Рецептивность эндометрия при бесплодии, ассоциированном с аденомиозом

Нарушение рецептивности эндометрия при аденомиозе может поддерживаться либо патологическими процессами в структуре эндометрия, такой как неожиданное увеличение васкуляризации и толщины стромы эндометрия с нарушением среды эндометрия, либо негативным влиянием на имплантацию, либо изменением экспрессии ферментов, цитокинов, факторов роста, молекул адгезии и различного рода генов, таких как индуцируемый гипоксией фактор 1α, интерлейкины (IL-6, IL-8, IL-10, IL-22), рецепторы IL-8, CXCR1, CXCR2, матриксные металлопротеиназы (MMP2 и MMP9), фактор роста эндотелия сосудов, фактор, ингибирующий лейкемию (LIF), рецептор LIF α, ген HOXA10, цитохром Р450, активность ароматазы, рецептор эстрогена α, молекулы клеточной адгезии, такие как интегрины, MUC1, пиноподии и L-выбор. Проведен анализ современных литературных данных о рецептивности эндометрия при бесплодии, ассоциированного с аденомиозом, и его имплантационных нарушениях, изучена этиология и морфофункциональные особенности эндометрия, а также их влияние на процессы имплантации. Бесплодие  – одна из  наиболее важных и  сложных медико-социальных проблем в  современном мире. Благодаря прорыву в методах визуализации в последнее время появляется все больше доказательств того, что аденомиоз является одной из причин женского бесплодия. По данным исследований, у 27% пациенток с бесплодием, получавших лечение с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), наблюдался аденомиоз. Аденомиоз является заболеванием с неясной этиологией, его патогенез объясняют несколько теорий, но нет единственно верной, поэтому его связь с бесплодием у женщин требует дальнейшего изучения и зависит от множества факторов, одним из которых является рецептивность эндометрия. Лечение данного заболевания требует персонифицированного подхода для каждого пациента для достижения главной цели – преодоления бесплодия.

1. Gordts S., Grimbizis G., Campo R. Symptoms and classification of uterine adenomyosis, including the place of hysteroscopy in diagnosis. Fertil Steril. 2018;109(3):380–388.e1. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.01.006.

2. Zhai J., Vannuccini S., Petraglia F., Giudice L.C. Adenomyosis: Mechanisms and Pathogenesis. Semin Reprod Med. 2020;38(2-3):129–143. https://doi.org/10.1055/s-0040-1716687.

3. Коваль А.А., Попов А.А., Федоров А.А., Тюрина С.С., Овчаренко Д.В., Хабибуллах Т. Аденомиоз и бесплодие. Российский вестник акушера-гинеколога. 2021;21(4):35–41. https://doi.org/10.17116/rosakush20212104135.

4. Эседова А.Э., Меджидова А.М. Аденомиоз и бесплодие. Подходы к лечению. РМЖ. Мать и дитя. 2021;4(2):110–114. https://doi.org/10.32364/2618-84302021-4-2-110-114.

5. Guo S., Zhang D., Lu X., Zhang Q., Gu R., Sun B., Sun Y. Hypoxia and its possible relationship with endometrial receptivity in adenomyosis: a preliminary study. Reprod Biol Endocrinol. 2021;19(1):7. https://doi.org/10.1186/s12958-020-00692-y.

6. Younes G., Tulandi T. Effects of adenomyosis on in vitro fertilization treatment outcomes: a meta-analysis. Fertil Steril. 2017;108(3):483–490.e3. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.06.025.

7. Critchley H.O.D., Maybin J.A., Armstrong G.M., Williams A.R.W. Physiology of the Endometrium and Regulation of Menstruation. Physiol Rev. 2020;100(3):1149–1179. https://doi.org/10.1152/physrev.00031.2019.

8. Оразов М.Р., Хамошина М.Б., Михалева Л.М., Волкова С.В., Абитова М.З., Шустова В.Б., Хованская Т.Н. Молекулярногенетические особенности состояния эндометрия при эндометриозассоциированном бесплодии. Трудный пациент. 2020;(1-2):23–32. https://doi.org/10.24411/2074-19952020-10005.

