Влияние терапии золедроновой кислотой на отдаленные результаты медицинской реабилитации пациентов с переломами позвонков на фоне остеопороза

Введение. Программы реабилитации пациентов с переломами позвонков (ПП) на фоне остеопороза (ОП) включают различные методы. Фармакологическая терапия должна быть назначена всем пациентам, перенесшим патологический ПП на фоне ОП, для снижения вероятности развития переломов в будущем.  

Цель. Изучить влияние внутривенных инфузий золедроновой кислоты в дозе 5 мг 1 раз в год в сравнении с пероральными бисфосфонатами на отдаленные результаты реабилитации у пациентов с ПП на фоне ОП в течение 2 лет проспективного наблюдения.  

Материалы и методы. Включено 120 пациентов в возрасте 40–80 лет с системным ОП и ПП, которые рандомизированы в 2 группы. В группе 1 (n = 60) назначены комплекс реабилитации с включением механотерапии и золедроновая кислота 5 мг/100 мл – 1 раз в год, в группе 2 (n = 60) – занятия лечебной гимнастикой в зале и бассейне и алендроновая кислота 70 мг перорально 1 раз в неделю. Динамическое наблюдение пациентов составило 24 месяца.  

Результаты. Назначение золедроновой кислоты ассоциировалось с более высокой приверженностью терапии, чем прием алендроновой кислоты – 83,0 против 48,8% через 12 месяцев (р = 0,0006) и 85,7 против 56,3% через 24 месяца (р = 0,046). Это способствовало приросту минеральной плотности кости в позвоночнике на 1,82% через 12 месяцев (р = 0,045) и на 3,24% через 24 месяца (р = 0,038), в шейке бедренной кости – на 2,45% (р = 0,029) через 24 месяца. В группе 1 была ниже, чем в группе 2, интенсивность болевого синдрома через 12 месяцев (р = 0,003), а также отмечены лучшие показатели качества жизни (р < 0,05) по шкалам боль, подвижность и душевное состояние, общее состояние здоровья и по суммарному показателю.  

Вывод. В связи с хорошей приверженностью лечению при назначении 1 раз в год и положительным влиянием на отдаленные исходы медицинской реабилитации, золедроновая кислота может быть рекомендована в качестве базовой терапии ОП пациентам с ПП, проходящим реабилитацию. 

1. Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Гребенникова Т.А., Kanis J.А., Пигарова Е.А., Родионова С.С. и др. Краткое изложение проекта федеральных клинических рекомендаций по остеопорозу. Остеопороз и остеопатии. 2020;23(2):4–21. https://doi.org/10.14341/osteo12710.

2. Belaya Z.E., Rozhinskaya L.Y., Grebennikova T.A., Kanis J.A., Pigarova E.A., Rodionova S.S. et al. Summary of the draft federal clinical guidelines for osteoporosis. Osteoporosis and Bone Diseases. 2020;23(2):4–21. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/osteo12710.

3. Kanis J.A., Cooper C., Rizzoli R., Reginster J.Y. Scientific Advisory Board of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis (ESCEO) and the Committees of Scientific Advisors and National Societies of the International Osteoporosis Foundation (IOF). European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2019;30(1):3–44. https://doi.org/10.1007/s00198-018-4704-5.

4. Hernlund E., Svedbom A., Ivergård M., Compston J., Cooper C., Stenmark J. et al. Osteoporosis in the European Union: medical management, epidemiology and economic burden. A report prepared in collaboration with the International Osteoporosis Foundation (IOF) and the European Federation of Pharmaceutical Industry Associations (EFPIA). Arch Osteoporos. 2013;8(1):136. https://doi.org/10.1007/s11657-013-0136-1.

5. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И., Мылов Н.М. Распространенность переломов позвоночника в популяционной выборке лиц 50 лет и старше. Вестник травматологии и ортопедии. 1997;(3):20–27. https://doi.org/10.17816/vto108314.

6. Mikhailov E.E., Benevolenskaya L.I., Mylov N.M. Spine fractures in population selection of persons of 50 years and older. N.N. Priorov Journal of Traumatology and Orthopedics. 1997;(3):20–27. (In Russ.) https://doi.org/10.17816/vto108314.

