Тревожные расстройства в клинической практике: от механизмов развития к дифференцированной терапии

Аффективные нарушения – крайне актуальная проблема современного здравоохранения. Распространенность тревожных расстройств в клинической практике значительно выросла с 2019 г., что связано с различными ситуационными причинами, и, вероятно, негативные тенденции сохранятся в ближайшие годы. Кроме того, в связи с постарением населения и значительным приростом количества пациентов с нейродегенеративными заболеваниями отмечается увеличение и т. н. вторичных аффективных нарушений. Они связаны с органическим поражением стратегически важных для реализации эмоциональных процессов зон и повреждением нейронов ключевых нейротрансмиттерных систем, что часто встречается в рамках нейродегенеративного патологического процесса. В основе развития тревоги в первую очередь лежит дефект связи «угроза – страх», когда реакция, возникающ ая в организме, неадекватна и неэквивалента степени опасности. На патофизиологическом уровне это можно объяснить нарушением взаимодействия между структурами лимбической системы, обеспечивающ ей рефлекторный ответ на угрожаю щий стимул по принципу «драться или убегать», и неокортексом, который отвечает за когнитивную обработку и адаптацию наших эмоциональных реакций. Можно выделить 3 ключевые теории развития тревоги: недостаточность контроля, генерализация страха и гиперсенсибилиация к опасности. Первый механизм чаще всего связан с формированием генерализованного тревожного расстройства; вторая теория наиболее полно раскрывает механизмы развития посттравматического стрессового расстройства, а гиперсенсибилизация префронтальной коры лучше всего позволяет объяснить развитие социофобии. Важным механизмом развития и хронизации различных аффективных нарушений является нейровоспаление, роль которого также будет подробно освящаться в данном обзоре. Понимание механизмов формирования расстройств тревожного спектра важно для дифференцированной медикаментозной и немедикаментозной терапии и выбора оптимальной стратегии лечения таких пациентов.

1. Abdoli N., Salari N., Darvishi N., Jafarpour S., Solaymani M., Mohammadi M., Shohaimi S. The global prevalence of major depressive disorder (MDD) among the elderly: A systematic review and meta-analysis. Neurosci Biobehav Rev. 2022;132:1067–1073. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2021.10.041.

2. Глущенко Я.Ю., Славгородская М.С., Дмитриев М.Н. Аффективные расстройства, впервые возникшие в постковидный период: анализ клинических случаев. Главный врач Юга России. 2023;(1):33–37. Режим доступа: http://akvarel2002.ru/assets/files/GV_1%20(87)%202023-prev.pdf.

3. Cheng X., Wang Q., Wang R., Wang Y., Chen X., Mi G. et al. Prevalence of depressive disorders and associated demographic characteristics in Shandong: An epidemiological investigation. J Affect Disord. 2022;311:198–204. https://doi.org/10.1016/j.jad.2022.05.084.

4. Andreescu C., Lee S. Anxiety Disorders in the Elderly. Adv Exp Med Biol. 2020;1191:561–576. https://doi.org/10.1007/978-981-32-9705-0_28.

5. Premraj L., Kannapadi N.V., Briggs J., Seal S.M., Battaglini D., Fanning J. et al. Mid and long-term neurological and neuropsychiatric manifestations of post- COVID- 19 syndrome: A meta-analysis. J Neurol Sci. 2022;434:120162. https://doi.org/10.1016/j.jns.2022.120162.

6. Lyra E., Silva N.M., Barros-A ragão F.G.Q., De Felice F.G., Ferreira S.T. Inflammation at the crossroads of COVID- 19, cognitive deficits and depression. Neuropharmacology. 2022;209:109023. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2022.109023.

7. Onaemo V.N., Fawehinmi T.O., D’Arcy C. Comorbid Cannabis Use Disorder with Major Depression and Generalized Anxiety Disorder: A Systematic Review with Meta-analysis of Nationally Representative Epidemiological Surveys. J Affect Disord. 2021;281:467–475. https://doi.org/10.1016/j.jad.2020.12.043.

8. Zehravi M., Maqbool M., Ara I. Depression and anxiety in women with polycystic ovarian syndrome: a literature survey. Int J Adolesc Med Health. MEDITSINSKIY SOVET 2021;33(6):367–373. https://doi.org/10.1515/ijamh-2021-0092.