9. Михалева Л.М., Оразов М.Р., Волкова С.В., Хамошина М.Б., Хованская Т.Н., Шустова В.Б. Патогенез имплантационной несостоятельности эндометрия при эндометриоз-ассоциированном бесплодии. Доктор.Ру. 2021;20(6):57–61. https://doi.org/10.31550/1727-23782021-20-6-57-61.

10. Айламазян Э.К., Пальцев М.А., Крылова Ю.С., Шарфи Ю.Н., Полякова В.О., Кветной И.М. Маркеры имплантационной восприимчивости эндометрия: роль и значение в циклах экстракорпорального оплодотворения. Молекулярная медицина. 2014;(3):3–8. Режим доступа: https://molmedjournal.ru/ru/molecmed-2014-03-01.

11. Крылова Ю.С., Кветной И.М., Айламазян Э.К. Рецептивность эндометрия: молекулярные механизмы регуляции имплантации. Журнал акушерства и женских болезней. 2013;62(2):63–74. https://doi.org/10.17816/JOWD62263-74.

12. Prašnikar E., Kunej T., Knez J., Repnik K., Potočnik U., Kovačič B. Determining the Molecular Background of Endometrial Receptivity in Adenomyosis. Biomolecules. 2020;10(9):1311. https://doi.org/10.3390/biom10091311.

13. Mahajan N., Kaur S., Alonso M.R. Window of Implantation is Significantly Displaced in Patients with Adenomyosis with Previous Implantation Failure as Determined by Endometrial Receptivity Assay. J Hum Reprod Sci. 2018;11(4):353–358. https://doi.org/10.4103/jhrs.JHRS_52_18.

14. Jiang Y., Jiang R., Cheng X., Zhang Q., Hu Y., Zhang H. et al. Decreased expression of NR4A nuclear receptors in adenomyosis impairs endometrial decidualization. Mol Hum Reprod. 2016;22(9):655–668. https://doi.org/10.1093/molehr/gaw042.

15. Taylor H.S. The role of HOX genes in the development and function of the female reproductive tract. Semin Reprod Med. 2000;18(1):81–89. https://doi.org/10.1055/s-2000-13478.

16. Du H., Taylor H.S. The Role of Hox Genes in Female Reproductive Tract Development, Adult Function, and Fertility. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015;6(1):a023002. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a023002.

17. Nácul A.P., Spritzer P.M. Aspectos atuais do diagnóstico e tratamento da endometriose. Rev Bras Ginecol Obstet. 2010;32(6):298–307. https://doi.org/10.1590/s0100-72032010000600008.

18. Vlahos N.F., Theodoridis T.D., Partsinevelos G.A. Myomas and Adenomyosis: Impact on Reproductive Outcome. Biomed Res Int. 2017:5926470. https://doi.org/10.1155/2017/5926470.

19. Rosario G.X., Stewart C.L. The Multifaceted Actions of Leukaemia Inhibitory Factor in Mediating Uterine Receptivity and Embryo Implantation. Am J Reprod Immunol. 2016;75(3):246–255. https://doi.org/10.1111/aji.12474.

20. Patel B.G., Rudnicki M., Yu J., Shu Y., Taylor R.N. Progesterone resistance in endometriosis: origins, consequences and interventions. Acta Obstet Gynecol Scand. 2017;96(6):623–632. https://doi.org/10.1111/aogs.13156.

21. Thaxton J.E., Sharma S. Interleukin-10: a multi-faceted agent of pregnancy. Am J Reprod Immunol. 2010;63(6):482–491. https://doi.org/10.1111/j.16000897.2010.00810.x.

22. Guo S., Zhang D., Lu X., Zhang Q., Gu R., Sun B., Sun Y. Hypoxia and its possible relationship with endometrial receptivity in adenomyosis: a preliminary study. Reprod Biol Endocrinol. 2021;19(1):7. https://doi.org/10.1186/s12958-020-00692-y.

