Выбор современного нейропротекторного препарата как базовая стратегия в терапии хронических цереброваскулярных заболеваний

Актуальность вопросов эффективного лечения и профилактики цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) не вызывает сомнений, учитывая их лидерство в рейтингах причин высокой смертности и инвалидизации населения практически во всех странах мира, в том числе и в России. Патогенетические аспекты хронического ЦВЗ, обусловленные гипоперфузией, запускаю щей цепь последовательно развивающихся метаболических нарушений, представляют потенциальную терапевтическую мишень для создания новых лекарственных форм. За почти тридцатилетний период активного клинического применения этилметилгидроксипиридина сукцината (6-метил-2-этилпиридин-3-ола бутандиоат, ЭМГПС) накоплен колоссальный клинический опыт и получены доказательства терапевтических преимуществ у пациентов, имеющих различные варианты сосудистых и метаболических нарушений, сопровождаю щихся ишемией, в том числе и ЦВЗ. Для ЭМГПС были показаны такие важные эффекты, как антиоксидантный, мембранопротективный, антигипоксический, противоишемический, а также дополнительно были получены подтверждения его гипогликемического, гиполипидемического, антиагрегантного и антитромботического действия, что представляет важную составляющую комплексной терапии ЦВЗ. Прогресс в создании инновационных препаратов обеспечивается, с одной стороны, наличием высокоактивных фармакологических субстанций и, с другой стороны, созданием или выбором новых лекарственных форм. Использование матричных таблеток как современной лекарственной формы позволило эффективно оптимизировать фармакокинетику ЭМГПС, что привело к созданию препарата с высокой прогнозируемой эффективностью и безопасностью. Таким образом, созданная новая пролонгированная лекарственная форма ЭМГПС обеспечивает равномерное суточное высвобождение действующего вещества в течение 20 ч и снижает вероятность не только возникновения побочных эффектов, но и пропуска приема препарата в течение дня. Новая лекарственная форма ЭМГПС выпускается в дозе 375 и 750 мг, что дает возможность принимать всего 1 таблетку в день и получать все терапевтические преимущества при сохранении комплаенса. 

1. Драпкина О.М., Концевая А.В., Калинина А.М., Авдеев С.Н., Агальцов М.В., Александрова Л.М. и др. Профилактика хронических неинфекционных заболеваний в Российской Федерации. Национальное руководство 2022. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(4):3235. https://doi.org/10.15829/1728-88002022-3235.

2. Шишкова В.Н. Механизмы развития сердечно- сосудистых заболеваний и сахарного диабета типа 2: роль инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и гипоадипонектинемии. Вопросы коррекции. Системные гипертензии. 2014;11(2):48–53. Режим доступа: https://www.systhypertension.ru/jour/article/view/351.

3. Шишкова В.Н. Взаимосвязь развития сердечно-сосудистых заболеваний и метаболических нарушений, обусловленных дефицитом магния. Кардиология. 2012;52(3):86–90. Режим доступа: https://elibrary.ru/tjxecr.

4. Шишкова В.Н. Механизмы развития сердечно-сосудистых заболеваний при ожирении и инсулинорезистентности: фокус на атеротромботические осложнения. Российский кардиологический журнал. 2016;(9):72–78. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-9-72-78.

5. Шишкова В.Н. Значение артериальной гипертензии в развитии поражения головного мозга – от легких когнитивных нарушений к деменции. Системные гипертензии. 2014;11(1):45–51. Режим доступа: https://www.syst-hypertension.ru/jour/article/view/336.

6. Драпкина О.М., Шишкова В.Н., Котова М.Б. Психоэмоциональные факторы риска хронических неинфекционных заболеваний в амбулаторной практике. Методические рекомендации для терапевтов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(10):3438. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3438.

7. Шишкова В.Н., Адашева Т.В., Ременник А.Ю., Валяева В.Н., Шкловский В.М. Прогностическая значимость клинико- антропометрических, биохимических, метаболических, сосудисто- воспалительных и молекулярно- генетических маркеров в развитии первого ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(2):4–11. https://doi.org/10.17116/jnevro2018118214-11.

8. Шишкова В.Н., Адашева Т.В., Стаховская Л.В. Значение метаболических маркеров в развитии повторного ишемического инсульта. Врач. 2020;31(10):65–68. https://doi.org/10.29296/25877305-2020-10-12.

