечения, потенцируя развитие более раннего и тяжелого поражения сосудистого русла, и, соответственно, увеличивают риск смерти. Целью терапии является достижение определенных целевых показателей, зависящих в обоих случаях от «запущенности» заболевания, а также других факторов. Взаимосвязь нарушений пуринового обмена и СД2 показана по результатам многих крупных исследований. С учетом роста встречаемости как подагры, так и СД2, а также обращая внимание на то, что большинство таких пациентов являются коморбидными, актуальным становится вопрос о персонификации терапии при данных заболеваниях на основе оценки сердечно-сосудистого риска и сопутствующей патологии, поэтому необходимо учитывать влияние назначаемой терапии на сопутствующие заболевания. Появление новых групп сахароснижающих препаратов с принципиально иным механизмом действия актуализирует необходимость учета их влияния на пуриновый обмен. В настоящем обзоре представлены современные данные о механизмах действия и влиянии на мочевую кислоту основных групп сахароснижающих препаратов, используемых в рутинной клинической практике, что, по мнению авторов, позволит обеспечить персонифицированный подход к ведению пациентов с СД2 и сопутствующей подагрой. Большинство препаратов в целом оказывает положительное влияние на уратный обмен, что обусловлено прямым или косвенным влиянием на инсулинорезистентность, а в некоторых случаях – специфическим механизмом действия препарата. 

1. Желябина О.В., Елисеев М.С., Глухова С.И., Чикина М.Н., Паневин Т.С. Факторы риска развития сахарного диабета 2-го типа у пациентов с подагрой: результаты проспективного исследования. Современная ревматология. 2022;(1):52–59. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2022-1-52-59.

2. Zhelyabina O.V., Eliseev M.S., Glukhova S.I., Chikina M.N., Panevin T.S. Risk factors for type 2 diabetes mellitus in patients with gout: results from a prospective study. Sovremennaya Revmatologiya. 2022;(1):52–59. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1996-7012-2022-1-52-59.

3. Желябина О.В., Елисеев М.С., Чикина М.Н., Паневин Т.С. Оценка риска развития сахарного диабета 2-го типа у пациентов с подагрой на основе шкалы FINDRISС. Сахарный диабет. 2021;(6):521–528. https://doi.Org/10.14341/DM12804.

4. Zhelyabina O.V., Eliseev M.S., Chikina M.N., Panevin T.S. Assessment of the risk of developing type 2 diabetes mellitus in patients with gout based on the FINDRISС scale. Diabetes Mellitus. 2021;(6):521–528. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM12804.

5. Hernández-Cuevas C.B., Roque L.H., Huerta-Sil G., Rojas-Serrano J., Escudero A., Perez L.L. et al. First acute gout attacks commonly precede features of the metabolic syndrome. J Clin Rheumatol. 2009;15(2):65–67. https://doi.org/10.1097/RHU.0b013e31819c0dba.

6. Reaven P. Metabolic syndrome. J Insur Med. 2004;36(2):132–142. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15301226.

7. Zhu Y., Pandya B.J., Choi H.K. Prevalence of gout and hyperuricemia in the US general population: The National Health and Nutrition Examination Survey 2007–2008. Arthritis Rheum. 2011;63(10):3136–3141. https://doi.org/10.1002/art.30520.

8. Choi H.K., Ford E.S., Li C., Curhan G. Prevalence of the metabolic syndrome in patients with gout: the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Arthritis Rheum. 2007;57(1):109–115. https://doi.org/10.1002/art.22466.

9. Bruderer S.G., Bodmer M., Jick S.S., Meier C.R. Poorly controlled type 2 diabetes mellitus is associated with a decreased risk of incident gout: a population- Based case-control study. Ann Rheum Dis. 2015;74(9):1651–1658. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2014-205337.

10. Kim S.Y., Guevara J.P., Kim K.M., Choi H.K., Heitjan D.F., Albert D.A. Hyperuricemia and coronary heart disease: a systematic review and meta-analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010;62(2):170–180. https://doi.org/10.1002/acr.20065.

11. Cavender M.A., Steg P.G., Smith S.C.Jr., Eagle K., Ohman E.M., Goto S. et al. Impact of Diabetes Mellitus on Hospitalization for Heart Failure, Cardiovascular Events, and Death: Outcomes at 4 Years From the Reduction of Atherothrombosis for Continued Health (REACH) Registry. Circulation. 2015;132(10):923–931. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.114.014796.

