Возможность сохранения ремиссии после отмены нетакимаба у пациентов с анкилозирующим спондилитом

Введение. Эффективность генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) в лечении анкилозирующего спондилита (АС) с достижением и длительным сохранением ремиссии сегодня не вызывает сомнений. При этом встают вопросы возможности отмены препаратов без потери эффекта с целью снижения экономического бремени, лекарственной нагрузки, нежелательных явлений, возможности прерывания терапии при хирургическом лечении.

Цель. Оценить сохранение эффекта терапии нетакимабом (НТК) после его отмены у пациентов с АС, достигших ремиссии.

Материалы и методы. Проведено проспективное наблюдение 11 пациентов с АС, достигших ремиссии на терапии НТК. Пациенты наблюдались в течение 52 нед. после отмены НТК, регистрировались обострения АС, интенсивность боли, показатели активности (BASDAI, ASDAS), энтезиты (MASES), функциональные нарушения (BASMI и BASFI), уровень С-реактивного белка (СРБ) и СОЭ, рентгенография и МРТ крестцово- подвздошных сочленений и позвоночника.

Результаты. У 5 (45,5%) из 11 пациентов развилось обострение АС к 12 мес. наблюдения. У пациентов с обострением исходные показатели BASDAI, ASDAS, BASMI, СРБ на момент отмены НТК были выше, они имели большую продолжительность АС, были старше, чем пациенты без рецидива (р < 0,05). Наличие обострения было достоверно (p < 0,05) связано с указанием на периферический артрит в анамнезе, предыдущую терапию иФНО-_α, числом сопутствующих заболеваний. К 52 нед. наблюдения пациенты имели отрицательную динамику по показателям активности и функциональных ограничений (р < 0,05). Повышение ASDAS-СРБ коррелировало (p < 0,05) с бо́льшей рентген- стадией сакроилиита, наличием синдесмофитов, функциональных ограничений по BASMI на момент отмены препарата, отсутствием постоянного приема НПВП. Длительность ремиссии была дольше при значительном снижении ASDAS-СРБ на фоне терапии НТК (rСп = 0,996; p < 0,05), у более молодых пациентов (rСп = 0,607; p < 0,05).

Выводы. Примерно у половины пациентов с АС после отмены НТК возможно поддержание клинико- лабораторной ремиссии в течение 1 года. К факторам, оказывающим влияние на сохранение достигнутого результата терапии, относятся более молодой возраст пациентов, меньшая продолжительность заболевания, достижение в процессе лечения неактивного заболевания по ASDAS-СРБ, меньшие функциональные ограничения, отсутствие периферического артрита и сопутствующей патологии. При этом требуется динамическое наблюдение за пациентами для своевременного выявления рецидива заболевания. 

1. Эрдес Ш.Ф., Бадокин В.В., Бочкова А.Г., Бугрова О.В., Гайдукова И.З., Годзенко А.А. и др. О терминологии спондилоартритов. Научно- практическая ревматология. 2015;53(6):657–660. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2159.

2. Эрдес Ш.Ф. Последние достижения и перспективы терапии аксиального спондилоартрита/анкилозирующего спондилита. Современная ревматология. 2021;15(2):94–105. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2021-2-94-105.

3. Sofia Ramiro S., Nikiphorou E., Sepriano A., Ortolan A., Webers C., Baraliakos X. et al. ASAS-EULAR recommendations for the management of axial spondyloarthritis: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023;82:19–34. https://doi:10.1136/ard-2022-223296.

4. Гайдукова И.З., Ребров А.П., Лапшина С.А., Оттева Э.Н., Дубинина Т.В., Бадокин В.В. и др. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и генно- инженерных биологических препаратов для лечения аксиальных спондилоартритов. Рекомендации Экспертной группы по изучению спондилоартритов при Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России». Научно-практическая ревматология. 2017;55(5):474–484. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2428.

5. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Ивашкин В.Т., Мартынов А.И., Яхно Н.Н., Арутюнов Г.П. и др. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2018;56(1 Suppl.):1–29. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2536.

6. Van der Heijde D., Ramiro S., Landewé R., Baraliakos X., Van den Bosch F., Sepriano A. et al. 2016 update of the ASAS-EULAR management recommendations for axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2017;76(6):978–991. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210770.

7. Лапшина С.А., Дубинина Т.В., Бадокин В.В., Бочкова А.Г., Бугрова О.В., Гайдукова И.З. и др. Ингибиторы фактора некроза опухоли А в лечении аксиальных спондилоартритов, включая анкилозирующий спондилит. Научно-практическая ревматология. 2016;54(1 Suppl.):75–79. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2257.

