Функциональные запоры у детей дошкольного и школьного возраста: пути решения проблемы

Функциональный запор является значимой медицинской проблемой в педиатрии. Запор часто вызывает дискомфорт у детей любого возраста и при отсутствии своевременного и эффективного лечения может приводить к хронической интоксикации и развитию различных осложнений, влияя в конечном счете на качество жизни пациента. В статье представлено определение функционального запора у детей старше 4 лет в соответствии с Римскими критериями IV пересмотра (2016), этиология, патофизиологические механизмы, клиническая картина, диагностические критерии и дифференциальная диагностика функциональных и органических запоров у детей дошкольного и школьного возраста, возможные осложнения. В соответствии с проектом консенсуса Общества детских гастроэнтерологов 2013 г. для более объективной оценки характера стула приводится Бристольская шкала формы кала. Описывается физиология толстой кишки и роль нарушения моторики в возникновении функциональных запоров. В соответствии с рекомендациями отечественной школы гастроэнтерологов, Национального института здоровья и клинического совершенствования (NICE) Великобритании, ESPGHAN и NASPGHAN приводятся основные принципы терапии запоров у детей дошкольного и школьного возраста. Описаны основные группы лекарственных препаратов, которые применяются при лечении запоров у детей данного возраста: стимулирующие и осмотические слабительные, прокинетики. Многочисленные зарубежные исследования и клинические рекомендации указывают на то, что стимуляторы являются эффективными и безопасными для лечения функциональных запоров, в том числе и в детской практике, и наиболее востребованными. Представлен анализ использования одного из основных препаратов группы стимулирующих слабительных - пикосульфата натрия в многочисленных международных и российских клинических исследованиях. Показана эффективность и благоприятный профиль безопасности пикосульфата натрия, возможность индивидуального подбора дозы в связи с жидкой формой выпуска. Приводится клинический пример лечения функционального запора у ребенка 6 лет.

1. Плотникова Е.Ю., Краснов К.А. Запоры нужно лечить. Медицинский совет. 2018;(14):61-66. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-14-61-66.

2. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шептулин А.А., Трухманов А.С., Полуэктова Е.А., Баранская Е.К. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению взрослых пациентов с хроническим запором. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(3):75-83. Режим доступа: https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/160.

3. Southwell B.R. Treatment of childhood constipation: a synthesis of systematic reviews and meta-analyses. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2020;14(3):163-174. https://doi.org/10.1080/17474124.2020.1733974.

4. Бельмер С.В., Волынец Г.В., Горелов А.В., Гурова М.М., Звягин А.А., Корниенко Е.А. и др. Функциональные расстройства органов пищеварения у детей. Рекомендации Общества детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021;66(S1):1-64. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=45610662.

5. Хавкин А.И., Файзуллина Р.А., Бельмер С.В., Горелов А.В., Захарова И.Н., Звягин А.А. и др. Диагностика и тактика ведения детей с функциональными запорами (рекомендации общества детских гастроэнтерологов). Вопросы практической педиатрии. 2014;9(5):62-76. Режим доступа: https://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/voprosy-prakticheskoy-pediatrii/2014/tom-9-nomer-5/8505.

6. Tabbers M.M., Di Lorenzo C., Berger M.Y., Faure C., Langendam M.W., Nurko S. et al. Evaluation and treatment of functional constipation in infants and children: evidence-based recommendations from ESPGHAN and NASPGHAN. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014;58(2):258-274. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000000266.

7. Хавкин А.И., Бельмер С.В., Горелов А.В., Звягин А.А., Корниенко Е.А., Нижевич А.А. и др. Диагностика и лечение функционального запора у детей. Вопросы детской диетологии. 2013;11(6):51-58. Режим доступа: https://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/voprosy-detskoy-dietologii/2013/tom-11-nomer-6/8036.

8. Mugie S.M., Benninga M.A., Di Lorenzo C. Epidemiology of constipation in children and adults: a systematic review. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2011;25(1):3-18. https://doi.org/10.1016/j.bpg.2010.12.010.