12. Елисеев М.С., Елисеева М.Е. Современные аспекты патогенеза и коррекции гиперурикемии, а также ассоциированных с ней состояний. Эффективная фармакотерапия. 2019;(8):32–40. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2019-15-8-32-40.

13. Eliseev M.S., Eliseeva M.E. Modern aspects of pathogenesis and correction of hyperuricemia and associated conditions. Effective Pharmacotherapy. 2019;(8):32–40. (In Russ.) https://doi.org/10.33978/2307-3586-2019-15-8-32-40.

14. Салухов В.В., Калинина Л.В., Кацельник Е.Ю. Гиперурикемия и ее роль в развитии некоторых сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2-го типа. Medline.ru. 2018;19:800–818. Режим доступа: http://www.medline.ru/public/art/tom19/sample_art.phtml?n_art=59&n_tom=19&lng=eng.

15. Salukhov V.V., Kalinina L.V., Katselnik E.Yu. Hyperuricemia and its role in the development of cardiovascular diseases and type 2 diabetes.Medline.ru. 2018;19:800–818. (In Russ.) Available at: http://www.medline.ru/public/art/tom19/sample_art.phtml?n_art=59&n_tom=19&lng=eng.

16. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;(3):3786. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3-3786.

17. Kobalava Z.D., Konradi A.O., Nedogoda S.V., Shlyakhto E.V., Arutyunov G.P., Baranova E.I. et al. Arterial hypertension in adults. Clinical guidelines 2020. Russian Journal of Cardiology. 2020;(3):3786. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3-3786.

18. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Шамхалова М.Ш., Сухарева О.Ю., Галстян Г.Р. и др. Сахарный диабет 2-го типа у взрослых. Сахарный диабет. 2020;(S2):1–103. Режим доступа: https://www.dia-endojournals.ru/Jour/article/view/12507.

19. Dedov I.I., Shestakova M.V., Mayorov A.Yu., Shamkhalova M.S., Sukhareva O.Yu., Galstyan G.R. et al. Diabetes mellitus type 2 in adults. Diabetes Mellitus. 2020;(S2):1–103. (In Russ.) Available at: https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/12507.

20. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Мокрышева Н.Г., Викулова О.К., Галстян Г.Р. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 10-й выпуск. Сахарный диабет. 2021;(1S):1–148. https://doi.org/10.14341/DM12802.

21. Dedov I.I., Shestakova M.V., Mayorov A.Yu., Mokrysheva N.G., Vikulova O.K., Galstyan G.R. et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov I.I., Shestakova M.V., Mayorov A.Yu. 10th edition. Diabetes Mellitus. 2021;(1S):1–148. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM12802.

22. Елисеев М.С., Паневин Т.С., Желябина О.В., Насонов Е.Л. Перспективы применения метформина у пациентов с нарушением уратного обмена. Терапевтический архив. 2021;93(5):628–634. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.05.200795.

23. Eliseev M.S., Panevin T.S., Zhelyabina O.V., Nasonov E.L. Advantages of the use of metformin in patients with impaired uric acid metabolism. Terapevticheskii Arkhiv. 2021;93(5):628–634. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/00403660.2021.05.200795.

24. Vazirpanah N., Ottria A., van der Linden M., Wichers C.G.K., Schuiveling M., van Lochem E. et al. mTOR inhibition by metformin impacts monosodium urate crystal–induced inflammation and cell death in gout: a prelude to a new add-on therapy? Ann Rheum Dis. 2019;78(5):663–671. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-214656.

25. Барскова В.Г., Елисеев М.С., Кудаева Ф.М., Александрова Е.Н., Волков А.В., Насонова В.А., Насонов Е.Л. Влияние метформина на течение подагры и инсулинорезистентность. Клиническая медицина. 2009;(7):41–46. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=12805828.

26. Barskova V.G., Eliseev M.S., Kudaeva F.M., Aleksandrova E.N., Volkov A.V., Nasonova V.A., Nasonov E.L. Effect of metformine on the clinical course of gout and insulin resistance. Clinical Medicine (Russian Journal). 2009;(7):41–46. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=12805828.

