Реалии современной уратснижающей терапии при подагре

Введение. В лечении больного подагрой важно достижение целевого уровня мочевой кислоты (МК) менее 360 мкмоль/л, что снижает частоту острых приступов артрита и улучшает прогноз коморбидных заболеваний. Купирование острого подагрического артрита вызывает значительно меньше затруднений по сравнению с назначением уратснижающей терапии (УСТ). Причины недостижения целевого уровня МК могут быть как объективными, так и субъективными.

Цель. Проанализировать объективные и субъективные составляющие активности и эффективности УСТ в условиях реальной амбулаторной практики.

Материалы и методы. Одномоментное поперечное исследование случайно выбранных 117 амбулаторных карт пациентов с установленным диагнозом «подагра». Средний возраст 58,6 ± 13,1 года, средний уровень МК 423,7 ± 122,4 мкмоль/л. Дополнительно проводили анонимное анкетирование врачей и больных подагрой по вопросам УСТ.

Результаты. Больные подагрой в анализируемой группе характеризовались высокой степенью полиморбидности: у женщин и мужчин соответственно имелись артериальная гипертензия в 100 и 79%, сахарный диабет 2-го типа – в 39 и 23%, остеоартрит – в 73 и 57% случаев. При неизбежной полипрагмазии УСТ назначалась 37,6% пациентов. Достижение целевых уровней МК зарегистрировано у 23,8% мужчин и 39,4% женщин. Неуспешность в достижении целевого уровня МК была взаимосвязана с приемом диуретиков, повышенным уровнем креатинина и индексом массы тела. Активность врачей в назначении УСТ составляла более 70%, но знание единого целевого уровня МК продемонстрировали от 6 до 13% в зависимости от опыта работы при чрезмерном допущении использования УСТ во время острого приступа подагры (от 19 до 36,5%). Приверженность к систематическому приему урикостатиков продемонстрировали 38,8% больных подагрой.

Заключение. В улучшении нуждаются все составляющие диагностического и лечебного процесса курации подагрического пациента.

1. Elfishawi M.M., Zleik N., Kvrgic Z., Michet C.J. Jr, Crowson C.S., Matteson E.L., Bongartz T. The Rising Incidence of Gout and the Increasing Burden of Comorbidities: A Population- based Study over 20 Years. J Rheumatol. 2018;45(4):574–579. https://doi.org/10.3899/jrheum.170806.

2. Safiri S., Kolahi A.A., Cross M., Carson- Chahhoud K., Hoy D., Almasi- Hashiani A. et al. Prevalence, Incidence, and Years Lived With Disability Due to Gout and Its Attributable Risk Factors for 195 Countries and Territories 1990–2017: A Systematic Analysis of the Global Burden of Disease Study 2017. Arthritis Rheumatol. 2020;72(11):1916–1927. https://doi.org/10.1002/art.41404.

3. Галушко Е.А., Насонов Е.Л. Распространенность ревматических заболеваний в России. Альманах клинической медицины. 2018;46(1):32–39. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2018-46-1-32-39.

4. Zhu Y., Pandya B.J., Choi H.K. Prevalence of gout and hyperuricemia in the US general population: the National Health and Nutrition Examination Survey 2007–2008. Arthritis Rheum. 2011;63(10):3136–3141. https://doi.org/10.1002/art.30520.

5. Таскина Е.А., Алексеева Л.И., Кашеварова Н. Г., Паневин Т.С., Лила А.М. Остеоартрит и гиперурикемия: есть ли взаимосвязь? Доктор.Ру. 2021;20(7):26–31. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2021-20-7-26-31.

6. Gao C., Chen Z., Ma J., Xie J., Zhang W., Ren H., Chen X. Prevalence of and risk factors for high-altitude hyperuricaemia in Bai individuals: a cross- sectional study. J Int Med Res. 2021;49(7):3000605211028140. https://doi.org/10.1177/03000605211028140.

7. Шальнова С.А., Деев А.Д., Артамонова Г.В., Дупляков Д.В., Ефанов А.Ю., Жернакова Ю.В. и др. гиперурикемия и ее корреляты в российской популяции (результаты эпидемиологического исследования Эссе-РФ). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014;10(2):153–159. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2014-10-2-153-159.

8. Bardin T., Richette P. Definition of hyperuricemia and gouty conditions. Curr Opin Rheumatol. 2014;26(2):186–191. https://doi.org/10.1097/BOR.0000000000000028.

9. Martillo M.A., Nazzal L., Crittenden D.B. The crystallization of monosodium urate. Curr Rheumatol Rep. 2014;16(2):400. https://doi.org/10.1007/s11926013-0400-9.

10. Lin K.C., Lin H.Y., Chou P. The interaction between uric acid level and other risk factors on the development of gout among asymptomatic hyperuricemic men in a prospective study. J Rheumatol. 2000;27(6):1501–1505. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10852278/.