8. Ward M.M., Deodhar A., Gensler L.S., Dubreuil M., Yu D., Khan M.A. et al. 2019 update of the American college of rheumatology/spondylitis association of America/spondyloarthritis research and treatment network recommendations for the treatment of ankylosing spondylitis and nonradiographicaxial spondyloarthritis. Arthritis Rheumatol. 2019;71(10):1599–1613. https://doi.org/10.1002/art.41042.

9. Baraliakos X., Listing J., Brandt J., Zink A., Alten R., Burmester G. et al. Clinical response to discontinuation of anti- TNF therapy in patients with ankylosing spondylitis after 3 years of continuous treatment with infliximab. Arthritis Res Ther. 2005;7(3):R439–R444. https://doi.org/10.1186/ar1693.

10. Baraliakos X., Listing J., Rudwaleit M., Brandt J., Alten R., Burmester G. et al. Safety and efficacy of readministration of infliximab after longterm continuous therapy and withdrawal in patients with ankylosing spondylitis. J Rheumatol. 2007;34(3):510–515. Available at: https://www.jrheum.org/content/34/3/510.long.

11. Zhao M.J., Zhang P.P., Fang L.K., Luo Z., Gu J., Lin Z. Possible predictors for relapse from etanercept discontinuation in ankylosing spondylitis patients in remission: a three years’ following-up study. Clin Rheumatol. 2018;37(1):87–92. https://doi.org/10.1007/s10067-017-3763-x.

12. Chen M.H., Lee M.H., Liao H.T., Chen W.S., Lai C.C., Tsai C.Y. Health-r elated quality of life outcomes in patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis after tapering biologic treatment. Clin Rheumatol. 2018;37(2):429–438. https://doi.org/10.1007/s10067-017-3965-2.

13. Landewé R., Sieper J., Mease P., Inman R.D., Lambert R.G., Deodhar A. et al. Efficacy and safety of continuing versus withdrawing adalimumab therapy in maintaining remission in patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (ABILITY-3): a multicentre, randomised, double-b lind study. Lancet. 2018;392(10142):134–144. https://doi.org/10.1016/S01406736(18)31362-X.

14. Sebastian A., Wojtala P., Lubiński Ł., Mimier M., Chlebicki A., Wiland P. Disease activity in axial spondyloarthritis after discontinuation of TNF inhibitors therapy. Reumatologia. 2017;55(4):157–162. https://doi.org/10.5114/reum.2017.69775.

15. Song I.H., Althoff C.E., Haibel H., Hermann K.G., Poddubnyy D., Listing J. et al. Frequency and duration of drugfree remission after 1 year of treatment with etanercept versus sulfasalazine in early axial spondyloarthritis: 2 year data of the ESTHER trial. Ann Rheum Dis. 2012;71(7):1212–1215. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2011-201010.

16. Michielsens C.A.J., Boers N., den Broeder N., Wenink M.H., van der Maas A., Mahler E.A.M. et al. Dose reduction and withdrawal strategy for TNFinhibitors in psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis: design of a pragmatic open-label, randomised, non-inferiority trial. Trials. 2020;21(1):90. https://doi.org/10.1186/s13063-019-4000-5.

17. Park J.W., Kim H.A., Shin K., Park Y.B., Kim T.H., Song Y.W., Lee E.Y. Effects of tapering tumor necrosis factor inhibitor on the achievement of inactive disease in patients with axial spondyloarthritis: a nationwide cohort study. ArthritisRes Ther. 2019;21(1):163. https://doi.org/10.1186/s13075019-1943-6.

18. Michielsens C.A.J., den Broeder N., Mulder M.L.M., van den Hoogen F.H.J., Verhoef L.M., den Broeder A.A. Tumour necrosis factor inhibitor dose adaptation MEDITSINSKIY SOVET in psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis (TAPAS): a retrospective cohort study. Rheumatology (Oxford). 2022;61(6):2307–2315. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keab741.

19. Tang C., Chen F., Zheng S., Wu L., Chen S., Zhu J., Li J. [Relapse of ankylosing spondylitis and its predictors after withdrawal of tumor necrosis factor-α inhibitors: a 52-week follow-up study]. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2021;41(5):633–639. https://doi.org/10.12122/j.issn.1673-4254.2021.05.01.