7. Longo U.G., Loppini M., Denaro L., Maffulli N., Denaro V. Osteoporotic vertebral fractures: current concepts of conservative care. Br Med Bull. 2012;102:171–189. https://doi.org/10.1093/bmb/ldr048.

8. Prather H., Hunt D., Watson J.O., Gilula L.A. Conservative care for patients with osteoporotic vertebral compression fractures. Phys Med Rehabil Clin N Am. 2007;18(3):577–591. https://doi.org/10.1016/j.pmr.2007.05.008.

9. Bautmans I., Van Arken J., Van Mackelenberg M., Mets T. Rehabilitation using manual mobilization for thoracic kyphosis in elderly postmenopausal patients with osteoporosis. J Rehabil Med. 2010;42(2):129–135. https://doi.org/10.2340/16501977-0486.

10. Giangregorio L.M., Macintyre N.J., Thabane L., Skidmore C.J., Papaioannou A. Exercise for improving outcomes after osteoporotic vertebral fracture. Cochrane Database Syst Rev. 2013;1:CD008618. https://doi.org/10.1002/14651858.CD008618.pub2.

11. Conley R.B., Adib G., Adler R.A., Åkesson K.E., Alexander I.M., Amenta K.C. et al. Secondary Fracture Prevention: Consensus Clinical Recommendations from a Multistakeholder Coalition. J Bone Miner Res. 2020;35(1):36–52. https://doi.org/10.1002/jbmr.3877.

12. Shibasaki K., Asahi T., Kuribayashi M., Tajima Y., Marubayashi M., Iwama R. et al. Potential prescribing omissions of anti-osteoporosis drugs is associated with rehabilitation outcomes after fragility fracture: Retrospective cohort study. Geriatr Gerontol Int. 2021;21(5):386–391. https://doi.org/10.1111/ggi.14145.

13. Марченкова Л.А., Макарова Е.В., Васильева В.А., Еремушкин М.А. Роль длительного приема добавок кальция и витаминов D3 и B6 в поддержании эффекта медицинской реабилитации у пациентов с остеопорозом и высоким риском переломов. Остеопороз и остеопатии. 2020;23(1):110–111. Режим доступа: https://www.osteo-endojournals.ru/jour/article/view/12779.

14. Marchenkova L.A., Makarova E.V., Vasilyeva V.A., Eremushkin M.A. The role of long-term intake of calcium supplements, vitamins D3 and B6 in maintaining the effect of medical rehabilitation in patients with osteoporosis and high risk of fractures. Osteoporosis and Bone Diseases. 2020;23(1):110–111. (In Russ.) Available at: https://www.osteo-endojournals.ru/jour/article/view/12779.

15. Марченкова Л.А., Макарова Е.В., Васильева В.А. Влияние HDBA органик комплекса с витамином D и кальцием на качество жизни у лиц с высоким риском переломов, проходящих медицинскую реабилитацию. Вестник восстановительной медицины. 2020;97(3):153–159. https://doi.org/10.38025/2078-1962-2020-97-3-153-159.

16. Marchenkova L.A., Makarova E.V., Vasileva V.A. The influence of HDBA organic complex with vitamin D and calcium on quality of life in individuals at high risk of fractures undergoing medical rehabilitation. Vestnik Vosstanovitelʹnoj Mediciny. 2020;97(3):153–159. (In Russ.) https://doi.org/10.38025/2078-1962-2020-97-3-153-159.

17. Макарова Е.В., Марченкова Л.А., Еремушкин М.А., Стяжкина Е.М., Разваляева Д.В. Эффективность нового комплексного метода реабилитации с использованием механо- и кинезиотерапии в коррекции нарушении баланса у пациентов с компрессионными переломами позвонков на фоне остеопороза. Вестник восстановительной медицины. 2020;97(3):160–166. https://doi.org/10.38025/2078-1962-2020-97-3-160-166.

18. Makarova E.V., Marchenkova L.A., Eremushkin M.A., Styazhkina E.M., Razvalyaeva D.V. Efficiency of a new complex rehabilitation method using mechano- and kinesiotherapy for balance disorders correction in patients with osteoporotic compression vertebral fractures. Vestnik Vosstanovitelʹnoj Mediciny. 2020;97(3):160–166. (In Russ.) https://doi.org/10.38025/2078-1962-2020-97-3-160-166.