11. Saag K.G., Choi H. Epidemiology, risk factors, and lifestyle modifications for gout. Arthritis Res Ther. 2006;8(Suppl. 1):S2. https://doi.org/10.1186/ar1907.

12. Dalbeth N., House M.E., Aati O., Tan P., Franklin C., Horne A. et al. Urate crystal deposition in asymptomatic hyperuricaemia and symptomatic gout: a dual energy CT study. Ann Rheum Dis. 2015;74(5):908–911. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2014-206397.

13. Park J.J., Roudier M.P., Soman D., Mokadam N.A., Simkin P.A. Prevalence of birefringent crystals in cardiac and prostatic tissues, an observational study. BMJ Open. 2014;4(7):e005308. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2014-005308.

14. Долгова Л.Н., Красивина И.Г., Долгов Н.В., Луговкина Д.Г. Метаболические риски гиперурикемии. Медицинский совет. 2019;(18):76–84. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-18-76-84.

15. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Кисляк О.А., Недогода С.В., Подзолков В.И., Ощепкова Е.В. и др. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно- сосудистым риском. Системные гипертензии. 2019;16(4):8–21. Режим доступа: https://www.syst-hypertension.ru/jour/article/view/593.

16. Lopez- Pineda A., Cordero A., Carratala-Munuera C., Orozco-Beltran D., Quesada J.A., Bertomeu-Gonzalez V. et al. Hyperuricemia as a prognostic factor after acute coronary syndrome. Atherosclerosis. 2018;269:229–235. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2018.01.017.

17. Wheeler J.G., Juzwishin K.D., Eiriksdottir G., Gudnason V., Danesh J. Serum uric acid and coronary heart disease in 9,458 incident cases and 155,084 controls: prospective study and meta-analysis. PLoS Med. 2005;2(3):e76. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0020076.

18. Тополянская С.В. Гиперурикемия и сердечно-сосудистые заболевания. Терапия. 2020;(7):71–82. https://doi.org/10.18565/therapy.2020.7.71-82.

19. Xiao L., Lin S., Zhan F. The association between serum uric acid level and changes of MRI findings in knee osteoarthritis: A retrospective study (A STROBE-compliant article). Medicine (Baltimore). 2019;98(21):e15819. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000015819.

20. Lee K.W., Shin D. Concurrent presence of high serum uric acid and inflammation is associated with increased incidence of type 2 diabetes mellitus in Korean adult population. Sci Rep. 2022;12(1):11000. https://doi.org/10.1038/s41598-022-15176-9.

21. Joo K., Kwon S.R., Lim M.J., Jung K.H., Joo H., Park W. Prevention of comorbidity and acute attack of gout by uric acid lowering therapy. J Korean Med Sci. 2014;29(5):657–661. https://doi.org/10.3346/jkms.2014.29.5.657.

22. Насонова В.А., Барскова В.Г. Ранние диагностика и лечение подагры – научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных. Научно-практическая ревматология. 2004;42(1):5–7. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/1227/898.

23. Solomon D.H., Bates D.W., Panush R.S., Katz J.N. Costs, outcomes, and patient satisfaction by provider type for patients with rheumatic and musculoskeletal conditions: a critical review of the literature and proposed methodologic standards. Ann Intern Med. 1997;127(1):52–60. https://doi.org/10.7326/0003-4819-127-1-199707010-00009.

24. Бегун Д.Н. Проблемы организации медицинской помощи больным ревматическими болезнями в России. Обзор литературы. Современные проблемы науки и образования. 2015;(5):105. Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=21855.

25. Gamez- Nava J.I., Gonzalez- Lopez L., Davis P., Suarez- Almazor M.E. Referral and diagnosis of common rheumatic diseases by primary care physicians. Br J Rheumatol. 1998;37(11):1215–1219. https://doi.org/10.1093/rheumatology/37.11.1215.

26. Kumar K., Daley E., Carruthers D.M., Situnayake D., Gordon C., Grindulis K. et al. Delay in presentation to primary care physicians is the main reason why patients with rheumatoid arthritis are seen late by rheumatologists. Rheumatology (Oxford). 2007;46(9):1438–1440. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kem130.

27. Roddy E., Mallen C.D., Hider S.L., Jordan K.P. Prescription and comorbidity screening following consultation for acute gout in primary care. Rheumatology (Oxford). 2010;49(1):105–111. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kep332.

28. Насонов Е.Л. (ред.). Российские клинические рекомендации. Ревматология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 464 с.

29. Brucato A., Cianci F., Carnovale C. Management of hyperuricemia in asymptomatic patients: A critical appraisal. Eur J Intern Med. 2020;74:8–17. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2020.01.001.

30. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Системные гипертензии. 2019;16(1):6–31. Режим доступа: https://www.syst-hypertension.ru/jour/article/view/576.