9. Mota D.M., Barros A.J., Santos I., Matijasevich A. Characteristics of intestinal habits in children younger than 4 years: detecting constipation. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;55(4):451-456. https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e318251482b.

10. Loening-Baucke V. Prevalence, symptoms and outcome of constipation in infants and toddlers. J Pediatr. 2005;146(3):359-363. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2004.10.046.

11. Burgers R., Levin A.D., Di Lorenzo C., Dijkgraaf M.G., Benninga M.A. Functional defecation disorders in children: comparing the Rome II with the Rome III criteria. J Pediatr. 2012;161(4):615-620.e1. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2012.03.060.

12. Пахомовская Н.Л., Татьянина О.Ф., Лазарева Т.Ю. Функциональные запоры у детей. Медицинский совет. 2022;(1):106-113. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-1-106-113.

13. Vandenplas Y., Gutierrez-Castrellon P., Velasco-Benitez C., Palacios J., Jaen D., Ribeiro H. et al. Practical algorithms for managing common gastrointestinal symptoms in infants. Nutrition. 2013;29(1):184-194. https://doi.org/10.1016/j.nut.2012.08.008.

14. Rasquin A., Di Lorenzo C., Forbes D., Guiraldes E., Hyams J.S., Staiano A., Walker L.S. Childhood functional gastrointestinal disorders: child/adolescent. Gastroenterology. 2006;130(5):1527-1537. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2005.08.063.

15. Clifford T., Gorodzinsky F.P. Toilet learning: Anticipatory guidance with a child-oriented approach. Paediatr Child Health. 2000;5(6):333-344. https://doi.org/10.1093/pch/5.6.333.

16. Loening-Baucke V. Chronic constipation in children. Gastroenterology. 1993;105(5):1557-1564. https://doi.org/10.1016/0016-5085(93)90166-a.

17. Benninga M.A., Faure C., Hyman P.E., St James Roberts I., Schechter N.L., Nurko S. Childhood Functional Gastrointestinal Disorders: Neonate/ Toddler. Gastroenterology. 2016;150(6):P1443-1455.E2.https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.016.

18. Hyams J.S., Di Lorenzo C., Saps M., Shulman R.J., Staiano A., van Tilburg M. Functional Disorders: Children and Adolescents. Gastroenterology. 2016;150(6):P1456-1468.E2. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.015.

19. Функциональные запоры у детей: педиатру на заметку. Интервью с И.Н. Захаровой. Педиатрия. Consilium Medicum. 2022;(1):84-89. https://doi.org/10.26442/26586630.2022.1.201511.

20. Mearin F., Lacy B.E., Chang L., Chey W.D., Lembo A.J., Simren M., Spiller R. Bowel Disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):P1393-1407.E5. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.031.

21. Маев И.В., Самсонов А.А. Болезни двенадцатиперстной кишки. М.: МЕДпресс-информ; 2005. 512 с.

22. Takaki M. Gut pacemaker cells: the interstitial cells of Cajal (ICC). J Smooth Muscle Res. 2003;39(5):137-161. https://doi.org/10.1540/jsmr.39.137.

23. Самсонов А.А. Синдром хронического запора. РМЖ. 2009;(4):233-237. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Sindrom_hronicheskogo_zapora/.

24. Qagan Appak Y., Yalin Sapmaz $., Dogan G., Herdem A., Ozyurt B.C., Kasirga E. Clinical findings, child and mother psychosocial status in functional constipation. Turk J Gastroenterol. 2017;28(6):465-470. https://doi.org/10.5152/tjg.2017.17216.

25. Udoh E.E., Rajindrajith S., Devanarayana N.M., Benninga M.A. Prevalence and risk factors for functional constipation in adolescent Nigerians. Arch Dis Child. 2017;102(9):841-844. https://doi.org/10.1136/archdischild-2016-311908.