9. Pizzagalli D.A., Roberts A.C. Prefrontal cortex and depression. Neuropsychopharmacology. 2022;47(1):225–246. https://doi.org/10.1038/s41386-021-01101-7.

10. Meisner O.C., Nair A., Chang S.W.C. Amygdala connectivity and implications for social cognition and disorders. Handb Clin Neurol. 2022;187:381–403. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-823493-8.00017-1.

11. Васенина Е.Е., Ганькина О.А., Левин О.С. Стресс, астения и когнитивные расстройства. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(5):23–29.

12. https://doi.org/10.17116/jnevro202212205123.

13. Васенина Е.Е., Верюгина Н.И., Левин О.С. Постинфекционная астения и COVID- 19. Терапия.2021;(9):125–136. https://doi.org/10.18565/therapy. 2021.9.125-136.

14. Belleau E.L., Treadway M.T., Pizzagalli D.A. The Impact of Stress and Major Depressive Disorder on Hippocampal and Medial Prefrontal Cortex Morphology. Biol Psychiatry. 2019;85(6):443–453. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.09.031.

15. Morel C., Montgomery S.E., Li L., Durand-de Cuttoli R., Teichman E.M., Juarez B. et al. Midbrain projection to the basolateral amygdala encodes anxiety-like but not depression-like behaviors. Nat Commun. 2022;13(1):1532. https://doi.org/10.1038/s41467-022-29155-1.

16. Rogers J., Renoir T., Hannan A.J. Gene-environment interactions informing therapeutic approaches to cognitive and affective disorders. Neuropharmacology. 2019;145:37–48. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2017.12.038.

17. Howard D.M., Adams M.J., Clarke T.K., Hafferty J.D., Gibson J., Shirali M. et al. Genome-wide meta-analysis of depression identifies 102 independent variants and highlights the importance of the prefrontal brain regions. Nat Neurosci. 2019;22(3):343–352. https://doi.org/10.1038/s41593-018-0326-7.

18. Meyer J.H., Cervenka S., Kim M.J., Kreisl W.C., Henter I.D., Innis R.B. Neuroinflammation in psychiatric disorders: PET imaging and promising new targets. Lancet Psychiatry. 2020;7(12):1064–1074. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(20)30255-8.

19. Troubat R., Barone P., Leman S., Desmidt T., Cressant A., Atanasova B. et al. Neuroinflammation and depression: A review. Eur J Neurosci. 2021;53(1):151–171. https://doi.org/10.1111/ejn.14720.

20. Li W., Ali T., He K., Liu Z., Shah F.A., Ren Q. et al. Ibrutinib alleviates LPS-induced neuroinflammation and synaptic defects in a mouse model of depression. Brain Behav Immun. 2021;92:10–24. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2020.11.008.

21. Shi Y., Wei B., Li L., Wang B., Sun M. Th17 cells and inflammation in neurological disorders: Possible mechanisms of action. Front Immunol. 2022;13:932152. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.932152.

22. Lama A., Pirozzi C., Severi I., Morgese M.G., Senzacqua M., Annunziata C. et al. Palmitoylethanolamide dampens neuroinflammation and anxiety-like behavior in obese mice. Brain Behav Immun. 2022;102:110–123. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2022.02.008.

23. Zheng Z.H., Tu J.L., Li X.H., Hua Q., Liu W.Z., Liu Y. et al. Neuroinflammation induces anxiety- and depressive-like behavior by modulating neuronal plasticity in the basolateral amygdala. Brain Behav Immun. 2021;91:505–518. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2020.11.007.

24. Zhuang X., Zhan B., Jia Y., Li C., Wu N., Zhao M. et al. IL-33 in the basolateral amygdala integrates neuroinflammation into anxiogenic circuits via modulating BDNF expression. Brain Behav Immun. 2022;102:98–109. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2022.02.019.

25. Li Q.Y., Chen S.X., Liu J.Y., Yao P.W., Duan Y.W., Li Y.Y., Zang Y. Neuroinflammation in the anterior cingulate cortex: the potential supraspinal mechanism underlying the mirror- image pain following motor fiber injury. J Neuroinflammation. 2022;19(1):162. https://doi.org/10.1186/s12974-022-02525-8.