31. Richette P., Doherty M., Pascual E., Barskova V., Becce F., Castañeda- Sanabria J. et al. 2016 updated EULAR evidence- based recommendations for the management of gout. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):29–42. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209707.

32. Richette P., Doherty M., Pascual E., Barskova V., Becce F., Castaneda J. et al. 2018 updated European League Against Rheumatism evidence-b ased re commendations for the diagnosis of gout. Ann Rheum Dis. 2020;79(1): 31–38. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-215315.

33. Мазуров В.И., Беляева И.Б., Петрова М.С., Башкинов Р.А. Патогенетическая терапия подагры у коморбидных пациентов: преимущество фебуксостата. Эффективная фармакотерапия. 2022;18(38):16–22. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/patogeneticheskaya_terapiya_podagry_u_komorbidnykh_patsientov_preimushchestvo_febuksostata_.html.

34. Елисеев М.С., Елисеева М.Е. Современные аспекты патогенеза и коррекции гиперурикемии, а также ассоциированных с ней состояний. Эффективная фармакотерапия. 2019;15(8):32–40. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/sovremennye_aspekty_patogeneza_i_korrektsii_giperurikemii_a_takzhe_assotsiirovannykh_s_ney_sostoyani.html.

35. Perez- Ruiz F., Moreno- Lledó A., Urionagüena I., Dickson A.J. Treat to target in gout. Rheumatology (Oxford). 2018;57(Suppl. 1):i20–i26. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kex442.

36. Елисеев М.С., Чикина М.Н., Желябина О.В. Открытое 6-месячное исследование эффективности титрования дозы аллопуринола у пациентов с подагрой в рамках стратегии «лечение до цели». РМЖ. 2022;(6):17–22. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/Otkrytoe_6-mesyachnoe_issledovanie_effektivnosti_titrovaniya_dozy_allopurinola_u_pacientov_s_podagroy_v_ramkah_strategii_lechenie_do_celi/.

37. Jennings C.G., Mackenzie I.S., Flynn R., Ford I., Nuki G., De Caterina R. et al. Up-titration of allopurinol in patients with gout. Semin Arthritis Rheum. 2014;44(1):25–30. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2014.01.004.

38. Becker M.A., Fitz- Patrick D., Choi H.K., Dalbeth N., Storgard C., Cravets M., Baumgartner S. An open-label, 6-month study of allopurinol safety in gout: The LASSO study. Semin Arthritis Rheum. 2015;45(2):174–183. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2015.05.005.

39. Frampton J.E. Febuxostat: a review of its use in the treatment of hyperuricaemia in patients with gout. Drugs. 2015;75(4):427–438. https://doi.org/10.1007/s40265-015-0360-7.

40. Петрова М.С., Мазуров В.И., Инамова О.В. Фебуксостат для лечения хронической гиперурикемии у пациентов, страдающих подагрой. Медицинский совет. 2017;(17):114–122. https://doi.org/10.21518/2079701X-2017-17-114-122.

41. Perez-Ruiz F., Punzi L. Hyperuricemia and tissue monourate deposits: prospective therapeutic considerations. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19(9):1549–1552. Available at: https://www.europeanreview.org/article/8869.

42. Yamanaka H. Japanese guideline for the management of hyperuricemia and gout: second edition. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2011;30(12):1018–1029. https://doi.org/10.1080/15257770.2011.596496.

43. White W.B., Saag K.G., Becker M.A., Borer J.S., Gorelick P.B., Whelton A. et al. Cardiovascular Safety of Febuxostat or Allopurinol in Patients with Gout. N Engl J Med. 2018;378(13):1200–1210. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1710895.

44. Gao L., Wang B., Pan Y., Lu Y., Cheng R. Cardiovascular safety of febuxostat compared to allopurinol for the treatment of gout: A systematic and meta-analysis. Clin Cardiol. 2021;44(7):907–916. https://doi.org/10.1002/clc.23643.

45. Mackenzie I.S., Ford I., Nuki G., Hallas J., Hawkey C.J., Webster J. et al. Longterm cardiovascular safety of febuxostat compared with allopurinol in patients with gout (FAST): a multicentre, prospective, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet. 2020;396(10264):1745–1757. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32234-0.

46. Suzuki S., Yoshihisa A., Yokokawa T., Kobayashi A., Yamaki T., Kunii H. et al. Comparison between febuxostat and allopurinol uric acid-lowering therapy in patients with chronic heart failure and hyperuricemia: a multicenter randomized controlled trial. J Int Med Res. 2021;49(12): 3000605211062770. https://doi.org/10.1177/03000605211062770 .

47. Harrold L.R., Mazor K.M., Negron A., Ogarek J., Firneno C., Yood R.A. Primary care providers’ knowledge, beliefs and treatment practices for gout: results of a physician questionnaire. Rheumatology (Oxford). 2013;52(9):1623–1629. https://doi.org/10.1093/rheumatology/ket158.