26. Vriesman M.H., Koppen I.J.N., Camilleri M., Di Lorenzo C., Benninga M.A. Management of functional constipation in children and adults. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020;17(1):21-39. https//doi.org/10.1038/s41575-019-0222-y.

27. Антропов Ю.Ф., Бельмер С.В. Запоры у детей: значение особенностей психоэмоционального статуса. РМЖ. 2012;(2):48-50. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Zapory_u_detey_znachenie_osobennostey_psihoemocionalynogo_statusa/.

28. Iacono G., Cavataio F., Montalto G., Florena A., Tumminello M., Soresi M. et al. Intolerance of cow's milk and chronic constipation in children. N Engl J Med. 1998;339(16):1100-1104. https//doi.org/10.1056/NEJM199810153391602.

29. Talley N.J., Jones M., Nuyts G., Dubois D. Risk factors for chronic constipation based on a general practice sample. Am J Gastroenterol. 2003;98(5):1107-1111. https//doi.org/10.1111/j.1572-0241.2003.07465.x.

30. Думова Н.Б., Кручина М.К. Функциональный запор у детей разных возрастных групп. РМЖ. 2012;(15):792-799. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Funkcionalynyy_zapor_u_detey_raznyh_vozrastnyh_grupp/.

31. Heyman M.B. Lactose intolerance in infants, children, and adolescents. Pediatrics. 2006;118(3):1279-1286. https//doi.org/10.1542/peds.2006-1721.

32. Papillon E., Bonaz B., Fournet J. Acides gras a chaine courte: effets sur le fonctionnement gastro-intestinal et potentiel therapeutique en gastro-enterologie. Gastroenterol Clin Biol. 1999;23(6-7):761-769. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10470532/.

33. Хавкин А.И. Микрофлора пищеварительного тракта. М.: ПИК ВИНИТИ; 2006. 414 с.

34. Хавкин А.И. Нарушения микроэкологии кишечника и энтеросорбция. Вопросы современной педиатрии. 2009;8(2):94-98. Режим доступа: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/1098.

35. Poddar U. Approach to Constipation in Children. Indian Pediatr. 2016;53(4):319-327. https//doi.org/10.1007/s13312-016-0845-9.

36. Шарков С.М., Студеникин В.М., Акоев Ю.С., Яцык С.П. Рекомендации по приучению к горшку: данные Американской академии педиатрии. Педиатрическая фармакология. 2010;7(2):151-156. Режим доступа: https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/1188.

37. Blackmer A.B., Farrington E.A. Constipation in the pediatric patient: an overview and pharmacologic considerations. J Pediatr Health Care. 2010;24(6):385-399. https//doi.org/10.1016/j.pedhc.2010.09.003.

38. Kessmann J. Hirschsprung's disease: diagnosis and management. Am Fam Physician. 2006;74(8):1319-1322. Available at: https//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17087425/.

39. Vandenplas Y., Levy E., Lemmens R., Devreker T. Функциональный запор у детей. Педиатрия. Consilium Medicum. 2017;(1):50-57. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/izdaniya-dlya-vrachey/pediatriya-consilium-medicum/ped2017/ped2017_1/funktsionalnyy-zapor-u-detey/.

40. Захарова И.Н., Сугян Н.Г., Майкова И.Д., Бережная И.В., Колобашкина И.М. Запоры у детей: в помощь педиатру. Вопросы современной педиатрии. 2015;14(3):380-386. https//doi.org/10.15690/vsp.v14i3.1374.

41. Алиев С.А., Алиев Э.С. Синдром Огилви (острая псевдообструкция толстой кишки) в хирургической практике (обзор литературы). Колопроктология. 2021;20(1):77-86. https//doi.org/10.33878/2073-7556-2021-20-1-77-86.

42. Kiefte-de Jong J.C., Escher J.C., Arends L.R., Jaddoe V.W., Hofman A., Raat H., Moll H.A. Infant nutritional factors and functional constipation in child-hood: the Generation R study. Am J Gastroenterol. 2010;105(4):940-945. https://doi.org/10.1038/ajg.2010.96.