26. He Y., Wang Y., Yu H., Tian Y., Chen X., Chen C. et al. Protective effect of Nr4a2 (Nurr1) against LPS-induced depressive-like behaviors via regulating activity of microglia and CamkII neurons in anterior cingulate cortex. Pharmacol Res. 2023;191:106717. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106717.

27. McEwen B.S., Akil H. Revisiting the Stress Concept: Implications for Affective Disorders. J Neurosci. 2020;40(1):12–21. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0733-19.2019.

28. Amanollahi M., Jameie M., Heidari A., Rezaei N. The Dialogue Between Neuroinflammation and Adult Neurogenesis: Mechanisms Involved and Alterations in Neurological Diseases. Mol Neurobiol. 2023;60(2):923–959. https://doi.org/10.1007/s12035-022-03102-z.

29. Xu R., Zhang Y.W., Gu Q., Yuan T.J., Fan B.Q., Xia J.M. et al. Alteration of neural activity and neuroinflammatory factors in the insular cortex of mice with corneal neuropathic pain. Genes Brain Behav. 2023;22(2):e12842. https://doi.org/10.1111/gbb.12842.

30. Duman R.S., Sanacora G., Krystal J.H. Altered Connectivity in Depression: GABA and Glutamate Neurotransmitter Deficits and Reversal by Novel Treatments. Neuron. 2019;102(1):75–90. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.03.013.

31. Wang H., He Y., Sun Z., Ren S., Liu M., Wang G., Yang J. Microglia in depression: an overview of microglia in the pathogenesis and treatment of depression. J Neuroinflammation. 2022;19(1):132. https://doi.org/10.1186/s12974-022-02492-0.

32. Zhang F.F., Peng W., Sweeney J.A., Jia Z.Y., Gong Q.Y. Brain structure alterations in depression: Psychoradiological evidence. CNS Neurosci Ther. 2018;24(11):994–1003. https://doi.org/10.1111/cns.12835.

33. Heshmati M., Christoffel D.J., LeClair K., Cathomas F., Golden S.A., Aleyasin H. et al. Depression and Social Defeat Stress Are Associated with Inhibitory Synaptic Changes in the Nucleus Accumbens. J Neurosci. 2020;40(32):6228–6233. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2568-19.2020.

34. Coccurello R. Anhedonia in depression symptomatology: Appetite dysregulation and defective brain reward processing. Behav Brain Res. 2019;372:112041. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2019.112041.

35. Brakel K., Hook M.A. SCI and depression: Does inflammation commandeer the brain? Exp Neurol. 2019;320:112977. https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2019.112977.

36. Balon R., Starcevic V. Role of Benzodiazepines in Anxiety Disorders. Adv Exp Med Biol. 2020;1191:367–388. https://doi.org/10.1007/978-981-32-9705-0_20.

37. Chapoutot M., Peter- Derex L., Bastuji H., Leslie W., Schoendorff B., Heinzer R. et al. Cognitive Behavioral Therapy and Acceptance and Commitment Therapy for the Discontinuation of Long-Term Benzodiazepine Use in Insomnia and Anxiety Disorders. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(19):10222. https://doi.org/10.3390/ijerph181910222.

38. Garakani A., Murrough J.W., Freire R.C., Thom R.P., Larkin K., Buono F.D. Iosifescu D.V. Pharmacotherapy of Anxiety Disorders: Current and Emerging Treatment Options. Front Psychiatry. 2020;11:595584. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.595584.

39. Kim J.K., Han S.K., Joo M.K., Kim D.H. Buspirone alleviates anxiety, depression, and colitis; and modulates gut microbiota in mice. Sci Rep. 2021;11(1):6094. https://doi.org/10.1038/s41598-021-85681-w.

40. Thomas Broome S., Fisher T., Faiz A., Keay K.A., Musumeci G., Al-B adri G., Castorina A. Assessing the Anti- Inflammatory Activity of the Anxiolytic Drug Buspirone Using CRISPR-Cas9 Gene Editing in LPS-Stimulated BV-2 Microglial Cells. Cells. 2021;10(6):1312. https://doi.org/10.3390/cells10061312.

41. Thomas Broome S., Castorina A. The Anxiolytic Drug Buspirone Prevents Rotenone- Induced Toxicity in a Mouse Model of Parkinson’s Disease. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1845. https://doi.org/10.3390/ijms23031845.