9. Шишкова В.Н., Адашева Т.В., Стаховская Л.В., Ременник А.Ю., Валяева В.В. Роль молекулярно- генетических факторов в развитии первого и повторного ишемического инсульта некардиоэмболического генеза. Consilium Medicum. 2020;22(9):14–22. https://doi.org/10.26442/20751753.2020.9.200324.

10. Шишкова В.Н., Адашева Т.В. Актуальность скрининга когнитивных и психоэмоциональных нарушений у пациентов с метаболическим синдромом и инсулинорезистентностью. Consilium Medicum. 2022;24(4):252–255. https://doi.org/10.26442/20751753.2022.4.201681.

11. Шишкова В.Н., Адашева Т.В. Современный взгляд на механизмы развития когнитивных нарушений у пациентов с сердечно-с осудистыми заболеваниями и возможность их коррекции. Нервные болезни. 2021;(2):41–46. https://doi.org/10.24412/2226-0757-2021-12317.

12. Шишкова В.Н., Адашева Т.В. Цереброваскулярные заболевания у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(6):114–118. https://doi.org/10.17116/jnevro2021121061114.

13. Шишкова В.Н., Адашева Т.В. Хроническая ишемия головного мозга и головная боль у пациентов в практике терапевта. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(1):131–137. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2021-1-131-137.

14. Шишкова В.Н. Когнитивные нарушения как универсальный клинический синдром в практике терапевта. Терапевтический архив. 2014;86(11): 128–134. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskij-arkhiv/2014/11/030040-366020141123.

15. Шишкова В.Н. Когнитивные расстройства у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в терапевтической практике: алгоритмы диагностики и ведения. Медицинский совет. 2022;(23):33–40. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-23-33-40.

16. Cipollini V., Troili F., Giubilei F. Emerging Biomarkers in Vascular Cognitive Impairment and Dementia: From Pathophysiological Pathways to Clinical Application. Int J Mol Sci. 2019;20(11):2812. https://doi.org/10.3390/ijms20112812.

17. Jellinger K.A. Pathology and pathogenesis of vascular cognitive impairment-a critical update. Front Aging Neurosci. 2013;5:17. https://doi.org/10.3389/fnagi.2013.00017.

18. Luca M., Luca A., Calandra C. The Role of Oxidative Damage in the Pathogenesis and Progression of Alzheimer’s Disease and Vascular Dementia. Oxid Med Cell Longev. 2015:504678. https://doi.org/10.1155/2015/504678.

19. Toth P., Tarantini S., Csiszar A., Ungvari Z. Functional vascular contributions to cognitive impairment and dementia: mechanisms and consequences of cerebral autoregulatory dysfunction, endothelial impairment, and neurovascular uncoupling in aging. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2017;312(1):H1–H20. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00581.2016.

20. Шишкова В.Н. Алгоритм выбора терапии когнитивных нарушений в современной клинической практике. Нервные болезни. 2021;(4):30–34. https://doi.org/10.24412/2226-0757-2021-12379.

21. Оковитый С.В., Шуленин С.Н., Смирнов А.В. Клиническая фармакология антигипоксантов и антиоксидантов. СПб.: ФАРМиндекс; 2005. 72 с.

22. Таранцова А.В. Эффективность препаратов на основе этилметилгидроксипиридина сукцината: обзор литературы и личный опыт. Фарматека. 2018;(5):16–25. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2018.5.16-25.

23. Воронина Т.А. Мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия. Поликлиника. 2009;(5):32–36. Режим доступа: http://www.poliklin.ru/imagearticle/200905/32-36.pdf.

24. Gupta D.S., Bagwe Parab S., Kaur G. Promising effects of emoxypine and its succinate derivative in the management of various diseases-with insights on recent patent applications. Curr Res Pharmacol Drug Discov. 2022;3:100121. https://doi.org/10.1016/j.crphar.2022.100121.

25. Приходько В.А., Селизарова Н.О., Оковитый С.В. Молекулярные механизмы развития гипоксии и адаптации к ней. Часть II. Архив патологии. 2021;83(3):62–69. https://doi.org/10.17116/patol20218303162.