27. Мкртумян А.М., Белолипецкий Я.А. Тандем алоглиптина и пиоглитазона – новый союз в борьбе с сахарным диабетом 2-го типа. Эффективная фармакотерапия. 2021;(31):18–36. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2021-17-31-18-36.

28. Mkrtumyan A.M., Belolipetsky Y.A. Tandem of alogliptin and pioglitazone is a new alliance in the fight against diabetes. Effective Pharmacotherapy. 2021;(31):18–36. (In Russ.) https://doi.org/10.33978/2307-3586-2021-17-31-18-36.

29. Салухов В.B., Ковалевская Е.А. Переосмысление роли пиоглитазона в современной диабетологии с позиции его кардиоренопротективных Свойств. Медицинский совет. 2022;(10):10–21. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-10-10-21.

30. Salukhov V.V., Kovalevskaya E.A. Rethinking the role of pioglitazone in modern diabetology as a cardiorenoprotective agent. Meditsinskiy Sovet. 2022;(10):10–21. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-10-10-21.

31. Kutoh E., Hori T. Effect of Pioglitazone on Serum Uric Acid Levels in Newly Diagnosed, Drug-Naïve Patients with Type 2 Diabetes. Endocr Res. 2012;38(3):151–159. https://doi.org/10.3109/07435800.2012.745128.

32. Seber S., Ucak S., Basat O., Altuntas Y. The effect of dual PPAR α/γ stimulation with combination of rosiglitazone and fenofibrate on metabolic parameters in type 2 diabetic patients. Diabetes Res Clinical Pract. 2006;71(1):52–58. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2005.05.009.

33. Poiley J., Steinberg A.S., Choi Y.J., Davis C.S., Martin R.L., McWherter C.A., Boudes P.F. Arhalofenate Flare Study Investigators. A randomized, double-blind, active- and placebo-controlled efficacy and safety study of arhalofenate for reducing flare in patients with gout. Arthritis Rheumatol. 2016;68(8):2027–2034. https://doi.org/10.1002/art.39684.

34. Hussain A., Latiwesh O.B., Ali F., Younis M.Y.G., Alammari J.A. Effects of Body Mass Index, Glycemic Control, and Hypoglycemic Drugs on Serum Uric Acid Levels in Type 2 Diabetic Patients. Cureus. 2018;10(8):e3158. https://doi.org/10.7759/cureus.3158.

35. Athinarayanan S.J., Adams R.N., Hallberg S.J., McKenzie A.L., Bhanpuri N.H., Campbell W.W. et al. Long-Term Effects of a Novel Continuous Remote Care Intervention Including Nutritional Ketosis for the Management of Type 2 Diabetes: A 2-Year Non-randomized Clinical Trial. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:348. https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00348.

36. Халимов Ю.Ш., Рубцов Ю.Е., Салухов В.В., Агафонов П.В. Ингибиторы натрий-глюкозного транспортера 2-го типа и новые возможности управления сосудистым возрастом у больных сахарным диабетом 2-го типа. Медицинский совет. 2021;(12):228–236. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-12-228-236.

37. Khalimov I.S., Rubtsov Yu.Y., Salukhov V.V., Agafonov P.V. Inhibitors of the sodium-glucose transporter type 2 and new possibilities for managing vascular age in patients with type 2 diabetes mellitus. Meditsinskiy Sovet. 2021;(12):228–236. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-12-228-236.

38. Zhao Y., Xu L., Tian D., Xia P., Zheng H., Wang L., Chen L. Effects of sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors on serum uric acid level: A meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2017;20(2):458–462. https://doi.org/10.1111/dom.13101.

39. Xin Y., Guo Y., Li Y., Ma Y., Li L., Jiang H. Effects of sodium glucose cotransporter-2 inhibitors on serum uric acid in type 2 diabetes mellitus: A systematic review with an indirect comparison meta-analysis. Saudi J Biol Sci. 2019;26(2):421–426. https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2018.11.013.

40. Li J., Badve S.V., Zhou Z., Rodgers A., Day R., Oh R. et al. The effects of canagliflozin on gout in type 2 diabetes: a post-hoc analysis of the CANVAS Program. Lancet Rheumatology. 2019;1(4):e220–e228. https://doi.org/10.1016/s2665-9913(19)30078-5.