43. Камалова А.А., Шакирова А.Р. Функциональные запоры у детей раннего возраста: диагностика и терапия на практике. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016;61(4):108-113. https//doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-4-108-113.

44. Бельмер C.B., Гасилина Т.В., Хавкин А.И., Эйберман A.C. Функциональные нарушения органов пищеварения у детей. М.: Российский государственный медицинский университет; 2005. 36 с.

45. Денисов М.Ю. Функциональный запор. Восстановительное лечение от младенца до подростка. 2-е изд. Новосибирск: Новосибирский государственный университет; 2013. 129 с.

46. Мельникова И.Ю., Новикова В.П., Думова Н.Б. Запоры у детей. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 160 с.

47. Inan M., Aydiner C.Y., Tokuc B., Aksu B., Ayvaz S., Ayhan S. et al. Factors associated with childhood constipation. J Paediatr Child Health. 2007;43(10):700-706. https//doi.org/10.1111/j.1440-1754.2007.01165.x.

48. Laffolie J., Ibrahimi G., Zimmer K.P. Poor Perception of School Toilets and Increase of Functional Constipation. Klin Padiatr. 2021;233(1):5-9. https://doi.org/10.1055/a-1263-0747.

49. Волгина С.Я., Шахтарин А.В. Хронические запоры и вторичное недержание кала у детей. Диагностика, лечение, профилактика. Казань; 2010. 64 с.

50. Sandler R.S., Jordan M.C., Shelton B.J. Demographic and dietary determinants of constipation in the US population. Am J Public Health. 1990;80(2):185-189. https//doi.org/10.2105/ajph.80.2.185.

51. Heaton K.W., Radvan J., Cripps H., Mountford R.A., Braddon F.E., Hughes A.O. Defecation frequency and timing, and stool form in the general population: a prospective study. Gut. 1992;33(6):818-824. https//doi.org/10.1136/gut.33.6.818.

52. Mouterde O. Traitements de la constipation du nourrisson et de l'enfant. Arch Pediatr. 2016;23(6):664-667. https//doi.org/10.1016/j.arcped.2016.03.003.

53. Bekkali N.L., van den Berg M.M., Dijkgraaf M.G., van Wijk M.P., Bongers M.E., Liem O., Benninga M.A. Rectal fecal impaction treatment in childhood constipation: enemas versus high doses oral PEG. Pediatrics. 2009;124(6):e1108-1115. https//doi.org/10.1542/peds.2009-0022.

54. Tolia V., Lin C.H., Elitsur Y. A prospective randomized study with mineral oil and oral lavage solution for treatment of faecal impaction in children. Aliment Pharmacol Ther. 1993;7(5):523-529. https//doi.org/10.1111/j.1365-2036.1993.tb00128.x.

55. Nurko S., Zimmerman L.A. Evaluation and treatment of constipation in children and adolescents. Am Fam Physician. 2014;90(2):82-90. Available at: https://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2014/0715/p82.html.

56. De Schryver A.M., Samsom M., Smout A.I. Effects of a meal and bisacodyl on colonic motility in healthy volunteers and patients with slow-transit constipation. Dig Dis Sci. 2003;48(7):1206-1212. https//doi.org/10.1023/a:1024178303076.

57. Villoria A., Serra J., Azpiroz F., Malagelada J.R. Physical activity and intestinal gas clearance in patients with bloating. Am J Gastroenterol. 2006;101(11):2552-2557. https//doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00873.x.

58. Sikirov D. Comparison of straining during defecation in three positions: results and implications for human health. Dig Dis Sci. 2003;48(7):1201-1205. https://doi.org/10.1023/a:1024180319005.

59. Ho J.M.D., How C.H. Chronic constipation in infants and children. Singapore Med J. 2020;61(2):63-68. https//doi.org/10.11622/smedj.2020014.

60. Rowan-Legg A. Managing functional constipation in children. Paediatr Child Health. 2011;16(10):661-665. https//doi.org/10.1093/pch/16.10.661.