26. Танашян М.М., Лагода О.В., Антонова К.В. Хронические цереброваскулярные заболевания на фоне метаболического синдрома: новые подходы к лечению. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(11):21–26. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-skorsakova/2012/11/1199772982012111021.

27. Пугачева Е.Л. Эффективность препарата Мексидол у пациентов с неврологическими осложнениями сахарного диабета 2-го типа. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(5):84–89. https://doi.org/10.17116/jnevro202212205184.

28. Стаховская Л.В., Шамалов Н.А., Хасанова Д.Р., Мельникова Е.В., Агафьина А.С., Голиков К.В. и др. Результаты рандомизированного двойного слепого мультицентрового плацебо-к онтролируемого в параллельных группах исследования эффективности и безопасности мексидола при длительной последовательной терапии у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта (ЭПИКА). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2017;117(3-2):55–65. https://doi.org/10.17116/jnevro20171173255-65.

29. Захаров В.В., Остроумова О.Д., Кочетков А.И., Клепикова М.В., Федин А.И. Международное многоцентровое рандомизированное двой ное слепое плацебо- контролируемое исследование оценки эффективности и безопасности последовательной терапии пациентов с хронической ишемией мозга препаратами Мексидол® и Мексидол® ФОРТЕ 250 (исследование МЕМО): результаты субанализа у пациентов с артериальной гипертонией. Терапия. 2023;9(1):145–159. https://doi.org/10.18565/therapy.2023.1.145-159.

30. Чуканова Е.И., Чуканова А.С., Мамаева Х.И. Результаты исследования эффективности и безопасности применения мексидола у пациентов с хронической ишемией мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(2):71–74. https://doi.org/10.17116/jnevro20151152171-74.

31. Чуканова Е.И., Чуканова А.С. Эффективность и безопасность препарата Мексидол ФОРТЕ 250 в рамках последовательной терапии у пациентов с хронической ишемией мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(9):39–45. https://doi.org/10.17116/jnevro201911909139.

32. Щепанкевич Л.А., Николаев Ю.А., Долгова Н.А., Чипова Д.Т. Оптимизация липидснижаю щей терапии у пациентов с ишемическим инсультом и сахарным диабетом 2-го типа. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(2):42–45. https://doi.org/10.17116/jnevro20161162142-45.

33. Щулькин А.В. Влияние мексидола на развитие феномена эксайтотоксичности нейронов in vitro. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(2):35–39. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2012/2/031997-729820120206.

34. Шетекаури С.А. Современные возможности антиоксидантной терапии и опыт лечения Мексидолом больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006;141(Прил. 1):156–159. Режим доступа: https://medi.ru/info/12396.

35. Новиков В.Е., Лосенкова С.О. Фармакология производных 3-оксипиридина. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2004;3(1):2–14. Режим доступа: https://elibrary.ru/hvgptv.

36. Ивкин Д.Ю., Суханов Д.С., Плиско Г.А., Ивкина А.С., Краснова М.В., Титович И.А. и др. Антигипоксическая активность различных солей этилметилгидроксипиридина. Молекулярная медицина. 2020;18(4):36–41. https://doi.org/10.29296/24999490-2020-04-05.

37. Гомжин А.М., Каршин А.Вл., Плиско Г.А., Оковитый С.В. Новое производное 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, обладающ ее антигипоксической и гепатопротекторной активностями. Патент 040359, 23.05.2022. Режим доступа: https://www.eapo.org/ru/patents/reestr/patent.php?id=40359.

38. Суханов Д.С., Ивкин Д.Ю., Плиско Г.А., Караваева А.В., Краснова М.В., Поверяева М.А. и др. Влияние производного 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина на течение неалкогольной жировой болезни печени в эксперименте. Молекулярная медицина. 2020;18(1):21–26. https://doi.org/10.29296/24999490-2020-01-04.

39. Хананов Э.А., Мизина П.Г., Симакина А.А. Пролонгированные лекарственные формы как способ снижения негативных воздействий на человеческий организм. Известия Самарского научного центра РАН. 2009;11(1):1321–1323. Режим доступа: http://www.ssc.smr.ru/media/journals/izvestia/2009/2009_1_1321_1323.pdf. Khananov E.A., Mizina P.G.,

40. Романова О.Л. Виды лекарственных форм с продленным действием. Земский врач. 2010;(2):25–26. Режим доступа: https://elibrary.ru/necjsx.