41. Ferreira J.P., Inzucchi S.E., Mattheus M., Meinicke T., Steubl D., Wanner C., Zinman B. Empagliflozin and uric acid metabolism in diabetes: A post hoc analysis of the EMPA-REG OUTCOME trial. Diabetes Obes Metab. 2022;24(1):135–141. https://doi.org/10.1111/dom.14559.

42. Паневин Т.С., Елисеев М.С., Шестакова М.В., Насонов Е.Л. Преимущества терапии ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2 типа у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с гиперурикемией и подагрой. Терапевтический архив. 2020;(5):110–118. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.05.000633.

43. Panevin T.S., Eliseev M.S., Shestakova M.V., Nasonov E.L. Advantages of therapy with sodium glucose cotransporter type 2 inhibitors in patients with type 2 diabetes mellitus in combination with hyperuricemia and gout. Terapevticheskii Arkhiv. 2020;(5):110–118. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/00403660.2020.05.000633.

44. Najafi S., Bahrami M., Butler A.E., Sahebkar A. The effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on serum uric acid concentration: A systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2022;88(8):3627–3637. https://doi.org/10.1111/bcp.15344.

45. Паневин Т.С., Елисеев М.С., Шестакова М.В. Влияние хирургического лечения ожирения на пуриновый обмен и подагру. Ожирение и метаболизм. 2020;(2):138–146. https://doi.org/10.14341/omet12109.

46. Panevin T.S., Eliseev M.S., Shestakova M.V. The effect of bariatric surgery on purine metabolism and gout. Obesity and Metabolism. 2020;(2):138–146. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/omet12109.

47. Kusunoki M., Natsume Y., Miyata T., Tsutsumi K., Oshida Y. Effects of Concomitant Administration of a Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor in Japanese Patients with Type 2 Diabetes Showing Relatively Good Glycemic Control Under Treatment with a Sodium Glucose Co-Transporter 2 Inhibitor. Drug Research (Stuttg). 2018;68(12):704–709. https://doi.org/10.1055/a-0585-0145.

48. Weihofen W.A., Liu J., Reutter W., Saenger W., Fan H. Crystal structure of CD26/Dipeptidyl-peptidase IV in complex with adenosine deaminase reveals a highly amphiphilic interface. J Biol Chem. 2004;279(41):43330–43335. https://doi.org/10.1074/jbc.m405001200.

49. Yamagishi S., Ishibashi Y., Ojima A., Sugiura T., Matsui T. Linagliptin, a xanthine-based dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, decreases serum uric acid levels in type 2 diabetic patients partly by suppressing xanthine oxidase activity. Int J Cardiol. 2014;176(2):550–552. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2014.07.023.

50. Беляева И.Б., Мазуров В.И., Петрова М.С., Башкинов Р.А., Фонтуренко А.Ю. Международные и российские рекомендации по уратснижающей терапии у коморбидных пациентов с гиперурикемией или подагрой. Эффективная фармакотерапия. 2021;(7):32–38. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2021-17-7-32-38.

51. Belyayeva I.B., Mazurov V.I., Petrova M.S., Bashkinov R.A., Fonturenko A.Yu. International and Russian Recommendations for Urate-Lowering Therapy in Comorbid Patients with Hyperuricemia or Gout. Effective Pharmacotherapy. 2021;(7):32–38. (In Russ.) https://doi.org/10.33978/2307-3586-2021-17-7-32-38.

52. Громова М.А., Цурко В.В. Новые рекомендации Американской коллегии ревматологов по ведению больных подагрой (2020). Комментарии к некоторым позициям. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;(2):89–95. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2021-5-2-89-95.

53. Gromova M.A., Tsurko V.V. New recommendations of the American College of Rheumatology for the patient management with gout (2020). Review on some points. RMJ. Medical Review. 2021;(2):89–95. (In Russ.) https://doi.org/10.32364/2587-6821-2021-5-2-89-95.

54. White W.B., Saag K.G., Becker M.A., Borer J.S., Gorelick P.B., Whelton A. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout.N Engl J Med. 2018;378(13):1200–1210. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1710895.

55. Mackenzie I.S., Ford I., Nuki G., Hallas J., Hawkey C.J., Webster J. et al. Longterm cardiovascular safety of febuxostat compared with allopurinol in patients with gout (FAST): a multicentre, prospective, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet. 2020;396(10264):1745–1757. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32234-0.