19. Lips P., Cooper C., Agnusdei D., Caulin F., Egger P., Johnell O. et al. Quality of life in patients with vertebral fractures: validation of the Quality of Life Questionnaire of the European Foundation for Osteoporosis (QUALEFFO). Working Party for Quality of Life of the European Foundation for Osteoporosis. Osteoporos Int. 1999;10(2):150–160. https://doi.org/10.1007/s001980050210.

20. Буйлова Т.В. Современные подходы к реабилитации пациентов с остеопорозом. международная классификация функционирования и реабилитационный диагноз. Остеопороз и остеопатии. 2020;23(1):58–59. Режим доступа: https://www.osteo-endojournals.Ru/jour/article/view/12745.

21. Builova T.V. Modern approaches to rehabilitation of patients with osteoporosis. international classification of functioning and rehabilitation diagnosis. Osteoporosis and Bone Diseases. 2020;23(1):58–59. (In Russ.) Available at: https://www.osteo-endojournals.ru/jour/article/view/12745.

22. Егудина Е.Д., Калашникова О.С. Физическая реабилитация пациентов с остеопорозом. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2020;97(2):78–85. https://doi.org/10.17116/kurort20209702178.

23. Egudina E.D., Kalashnikova O.S. Physical rehabilitation of patients with osteoporosis. Voprosy Kurortologii, Fizioterapii, i Lechebnoi Fizicheskoi Kultury. 2020;97(2):78–85. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/kurort20209702178.

24. Erhan B., Ataker Y. Rehabilitation of Patients With Osteoporotic Fractures. J Clin Densitom. 2020;23(4):534–538. https://doi.org/10.1016/j.jocd.2020.06.006.

25. Oral A., Küçükdeveci A.A., Varela E., Ilieva E.M., Valero R., Berteanu M., Christodoulou N. Osteoporosis. The role of physical and rehabilitation medicine physicians. The European perspective based on the best evidence. A paper by the UEMS-PRM Section Professional Practice Committee. Eur J Phys Rehabil Med. 2013;49(4):565–577. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24084415/.

26. Anderson P.A., Dimar J.R., Lane J.M., Lehman RA Jr. Rationale for Bone Health Optimization in Patients Undergoing Orthopaedic Surgery. Instr Course Lect. 2021;70:355–366. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33438921/.

27. Di Monaco M., Castiglioni C., Bardesono F., Milano E., Massazza G. Sarcopenia, osteoporosis and the burden of prevalent vertebral fractures: a cross-sectional study of 350 women with hip fracture. Eur J Phys Rehabil Med. 2020;56(2):184–190. https://doi.org/10.23736/S1973-9087.20.05991-2.

28. St Jeor J.D., Jackson T.J., Xiong A.E., Kadri A., Freedman B.A., Sebastian A.S. et al. Osteoporosis in spine surgery patients: what is the best way to diagnose osteoporosis in this population? Neurosurg Focus. 2020;49(2):E4. https://doi.org/10.3171/2020.5.FOCUS20277.

29. Марченкова Л.А., Макарова Е.В., Герасименко М.Ю. Распространенность остеопороза, ассоциирующихся с ним переломов и уровня информированности по проблеме среди пациентов, проходящих медицинскую реабили. Лечащий врач. 2020;(2):54–57. https://doi.org/10.26295/OS.2020.16.46.010.

30. Marchenkova L.A., Makarova E.V., Gerasimenko M.Yu. Prevalence of osteoporosis, associated fractures, and level of knowledge about this problem among the patients undergoing medical rehabilitation. Lechaschi Vrach. 2020;(2):54–57. (In Russ.) https://doi.org/10.26295/OS.2020.16.46.010.

31. Black D.M., Delmas P.D., Eastell R., Reid I.R., Boonen S., Cauley J.A. et al. Onceyearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2007;356(18):1809–1822. https://doi.org/10.1056/NEJMoa067312.

