Место метформина в современных клинических рекомендациях по лечению сахарного диабета 2-го типа

Сахарный диабет является одним из наиболее распространенных эндокринных заболеваний. Сахарный диабет 2-го типа ассоциирован с высокой сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью и является ведущей причиной хронической болезни почек и терминальной стадии болезни почек. На сегодняшний день для лечения пациентов с сахарным диабетом 2-го типа используются сахароснижающие препараты, воздействующие на разные звенья патогенеза. Метформин – препарат из группы бигуанидов, широко применяющийся для лечения пациентов с сахарным диабетом 2-го типа как в монотерапии, так и в сочетании с другими сахароснижающими средствами. Помимо лечения сахарного диабета, метформин рекомендован и широко применяется для лечения преддиабета. Метформин характеризуется благоприятным профилем безопасности, он эффективен и доступен по цене; обеспечивает значимое улучшение гликемического контроля без увеличения риска гипогликемий. При применении метформина в монотерапии снижение уровня гликированного гемоглобина составляет в среднем 1–2%. Несмотря на появление в практике достаточно большого числа новых, эффективных сахароснижающих препаратов, метформин остается по-прежнему во многих случаях препаратом выбора. И большинством диабетических ассоциаций метформин рекомендуется в качестве препарата первой линии. Метформин продемонстрировал множество положительных эффектов в наблюдательных исследованиях у пациентов с ИБС, сердечной недостаточностью и хронической болезнью почек. В настоящем обзоре представлены данные об эффективности и плейотропных эффектах метформина. Также обсуждаются возможные нежелательные явления, в т. ч. риск развития недостаточности и дефицита витамина В12, нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта.

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. (ред.). Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 11-й выпуск. М.; 2023. 234 с. Режим доступа: https://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/algosd.pdf.

2. Montvida O., Shaw J., Atherton J.J., Stringer F., Paul S.K. Long-term Trends in Antidiabetes Drug Usage in the U.S.: Real-world Evidence in Patients Newly Diagnosed With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2018;41(1):69–78. https://doi.org/10.2337/dc17-1414.

3. Maruthur N.M., Tseng E., Hutfless S., Wilson L.M., Suarez-Cuervo C., Berger Z. et al. Diabetes Medications as Monotherapy or Metformin-Based Combination Therapy for Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med. 2016;164(11):740–751. https://doi.org/10.7326/M15-2650.

4. Fang M., Wang D., Coresh J., Selvin E. Trends in Diabetes Treatment and Control in U.S. Adults, 1999–2018. N Engl J Med. 2021;384(23):2219–2228. https://doi.org/10.1056/NEJMsa2032271.

5. Hadden D.R. Goat’s rue – French lilac – Italian fitch – Spanish sainfoin: gallega officinalis and metformin: the Edinburgh connection. J R Coll Physicians Edinb. 2005;35(3):258–260. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16402501.

6. Keeler R.F., Baker D.C., Evans J.O. Individual animal susceptibility and its relationship to induced adaptation or tolerance in sheep to Galega officinalis L. Vet Hum Toxicol. 1988;30(5):420–423. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3188360.

7. Bailey C.J., Day C. Traditional plant medicines as treatments for diabetes. Diabetes Care. 1989;12(8):553–564. https://doi.org/10.2337/diacare.12.8.553.

8. Mckendry J.B., Kuwayti K., Rado P.P. Clinical experience with DBI (phenformin) in the management of diabetes. Can Med Assoc J. 1959;80(10):773–778. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13652024.

9. Bailey C.J. Metformin: historical overview. Diabetologia. 2017;60(9):1566–1576. https://doi.org/10.1007/s00125-017-4318-z.

10. IDF Clinical Guidelines Task Force. Global Guideline for Type 2 Diabetes: recommendations for standard, comprehensive, and minimal care. Diabet Med. 2006;23(6):579–593. https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2006.01918.x.

11. Смирнова О.М. Место метформина в современном лечении и профилактике сахарного диабета 2 типа. Сахарный диабет. 2010;13(3):83–90. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5494.

12. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes – 2021. Diabetes Care. 2021;44(Suppl. 1):111–124. https://doi.org/10.2337/dc21-S009.

13. Garber A.J., Handelsman Y., Grunberger G., Einhorn D., Abrahamson M.J., Barzilay J.I. et al. Consensus statement by the American association of clinical endocrinologists and American college of endocrinology on the comprehensive type 2 diabetes management algorithm – 2020. Endocr Pract. 2020;26(1):107–139. https://doi.org/10.4158/CS-2019-0472.

14. Cosentino F., Grant P.J., Aboyans V., Bailey C.J., Ceriello A., Delgado V. et al. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur Heart J. 2020;41(2):255–323. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz486.

15. Blonde L., Umpierrez G.E., Reddy S.S., McGill J.B., Berga S.L., Bush M. et al. American Association of Clinical Endocrinology Clinical Practice Guideline: Developing a Diabetes Mellitus Comprehensive Care Plan – 2022 Update. Endocr Pract. 2022;28(10):923–1049. https://doi.org/10.1016/j.eprac.2022.08.002.

16. Sanchez-Rangel E., Inzucchi S.E. Metformin: clinical use in type 2 diabetes. Diabetologia. 2017;60(9):1586–1593. https://doi.org/10.1007/s00125-017-4336-x.

17. Hostalek U., Gwilt M., Hildemann S. Therapeutic Use of Metformin in Prediabetes and Diabetes Prevention. Drugs. 2015;75(10):1071–1094. https://doi.org/10.1007/s40265-015-0416-8.

18. Matthews D.R., Paldánius P.M., Proot P., Chiang Y., Stumvoll M., Del Prato S.; VERIFY study group. Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet. 2019;394(10208):1519–1529. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32131-2.

19. Sivitz W.I., Phillips L.S., Wexler D.J., Fortmann S.P., Camp A.W., Tiktin M. et al. Optimization of Metformin in the GRADE Cohort: Effect on Glycemia and Body Weight. Diabetes Care. 2020;43(5):940–947. https://doi.org/10.2337/dc19-1769.

20. Garber A.J., Duncan T.G., Goodman A.M., Mills D.J., Rohlf J.L. Efficacy of metformin in type II diabetes: results of a double-blind, placebo-controlled, dose-response trial. Am J Med. 1997;103(6):491–497. https://doi.org/10.1016/s0002-9343(97)00254-4.

21. Mahabaleshwarkar R., DeSantis A. Metformin dosage patterns in type 2 diabetes patients in a real-world setting in the United States. Diabetes Res Clin Pract. 2021;172:108531. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108531.

22. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION). Сахарный диабет. 2016;19(2):104–112. https://doi.org/10.14341/DM2004116-17.

23. Ali M.K., Bullard K.M., Saydah S., Imperatore G., Gregg E.W. Cardiovascular and renal burdens of prediabetes in the USA: analysis of data from serial cross-sectional surveys, 1988–2014. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(5):392–403. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30027-5.

24. Vistisen D., Witte D.R., Brunner E.J., Kivimäki M., Tabák A., Jørgensen M.E., Færch K. Risk of Cardiovascular Disease and Death in Individuals With Prediabetes Defined by Different Criteria: The Whitehall II Study. Diabetes Care. 2018;41(4):899–906. https://doi.org/10.2337/dc17-2530.

25. Diabetes Prevention Program Research Group. Long-term safety, tolerability, and weight loss associated with metformin in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Diabetes Care. 2012;35(4):731–737. https://doi.org/10.2337/dc11-1299.

26. Diabetes Prevention Program Research Group. Long-term Effects of Metformin on Diabetes Prevention: Identification of Subgroups That Benefited Most in the Diabetes Prevention Program and Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Diabetes Care. 2019;42(4):601–608. https://doi.org/10.2337/dc18-1970.

27. Walker E.A., Gonzalez J.S., Tripputi M.T., Dagogo-Jack S., Matulik M.J., Montez M.G. et al. Group. Long-term metformin adherence in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. BMJ Open Diabetes Res Care. 2020;8(1):e001537. https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2020-001537.