23. Takahashi K., Nagata H., Kitao M. Clinical usefulness of determination of estradiol level in the menstrual blood for patients with endometriosis. Nihon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1989;41(11):1849–1850. Available at: https://dl.ndl.go.jp/view/prepareDownload?itemId=info%3Andljp%2Fpid%2F10689542&contentNo=1.

24. Brosens J., Verhoeven H., Campo R., Gianaroli L., Gordts S., Hazekamp J. et al. High endometrial aromatase P450 mRNA expression is associated with poor IVF outcome. Hum Reprod. 2004;19(2):352–356. https://doi.org/10.1093/humrep/deh075.

25. Harada T., Khine Y.M., Kaponis A., Nikellis T., Decavalas G., Taniguchi F. The Impact of Adenomyosis on Women’s Fertility. Obstet Gynecol Surv. 2016;71(9):557–568. https://doi.org/10.1097/OGX.0000000000000346.

26. Xiao Y., Li T., Xia E., Yang X., Sun X., Zhou Y. Expression of integrin β3 and osteopontin in the eutopic endometrium of adenomyosis during the implantation window. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013;170(2):419–422. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2013.05.007.

27. Гохберг Я.А., Тимофеева А.В., Калинина Е.А. Молекулярные маркеры рецептивности эндометрия в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2021;(11):56–62. https://doi.org/10.18565/aig.2021.11.56-62.

28. Martínez-Conejero J.A., Morgan M., Montesinos M., Fortuño S., Meseguer M., Simón C. et al. Adenomyosis does not affect implantation, but is associated with miscarriage in patients undergoing oocyte donation. Fertil Steril. 2011;96(4):943–950. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.07.1088.

29. Gicquel C., Gaston V., Mandelbaum J., Siffroi J.P., Flahault A., Le Bouc Y. In vitro fertilization may increase the risk of Beckwith-Wiedemann syndrome related to the abnormal imprinting of the KCN1OT gene. Am J Hum Genet. 2003;72(5):1338–1341. https://doi.org/10.1086/374824.

30. Shuya L.L., Menkhorst E.M., Yap J., Li P., Lane N., Dimitriadis E. Leukemia inhibitory factor enhances endometrial stromal cell decidualization in humans and mice. PLoS ONE. 2011;6(9):e25288. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0025288.

31. Serafini P.C., Silva I.D., Smith G.D., Motta E.L., Rocha A.M., Baracat E.C. Endometrial claudin-4 and leukemia inhibitory factor are associated with assisted reproduction outcome. Reprod Biol Endocrinol. 2009;7:30. https://doi.org/10.1186/1477-7827-7-30.

32. Imanaka S., Nakamura H., Kobayashi H. Bioinformatics strategy for the screening of key genes to differentiate adenomyosis from endometriosis (Review). World Acad Sci J. 2019;1(5):203–218. https://doi.org/10.3892/wasj.2019.25.

33. Wang P.H. Endometrial receptivity and adenomyosis. Taiwan J Obstet Gynecol. 2018;57(5):625–626. https://doi.org/10.1016/j.tjog.2018.08.002.

34. Wang J., Huang C., Jiang R., Du Y., Zhou J., Jiang Y. et al. Decreased Endometrial IL-10 Impairs Endometrial Receptivity by Downregulating HOXA10 Expression in Women with Adenomyosis. Biomed Res Int. 2018:2549789. https://doi.org/10.1155/2018/2549789.

35. Peng Y., Jin Z., Liu H., Xu C. Impaired decidualization of human endometrial stromal cells from women with adenomyosis. Biol Reprod. 2021;104(5):1034–1044. https://doi.org/10.1093/biolre/ioab017.

36. Zhihong N., Yun F., Pinggui Z., Sulian Z., Zhang A. Cytokine Profiling in the Eutopic Endometrium of Adenomyosis During the Implantation Window After Ovarian Stimulation. Reprod Sci. 2016;23(1):124–133. https://doi.org/10.1177/1933719115597761.