61. Carbohydrate and dietary fiber. In: Kleinman R.E., Greer F.R. (eds.). Pediatric Nutrition: Policy of the American Academy of Pediatrics. 7th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2009, pp. 387-406. https://doi.org/10.1542/9781581108194-part04-ch16.

62. Хавкин А.И., Бельмер С.В., Горелов А.В., Звягин А.А., Корниенко Е.А., Нижевич А.А. и др. Диагностика и тактика ведения детей с функциональными запорами: рекомендации общества детских гастроэнтерологов. Вопросы детской диетологии. 2014;12(4):49-63. Режим доступа: https://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/voprosy-detskoy-dietologii/2014/tom-12-nomer-4/8780.

63. Muller-Lissner S.A., Kamm M.A., Scarpignato C., Wald A. Myths and mis-conceptions about chronic constipation. Am J Gastroenterol. 2005;100(1):232-242. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2005.40885.x.

64. Irastorza I., Ibanez B., Delgado-Sanzonetti L., Maruri N., Vitoria J.C. Cow's-milk-free diet as a therapeutic option in childhood chronic constipation. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010;51(2):171-176. https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e3181cd2653.

65. Morais M.B., Vftolo M.R., Aguirre A.N., Fagundes-Neto U. Measurement of low dietary fiber intake as a risk factor for chronic constipation in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1999;29(2):132-135. https://doi.org/10.1097/00005176-199908000-00007.

66. Lee W.T., Ip K.S., Chan J.S., Lui N.W., Young B.W. Increased prevalence of constipation in pre-school children is attributable to under-consumption of plant foods: A community-based study. J Paediatr Child Health. 2008;44(4):170-175. https://doi.org/10.1111/j.1440-1754.2007.01212.x.

67. Castillejo G., Bullo M., Anguera A., Escribano J., Salas-Salvado J. A controlled, randomized, double-blind trial to evaluate the effect of a supplement of cocoa husk that is rich in dietary fiber on colonic transit in constipated pediatric patients. Pediatrics. 2006;118(3):e641-648. https://doi.org/10.1542/peds.2006-0090.

68. Wisten A., Messner T. Fruit and fibre (Pajala porridge) in the prevention of constipation. Scand J Caring Sci. 2005;19(1):71-76. https://doi.org/10.1111/j.1471-6712.2004.00308.x.

69. Loening-Baucke V. Polyethylene glycol without electrolytes for children with constipation and encopresis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2002;34(4):372-377. https://doi.org/10.1097/00005176-200204000-00011.

70. Benninga M.A., Voskuijl W.P., Taminiau J.A. Childhood constipation: is there new light in the tunnel? J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2004;39(5):448-464. https://doi.org/10.1097/00005176-200411000-00002.

71. Tabbers M.M., Boluyt N., Berger M.Y., Benninga M.A. Constipation in children. BMJ Clin Evid. 2010:0303. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2907595/.

72. Хавкин А.И., Файзуллина Р.А., Бельмер С.В., Горелов А.В., Звягин А.А., Корниенко Е.А. и др. Диагностика и тактика ведения детей с функциональными запорами. 2-е изд. М.: Медпрактика-М; 2021. 36 с.

73. Dufour P., Gendre P. Ultrastructure of mouse intestinal mucosa and changes observed after long term anthraquinone administration. Gut. 1984;25(12):1358-1363. https://doi.org/10.1136/gut.25.12.1358.

74. Bharucha A.E., Pemberton J.H., Locke G.R. 3rd. American Gastroenterological Association technical review on constipation. Gastro enterology. 2013;144(1):218-238. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2012.10.028.

75. Kiernan J.A., Heinicke E.A. Sennosides do not kill myenteric neurons in the colon of the rat or mouse. Neuroscience. 1989;30(3):837-842. https://doi.org/10.1016/0306-4522(89)90175-9.