20. Mo Q., Dong Y., Ye C., Zhong J., Cai S., Wang M., Dong L. Structural Lesion Progression of the Sacroiliac Joint and Clinical Features in axSpA During TNFi Reduction: A Retrospective Cohort Study. Front Med (Lausanne). 2021;8:781088. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.781088.

21. Landewé R.B., Gensler L.S., Poddubnyy D., Rahman P., Hojnik M., Li X. et al. Continuing versus withdrawing ixekizumab treatment in patients with axial spondyloarthritis who achieved remission: efficacy and safety results from a placebo- controlled, randomised withdrawal study (COAST-Y). Ann Rheum Dis. 2021;80(8):1022–1030. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-219717.

22. Coates L.C., Pillai S.G., Tahir H., Valter I., Chandran V., Kameda H. et al. Withdrawing Ixekizumab in Patients With Psoriatic Arthritis Who Achieved Minimal Disease Activity: Results From a Randomized, Double-B lind Withdrawal Study. Arthritis Rheumatol. 2021;73(9):1663–1672. https://doi.org/10.1002/art.41716.

23. Мазуров В.И., Гайдукова И.З, Эрдес Ш.3., Дубинина Т.В., Пристром А.М., Кундер Е.В. и др. Эффективность и безопасность нетакимаба, моноклонального антитела против интерлейкина-17А, у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом. Результаты международного многоцентрового рандомизированного двой ного слепого клинического исследования III фазы BCD-085-5/ASTERA. Научно- практическая ревматология. 2020;58(4):376–386. https://doi.org/10.47360/1995-4484-2020-376-386.

24. Хотко А.А., Круглова Л.С., Помазанова М.Ю., Хотко Р.А. Эффективность препарата нетакимаб в реальной клинической практике у пациентов с тяжелыми формами псориаза. Медицинский алфавит. 2020;(6):28–33. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-6-28-33.

25. Коротаева Т.В., Самцов А.В., Хайрутдинов В.Р., Бакулев А.Л., Младов В.В., Еремеева А.В., Зинкина-Орихан А.В. Эффективность нетакимаба у пациентов с псориатическим артритом, ранее не получавших ингибиторы фактора некроза опухоли a: субанализ результатов исследования PATERA. Consilium Medicum. 2020;22(7):14–19. https://doi.org/10.26442/20751753.2020.7.200319.

26. Van der Linden S., Valkenburg H.A., Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum. 1984;27(4):361–368. https://doi.org/10.1002/art.1780270401.

27. Гайдукова И.З., Ребров А.П., Коротаева Т.В., Дубинина Т.В., Оттева Э.Н., Бадокин В.В. и др. Ремиссия при аксиальных спондилоартритах – определение и инструменты оценки (рекомендации Экспертной группы по изучению спондилоартритов при Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России»). Научно- практическая ревматология. 2018;56(1):10–14. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2493.

28. Gossec L., Portier A., Landewé R., Etcheto A., Navarro- Compán V., Kroon F. et al. Preliminary definitions of ‘flare’ in axial spondyloarthritis, based on pain, BASDAI and ASDAS-CRP: an ASAS initiative. Ann Rheum Dis. 2016;75(6):991–996. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-208593.

29. Дубинина Т.В., Гайдукова И.З., Годзенко А.А., Лапшина С.А., Ребров А.П., Румянцева О.А. и др. Рекомендации по оценке активности болезни и функционального состояния больных анкилозирующим спондилитом в клинической практике. Научно- практическая ревматология. 2017;55(4):344–350. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-344-350.

30. Zochling J. Measures of symptoms and disease status in ankylosing spondylitis: Ankylosing spondylitis disease activity score (ASDAS), Ankylosing spondylitis quality of life scale (ASQoL), Bath ankylosing spondylitis disease activity index (BASDAI), Bath ankylosing spondylitis functional index (BASFI), Bath Ankylosing Spondylitis Global Score (BAS-G), Bath ankylosing spondylitis metrology index (BASMI), Dougados functional index (DFI), and health assessment questionnaire for the spondylarthropathies (HAQS). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63(11 Suppl.):47–58. https://doi.org/10.1002/acr.20575.

31. Carron P., Varkas G., Renson T., Colman R., Elewaut D., Van den Bosch F. High Rate of Drug- Free Remission After Induction Therapy With Golimumab in Early Peripheral Spondyloarthritis. Arthritis Rheumatol. 2018;70(11):1769–1777. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29806090.