Ситаглиптин – первый ингибитор дипептидилпептидазы-4 в фиксированной комбинации с метформином

Во всем мире растет заболеваемость сахарным диабетом 2-го типа (СД2). Ведение пациентов с СД2 является сложной задачей, и часто требуется комплексный подход к терапии. Долгосрочные осложнения, связанные с диабетом, минимизируются благодаря вмешательствам, снижающим хроническую гипергликемию. Большинство клинических рекомендаций рекомендуют метформин в качестве препарата первой линии в лечении пациентов с СД2. Первоначально в большинстве случаев метформин применяют в виде монотерапии, однако эффект контроля гликемии ограничен и требуется комбинация метформина со вторым сахароснижающим препаратом. Побочные эффекты (увеличение массы тела и гипогликемии) традиционных сахароснижающих препаратов остаются большой проблемой и ограничивают их применение. В этом плане ингибиторы дипептидилпептидазы-4 превосходят традиционные сахароснижающие препараты и имеют широкий профиль эффективности, переносимости и безопасности. Ситаглиптин является первым представителем данной группы. Показано, что ситаглиптин улучшает уровень постпрандиальной гликемии, гликемии натощак, гликированного гемоглобина без развития гипогликемии, сохраняет функцию β-клеток, имеет профиль сердечно-сосудистой безопасности у лиц с СД2. Систематический обзор и метаанализ, проведенные в 2021 г., продемонстрировали, что ситаглиптин в монотерапии и в комбинации с метформином снижает массу тела и индекс массы тела при применении в течение 6 и более месяцев. Таким образом, комбинация ситаглиптина с метформином дает дополнительные преимущества в коррекции гипергликемии, достигая лучшего лечебного эффекта в отношении контроля уровня глюкозы и массы тела. В данном обзоре обсуждается ситаглиптин и его комбинация с метформином у пациентов с СД2. Велметия представляет собой фиксированную комбинацию этих двух сахароснижающих препаратов с комплементарным и безопасным профилем действия.

1. Stratton I.M., Adler A.I., Neil H.A.W., Matthews D.R., Manley S.E, Cull C.A. et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ. 2000;321(7258):405–412. https://doi.org/10.1136/bmj.321.7258.405.

2. Kawanami D., Matoba K., Sango K., Utsunomiya K. Incretin-Based Therapies for Diabetic Complications: Basic Mechanisms and Clinical Evidence. Int J Mol Sci. 2016;17(8):1223. https://doi.org/10.3390/ijms17081223.

3. Buse J.B., Wexler D.J., Tsapas A., Rossing P., Mingrone G., Mathieu C. et al. 2019 update to: Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2020;43(7):1670. https://doi.org/10.2337/dci19-0066.

4. Bayliss W., Starling E. The mechanism of pancreatic secretion. J Physiol. 1902;28(5):325–353. https://doi.org/10.1113/jphysiol.1902.sp000920.

5. Moore B. On the treatment of Diabetus mellitus by acid extract of Duodenal Mucous Membrane. Biochem J. 1906;1(1):28–38. https://doi.org/10.1042/bj0010028.

6. Hartmann B., Johnsen A.H., Orskov C., Adelhorst K., Thim L., Holst J.J. Structure, measurement, and secretion of human glucagon-like peptide-2. Peptides. 2000;21(1):73–80. https://doi.org/10.1016/s0196-9781(99)00176-x.

7. Oduori O.S., Murao N., Shimomura K., Takahashi H., Zhang Q., Dou H. et al. Gs/Gq signaling switch in β cells defines incretin effectiveness in diabetes. J Clin Invest. 2020;130(12):6639–6655. https://doi.org/10.1172/JCI140046.

8. Müller T.D., Finan B., Bloom S.R., D'Alessio D., Drucker D.J., Flatt P.R. et al. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Mol Metab. 2019;30:72–130. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2019.09.010.

9. Artasensi A., Pedretti A., Vistoli G., Fumagalli L. Type 2 Diabetes Mellitus: A Review of Multi-Target Drugs. Molecules. 2020;25(8):1987. https://doi.org/10.3390/molecules25081987.