32. Black D.M., Reid I.R., Boonen S., Bucci-Rechtweg C., Cauley J.A., Cosman F. et al. The effect of 3 versus 6 years of zoledronic acid treatment of osteoporosis: a randomized extension to the HORIZON-Pivotal Fracture Trial (PFT). J Bone Miner Res. 2012;27(2):243–254. https://doi.org/10.1002/jbmr.1494.

33. Black D.M., Reid I.R., Cauley J.A., Cosman F., Leung P.C., Lakatos P. et al. The effect of 6 versus 9 years of zoledronic acid treatment in osteoporosis: a randomized second extension to the HORIZON-Pivotal Fracture Trial (PFT). J Bone Miner Res. 2015;30(5):934–944. https://doi.org/10.1002/jbmr.2442.

34. Lyles K.W., Colón-Emeric C.S., Magaziner J.S., Adachi J.D., Pieper C.F., Mautalen C. et al. Zoledronic acid and clinical fractures and mortality after hip fracture. N Engl J Med. 2007;357(18):1799–1809. https://doi.org/10.1056/NEJMoa074941.

35. Марченкова Л.А., Древаль А.В., Прохорова Е.А., Лосева В.А. Приверженность больных постменопаузальным остеопорозом комбинированной терапии алендронатом натрия и колекальциферолом и ее влияние на эффективность лечения. Проблемы эндокринологии. 2014;60(4):22–29. https://doi.org/10.14341/probl201460422-29.

36. Marchenkova L.A., Dreval A.V., Prokhorova E.A., Loseva V.A. The adherence of postmenopausal osteoporosis patients to therapy with combination medication contains alendronic acid and colecalciferol and its impact on the effectiveness of treatment. Problems of Endocrinology. 2014;60(4):22–29. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl201460422-29.

37. Landfeldt E., Ström O., Robbins S., Borgström F. Adherence to treatment of primary osteoporosis and its association to fractures--the Swedish Adherence Register Analysis (SARA). Osteoporos Int. 2012;23(2):433–443. https://doi.org/10.1007/s00198-011-1549-6.

38. Reid D.M., Devogelaer J.P., Saag K., Roux C., Lau C.S., Reginster J.Y. et al. Zoledronic acid and risedronate in the prevention and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis (HORIZON): a multicentre, double-blind, double-dummy, randomised controlled trial. Lancet. 2009;373(9671):1253–1263. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(09)60250-6.

39. Dusdal K., Grundmanis J., Luttin K., Ritchie P., Rompre C., Sidhu R., Harris S.R. Effects of therapeutic exercise for persons with osteoporotic vertebral fractures: a systematic review. Osteoporos Int. 2011;22(3):755–769. https://doi.org/10.1007/s00198-010-1497-6.

40. Garg B., Dixit V., Batra S., Malhotra R., Sharan A. Non-surgical management of acute osteoporotic vertebral compression fracture: A review. J Clin Orthop Trauma. 2017;8(2):131–138. https://doi.org/10.1016/j.jcot.2017.02.001.

41. Giangregorio L., Papaioannou A., Cranney A., Zytaruk N., Adachi J.D. Fragility fractures and the osteoporosis care gap: an international phenomenon. Semin Arthritis Rheum. 2006;35(5):293–305. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2005.11.001.

42. Hadji P., Ziller V., Gamerdinger D., Spieler W., Articus K., Baier M., Moericke R., Kann P.H. Quality of life and health status with zoledronic acid and generic alendronate: a secondary analysis of the Rapid Onset and Sustained Efficacy (ROSE) study in postmenopausal women with low bone mass. Osteoporos Int. 2012;23(7):2043–2051. https://doi.org/10.1007/s00198-011-1834-4.

43. Lambrinoudaki I., Vlachou S., Galapi F., Papadimitriou D., Papadias K. Onceyearly zoledronic acid in the prevention of osteoporotic bone fractures in postmenopausal women. Clin Interv Aging. 2008;3(3):445–451. https://doi.org/10.2147/cia.s2046.

44. Hamdy R.C. Zoledronic acid: clinical utility and patient considerations in osteoporosis and low bone mass. Drug Des Devel Ther. 2010;(4):321–335. https://doi.org/10.2147/DDDT.S6287.