76. Bosshard W., Dreher R., Schnegg J.F., Bula C.J. The treatment of chronic con-stipation in elderly people: an update. Drugs Aging. 2004;21(14):911-930. https://doi.org/10.2165/00002512-200421140-00002.

77. Ford A.C., Suares N.C. Effect of laxatives and pharmacological therapies in chronic idiopathic constipation: systematic review and meta-analysis. Gut. 2011;60(2):209-218. https://doi.org/10.1136/gut.2010.227132.

78. Harding M., Gronow H. Constipation in Children. Patient. 2019. Available at: https://patient.info/pdf/4584.pdf.

79. Liu L.W. Chronic constipation: current treatment options. Can J Gastroenterol. 2011;25(Suppl. B):22B-28B. https://doi.org/10.1155/2011/360463.

80. Шульпекова Ю.О. Алгоритм лечения запора различного происхождения. РМЖ. 2007;(15):1165-1171. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Algoritm_lecheniya_zapora_razlichnogo_proishoghdeniya/.

81. Дроздов В.Н., Карноух К.И., Сереброва С.Ю., Комиссаренко И.А., Стародубцев А.К. Возможности применения натрия пикосульфата в фармакотерапии запоров при функциональных расстройствах кишечника. Медицинский совет. 2019;(3):92-97. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-3-92-97.

82. Kienzle-Horn S., Vix J.M., Schuijt C., Peil H., Jordan C.C., Kamm M.A. Comparison of bisacodyl and sodium picosulphate in the treatment of chronic constipation. Curr Med Res Opin. 2007;23(4):691-699. https://doi.org/10.1185/030079907x178865.

83. Bengtsson M., Ohlsson B. Retrospective study of long-term treatment with sodium picosulfate. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2004;16(4):433-434. https://doi.org/10.1097/00042737-200404000-00014.

84. Hinkel U., Schuijt C., Erckenbrecht J.F. OTC laxative use of sodium picosulfate a results of a pharmacy-based patient survey (cohort study). Int J Clin Pharmacol Ther. 2008;46(2):89-95. https://doi.org/10.5414/cpp46089.

85. Mueller-Lissner S., Kamm M.A., Wald A., Hinkel U., Koehler U., Richter E., Bubeck J. Multicenter, 4-week, double-blind, randomized, placebo-controlled trial of sodium picosulfate in patients with chronic constipation. Am J Gastroenterol. 2010;105(4):897-903. https://doi.org/10.1038/ajg.2010.41.

86. Patankar R., Mishra A. A prospective non-comparative study to assess the effectiveness and safety of combination laxative therapy containing milk of magnesia, liquid paraffin and sodium picosulphate (Cremaffin-Plus®) in the management of constipation in patients with anal fissure/ hemorrhoids/obstructive defecation syndrome. Int Surg J. 2017;4(12):3899-3906. https://doi.org/10.18203/2349-2902.isj20175160.

87. Bengtsson M., Ohlsson B. Psychological well-being and symptoms in women with chronic constipation treated with sodium picosulphate. Gastroenterol Nurs. 2005;28(1):3-12. https://doi.org/10.1097/00001610-200501000-00002.

88. Wulkow R., Vix J.M., Schuijt C., Peil H., Kamm M.A., Jordan C. Randomised, placebo-controlled, double-blind study to investigate the efficacy and safety of the acute use of sodium picosulphate in patients with chronic constipation. Int J Clin Pract. 2007;61(6):944-950. https://doi.org/10.1111/j.1742-1241.2007.01374.x.

89. Бельмер С.В., Разумовский А.Ю., Хавкин А.И. Болезни кишечника у детей. Т. 2. М.: Медпрактика-М; 2018. 496 с.

90. Luthra P., Camilleri M., Burr N.E., Quigley E.M.M., Black C.J., Ford A.C. Efficacy of drugs in chronic idiopathic constipation: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019;4(11):831-844. https://doi.org/10.1016/s2468-1253(19)30246-8.