10. Nauck M., Stöckmann F., Ebert R., Creutzfeldt W. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia. 1986;29(1):46–52. https://doi.org/10.1007/BF02427280.

11. Eldor R., Raz I. The individualized target HbA1c: a new method for improving macrovascular risk and glycemia without hypoglycemia and weight gain. Rev Diabet Stud. 2009;6(1):6–12. https://doi.org/10.1900/RDS.2009.6.6.

12. Davidson J.A. Advances in therapy for type 2 diabetes: GLP-1 receptor agonists and DPP-4 inhibitors. Cleve Clin J Med. 2009;76(5):S28–S38. https://doi.org/10.3949/ccjm.76.s5.05.

13. Dicker D. DPP-4 Inhibitors. Impact on glycemic control and cardiovascular risk factors. Diabetes Care. 2011;34(2):276–278. https://doi.org/10.2337/dc11-s229.

14. Jeon J.Y., Ko S.H., Kwon H.S., Kim N.H., Kim J.H., Kim C.S. et al. Prevalence of diabetesand prediabetes according to fasting plasma glucose and HbA1c. Diabetes Metab J. 2013;37(5):349–357. https://doi.org/10.4093/dmj.2013.37.5.349.

15. Plosker G.L. Sitagliptin: A review of its use in patientswith type 2 diabetes mellitus. Drugs. 2014;74(2):223–242. https://doi.org/10.1007/s40265013-0169-1.

16. Onge E.L., Miller S., Clements E. Sitagliptin/metformin (Janumet) as combination therapy in the treatment of type-2 diabetes mellitus. PT. 2012;37(12): 699–708. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23319848/.

17. Herman G.A., Stevens C., Van Dyck K., Bergman А., Yi B., Smet М.D. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of sitagliptin, an inhibitor of dipeptidyl peptidase IV, in healthy subjects: results from two randomized, double-blind, placebo-controlled studies with single oral doses. Clin Pharmacol Ther. 2005;78(6):675–688. https://doi.org/10.1016/j.clpt.2005.09.002.

18. Raz I., Hanefeld M., Xu L., Caria C., Williams-Herman D., Khatami H.; Sitagliptin Study 023 Group. Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin as monotherapy in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetologia. 2006;49(11):2564–2571. https://doi.org/10.1007/s00125-006-0416-z.

19. Mannucci E., Pala L., Ciani S., Bardini G., Pezzatini A., Sposato I. et al. Hyperglycaemia increases dipeptidyl peptidase IV activity in diabetes mellitus. Diabetologia. 2005;48(6):1168–1172. https://doi.org/10.1007/s00125-005-1749-8.

20. Katsuno T., Ikeda H., Namba M. Medium-Term Effect of Add-On Therapy with the DPP-4 Inhibitor, Sitagliptin, in Insulin-Treated Japanese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes Ther. 2016;7(2):309–320. https://doi.org/10.1007/s13300-016-0170-2.

21. Hattori S. Sitagliptin reduces albuminuria in patients with type 2 diabetes. Endocr J. 2011;58(1):69–73. https://doi.org/10.1507/endocrj.k10e-382.

22. Vincent S.H., Reed J.R., Bergman A.J., Elmore C.S., Zhu B., Xu S. et al. Metabolism and excretion of the dipeptidyl peptidase 4 inhibitor [14C] sitagliptin in humans. Drug Metab Dispos. 2007;35(4):533–538. https://doi.org/10.1124/dmd.106.013136.

23. Engel S.S., Golm G.T., Shapiro D., Davies M.J., Kaufman K.D., Goldstein B.J. Cardiovascular safety of sitagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus: a pooled analysis. Cardiovasc Diabetol. 2013;12:3. https://doi.org/10.1186/1475-2840-12-3.

24. Green J.B., Bethel M.A., Armstrong P.W., Buse J.B., Engel S.S., Garg J. et al. Effect of Sitagliptin on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(3):232–242. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1501352.