28. Hughes A., Khan T., Kirley K., Moin T., Mainous A., Sachdev N. et al. Metformin Prescription Rates for Patients with Prediabetes. J Am Board Fam Med. 2022;35(4):821–826. https://doi.org/10.3122/jabfm.2022.04.210485.

29. McCreight L.J., Bailey C.J., Pearson E.R. Metformin and the gastrointestinal tract. Diabetologia. 2016;59(3):426–435. https://doi.org/10.1007/s00125015-3844-9.

30. Bonnet F., Scheen A. Understanding and overcoming metformin gastrointestinal intolerance. Diabetes Obes Metab. 2017;19(4):473–481. https://doi.org/10.1111/dom.12854.

31. Wee A.K.H., Sultana R. Determinants of vitamin B12 deficiency in patients with type-2 diabetes mellitus – A primary-care retrospective cohort study. BMC Prim Care. 2023;24(1):102. https://doi.org/10.1186/s12875-023-02057-x.

32. Rathis T.S., Ranganathan R.S., Solai Raja M., Srivastav P.S.S. Prevalence of Vitamin B12 Deficiency in Type 2 Diabetes Mellitus Patients on Metformin Therapy. Cureus. 2023;15(4):e37466. https://doi.org/10.7759/cureus.37466.

33. Kim J., Ahn C.W., Fang S., Lee H.S., Park J.S. Association between metformin dose and vitamin B12 deficiency in patients with type 2 diabetes. Medicine (Baltimore). 2019;98(46):e17918. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000017918.

34. Aroda V.R., Edelstein S.L., Goldberg R.B., Knowler W.C., Marcovina S.M., Orchard T.J. et al. Long-term Metformin Use and Vitamin B12 Deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(4):1754–1761. https://doi.org/10.1210/jc.2015-3754.

35. Liu L., Simon B., Shi J., Mallhi A.K., Eisen H.J. Impact of diabetes mellitus on risk of cardiovascular disease and all-cause mortality: Evidence on health outcomes and antidiabetic treatment in United States adults. World J Diabetes. 2016;7(18):449–461. https://doi.org/10.4239/wjd.v7.i18.449.

36. Khunti K., Millar-Jones D. Clinical inertia to insulin initiation and intensification in the UK: A focused literature review. Prim Care Diabetes. 2017;11(1):3–12. https://doi.org/10.1016/j.pcd.2016.09.003.

37. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998;352(9131):854865. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9742977.

38. Hong J., Zhang Y., Lai S., Lv A., Su Q., Dong Y. et al. Effects of metformin versus glipizide on cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and coronary artery disease. Diabetes Care. 2013;36(5):1304–1311. https://doi.org/10.2337/dc12-0719.

39. Selvin E., Bolen S., Yeh H.C., Wiley C., Wilson L.M., Marinopoulos S.S. et al. Cardiovascular outcomes in trials of oral diabetes medications: a systematic review. Arch Intern Med. 2008;168(19):2070–2080. https://doi.org/10.1001/archinte.168.19.2070.

40. Han Y., Xie H., Liu Y., Gao P., Yang X., Shen Z. Effect of metformin on allcause and cardiovascular mortality in patients with coronary artery diseases: a systematic review and an updated meta-analysis. Cardiovasc Diabetol. 2019;18(1):96. https://doi.org/10.1186/s12933-019-0900-7.

41. Kim Y., Kim H.S., Lee J.W., Kim Y.S., You H.S., Bae Y.J. et al. Metformin use in el der ly population with diabetes reduced the risk of dementia in a dose-dependent manner, based on the Korean NHIS-HEALS cohort. Diabetes Res Clin Pract. 2020;170:108496. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108496.

42. Zhang Q.Q., Li W.S., Liu Z., Zhang H.L., Ba Y.G., Zhang R.X. Metformin therapy and cognitive dysfunction in patients with type 2 diabetes: A meta-analysis and systematic review. Medicine (Baltimore). 2020;99(10):e19378. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000019378.