91. Schuster B.G., Kosar L., Kamrul R. Constipation in older adults: stepwise approach to keep things moving. Can Fam Physician. 2015;61(2):152-158. Available at: https://www.cfp.ca/content/61/2/152.long.

92. Jouёt P., Sabate J.M., Flourie B., Cuillerier E., Gambini D., Lemann M. et al. Effects of therapeutic doses of lactulose vs. polyethylene glycol on isotopic colonic transit. Aliment Pharmacol Ther. 2008;27(10):988-993. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2008.03654.x.

93. Lindberg G., Hamid S.S., Malfertheiner P., Thomsen O.O., Fernandez L.B., Garisch J. et al. World Gastroenterology Organisation global guideline: Constipation - a global perspective. J Clin Gastroenterol. 2011;45(6):483-487. https://doi.org/10.1097/MCG.0b013e31820fb914.

94. Guarner F., Khan A.G., Garisch J., Eliakim R., Gangl A., Thomson A. et al. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines: probiotics and prebiotics October 2011. J Clin Gastroenterol. 2012;46(6):468-481. https://doi.org/10.1097/MCG.0b013e3182549092.

95. Coccorullo P., Strisciuglio C., Martinelli M., Miele E., Greco L., Staiano A. Lactobacillus reuteri (DSM 17938) in infants with functional chronic constipation: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. J Pediatr. 2010;157(4):598-602. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2010.04.066.

96. Indrio F., Di Mauro A., Riezzo G., Civardi E., Intini C., Corvaglia L. et al. Prophylactic use of a probiotic in the prevention of colic, regurgitation, and functional constipation: a randomized clinical trial. JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2013.4367.

97. Garda Contreras A.A., Vasquez Garibay E.M., Sanchez Ramfrez C.A., Fafutis Morris M., Delgado Rizo V. Lactobacillus reuteri DSM 17938 and Agave Inulin in Children with Cerebral Palsy and Chronic Constipation: A Double-Blind Randomized Placebo Controlled Clinical Trial. Nutrients. 2020;12(10):2971. https://doi.org/10.3390/nu12102971.

98. Kubota M., Ito K., Tomimoto K., Kanazaki M., Tsukiyama K., Kubota A. et al. Lactobacillus reuteri DSM 17938 and Magnesium Oxide in Children with Functional Chronic Constipation: A Double-Blind and Randomized Clinical Trial. Nutrients. 2020;12(1):225. https://doi.org/10.3390/nu12010225.

99. Захарова И.Н., Ардатская М.Д., Сугян Н.Г. Влияние мультиштаммового пробиотика на метаболическую активность кишечной микрофлоры у детей грудного возраста с функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта: результаты плацебоконтролируемого исследования. Вопросы современной педиатрии. 2016;15(1):68-73. https://doi.org/10.15690/vsp.v15i1.1501.

100. Сугян Н.Г., Захарова И.Н. Мультипробиотик Бак-Сет результаты российских и зарубежных клинических исследований. Медицинский совет. 2017;(19):104-110. https//doi.org/10.21518/2079-701X-2017-19-104-110.

101. Яблокова Е.А., Мелешкина А.В., Чебышева С.Н., Крутихина С.Б. Значение пробиотиков в педиатрической практике. Доктор. Ру. 2020;19(3):29-34. https//doi.org/10.31550/1727-2378-2020-19-3-29-34.

102. Корниенко Е.А., Мазанкова Л.Н., Горелов А.В., Ших Е.В., Намазова-Баранова Л.С., Беляева И.А. Применение пробиотиков в педиатрии: анализ лечебного и профилактического действия с позиций доказательной медицины. Лечащий врач. 2015;(9):52-61. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2015/09/15436296.

103. Бельмер С.В., Волынец Г.А., Горелов А.В., Гурова М.М., Звягин А.А., Корниенко Е.А. и др. Функциональные расстройства органов пищеварения у детей. Рекомендации Общества детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов. Часть 1. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020;65(4):150-161. https//doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-4-150-161.