25. Bailey C.J., Campbell J.W., Chan J.C.N., Davidson J.A., Howlett H.C.S., Ritz P. Metformin. The Gold Standard: а Scientific Handbook. 2007. P. 37. Available at: https://research.aston.ac.uk/en/publications/metformin-the-gold-standard-a-scientific-handbook.

26. LaMoia T.E., Shulman G.I. Cellular and Molecular Mechanisms of Metformin Action. Endocr Rev. 2021;42(1):77–96. https://doi.org/10.1210/endrev/bnaa023.

27. Migoya E.M., Bergeron R., Miller J.L., Snyder R.N., Tanen M., Hilliard D. et al. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors administered in combination with metformin result in an additive increase in the plasma concentration of active GLP-1. Clin Pharmacol Ther. 2010;88(6):801–808. https://doi.org/10.1038/clpt.2010.184.

28. Maida A., Lamont B.J., Cao X., Drucker D.J. Metformin regulates the incretin receptor axis via a pathway dependent on peroxisome proliferator-activated receptor-α in mice. Diabetologia. 2011;54(2):339–349. https://doi.org/10.1007/s00125-010-1937-z.

29. Liu X., Wang L., Xing Y., Engel S.S., Zeng L., Yao B. et al. Efficacy and safety of metformin and sitagliptin-based dual and triple therapy in elderly Chinese patients with type 2 diabetes: Subgroup analysis of STRATEGY study. J Diabetes Investig. 2020;11(6):1532–1541. https://doi.org/10.1111/jdi.13277.

30. Defronzo R.A. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009;58(4):773–795. https://doi.org/10.2337/db09-9028.

31. Goldstein B.J., Feinglos M.N., Lunceford J.K., Johnson J., Williams-Herman D.E. Effect of initial combination therapy with sitagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, and metformin on glycemic control in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2007;30(8):1979–1987. https://doi.org/10.2337/dc07-0627.

32. Reasner C., Olansky L., Seck T.L., Williams-Herman D.E., Chen M., Terranella L. et al. The effect of initial therapy with the fixed-dose combination of sitagliptin and metformin compared with metformin monotherapy in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2011;13(7):644–652. https://doi.org/10.1111/j.1463-1326.2011.01390.x.

33. Seck T., Nauck M., Sheng D., Sunga S., Davies M.J., Stein P.P. et al., Sitagliptin Study 024 Group. Safety and efficacy of treatment with sitagliptin or glipizide in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin: a 2-year study. Int J Clin Pract. 2010;64(5):562–576. https://doi.org/10.1111/j.1742-1241.2010.02353.x.

34. Standards of Medical Care in Diabetes-2016. Obesity Management for the Treatment of Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2016;39(S1):S47–S51. https://doi.org/10.2337/dc16-S009.

35. Janani L., Bamehr H., Tanha K., Mirzabeigi P., Montazeri H., Tarighi P. Effects of Sitagliptin as Monotherapy and Add-On to Metformin on Weight Loss among Overweight and Obese Patients with Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Drug Res (Stuttg). 2021;71(9):477–488. https://doi.org/10.1055/a-1555-2797.

36. Janghorbani M., Van Dam R.M., Willett W.C., Hu F.B. Systematic review of type 1 and type 2 diabetes mellitus and risk of fracture. Am J Epidemiol. 2007;166(5):495–505. https://doi.org/10.1093/aje/kwm106.

37. Zhen D., Chen Y., Tang X. Metformin reverses the deleterious effects of high glucose on osteoblast function. J Diabetes Complications. 2010;24(5):334–344. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2009.05.002.

38. Henriksen D.B., Alexandersen P., Bjarnason N.H., Vilsbøll T., Hartmann B., Henriksen E.E. et al. Role of gastrointestinal hormones in postprandial reduction of bone resorption. J Bone Miner Res. 2003;18(12):2180–2189. https://doi.org/10.1359/jbmr.2003.18.12.2180.

39. Choi H.J., Park C., Lee Y.K., Ha Y.C., Jang S., Shin C.S. Risk of fractures and diabetes medications: a nationwide cohort study. Osteoporos Int. 2016;27(9):2709–2715. https://doi.org/10.1007/s00198-016-3595-6.