Коэнзим Q: пищевые источники, адекватные и клинически эффективные дозы

Коэнзим Q (CoQ) играет ключевую роль в биоэнергетике клетки, не только поступает с пищей, но и синтезируется в организме. Эндогенный синтез CoQ уменьшается с возрастом, при приеме статинов, при сердечно-сосудистых, нейродегенеративных и других заболеваниях. В связи с этим разрабатываются специализированные пищевые продукты (СПП), обогащенные CoQ. Цель обзора – сопоставить разрешенные для применения в составе БАД к пище и СПП дозы CoQ с дозами, обеспечивающими клинический эффект. Обзор литературы осуществляли по базам данных РИНЦ, Pubmed и в системах Google Scholar, ReserchGate по ключевым словам «убихинон», «коэнзим Q10». Количество CoQ, содержащегося в СПП, устанавливается отечественными нормативными документами, исходя из адекватного уровня суточного потребления для взрослых (30 мг) и верхнего допустимого уровня потребления в составе СПП и БАД к пище – 100 мг/сут. Реально используемые дозы CoQ варьируют в диапазоне от 60 до 500 мг/сут. Описаны различные способы повышения биодоступности CoQ. При приеме CoQ пациентами наблюдается U-образная зависимость доза–эффект, эффективная доза, значительно снижающая систолическое артериальное давление, уровень глюкозы и инсулина натощак, степень гликирования гемоглобина, гликемический тест HOMA-IR находится в диапазоне 100–200 мг/сут. Улучшение антиоксидантного статуса и снижение концентрации провоспалительных цитокинов в плазме крови спортсменов обеспечивают дозы CoQ 60–300 мг/сут, у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и ишемической болезнью сердца дозы 100–150 мг/сут. Клинически эффективные дозы CoQ (100–200 мг/сут) при применении в течение не менее 12 недель соответствуют или в 1,5–2 раза превышают верхний допустимый уровень потребления в составе СПП и БАД. Включение CoQ в СПП диетического лечебного питания в количестве, не достигающем доз, проявляющих эффективность при определенной патологии, не позволяет достичь ожидаемого результата. Возможным способом решения проблемы являются увеличение допустимых уровней потребления CoQ в СПП, а также повышение биодоступности CoQ в составе эмульсий, липосом, фитосом и олеогелей.

1. Дзугкоев С.Г., Гармаш О.Ю., Дзугкоева Ф.С. Патогенетическое обоснование применения ингибитора 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазы и антиоксиданта коэнзима Q10 в лечении и профилактике сердечно-сосудистой патологии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(6):2793. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2021-2793.

2. Díaz-Casado M.E., Quiles J.L., Barriocanal-Casado E., González-García P., Battino M., López L.C., Varela-López A. The paradox of coenzyme Q10 in aging. Nutrients. 2019;11(9):2221. https://doi.org/10.3390/nu11092221.

3. Pallotti F., Bergamini C., Lamperti C., Fato R. The roles of coenzyme Q in disease: direct and indirect involvement in cellular functions. Int J Mol Sci. 2021;23(1):128. https://doi.org/10.3390/ijms23010128.

4. Горошко О.А., Красных Л.М., Кукес В.Г., Зозина В.И. Значение редокс-статуса коэнзима Q10 как биомаркера окислительного стресса. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2019;9(3):146–152. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2019-93-146-152.

5. Зозина В.И., Мельников Е.С., Красных Л.М., Горошко О.А., Кукес В.Г. Влияние сердечно-сосудистых и бронхолегочных заболеваний на концентрацию коэнзима Q10 в плазме крови. Сеченовский вестник. 2019;10(1):16–21. Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/332057112_Vlianie_serdecno-sosudistyh_i_bronholegocnyh_zabolevanij_na_koncentraciu_koenzima_Q_10_v_plazme_krovi.

6. Garrido-Maraver J., Cordero M.D., Oropesa-Avila M., Vega A.F., de la Mata M., Pavon A.D. et al. Clinical applications of coenzyme Q10. Front Biosci. 2014;19(4):619–633. https://doi.org/10.2741/4231.

7. Drobnic F., Lizarraga M.A., Caballero-García A., Cordova A. Coenzyme Q10 Supplementation and Its Impact on Exercise and Sport Performance in Humans: A Recovery or a Performance-Enhancing Molecule? Nutrients. 2022;14(9):1811. https://doi.org/10.3390/nu14091811.

8. Tiseo B.C., Gaskins A.J., Hauser R., Chavarro J.E., Tanrikut C., EARTH Study Team. Coenzyme Q10 intake from food and semen parameters in a subfertile population. Urology. 2017;102:100–105. https://doi.org/10.1016/j.urology.2016.11.022.

9. Rodick T.C., Seibels D.R., Babu J.R., Huggins K.W., Ren G., Mathews S.T. Potential role of coenzyme Q 10 in health and disease conditions. Nutr Diet Suppl. 2018;(10):1–11. https://doi.org/10.2147/NDS.S112119.

10. Arenas‐Jal M., Suñé‐Negre J.M., García‐Montoya E. Coenzyme Q10 supplementation: Efficacy, safety, and formulation challenges. Compr Rev Food Sci Food Saf. 2020;19(2):574–594. https://doi.org/10.1111/1541-4337.12539.

11. Тутельян В.А., Никитюка Д.Б. (ред.) Нутрициология и клиническая диетология: национальное руководство (Серия «Национальные руководства»). 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2021. 1008 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970453520.html.

12. Weber C., Bysted A., Hłlmer G. The coenzyme Q10 content of the average Danish diet. Int J Vitam Nutr Res. 1997;67(2):123–129. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9129255/.

13. Pravst I., Žmitek K., Žmitek J. Coenzyme Q10 contents in foods and fortification strategies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2010;50(4):269–280. https://doi.org/10.1080/10408390902773037.

14. Takahashi M., Nagata M., Kaneko T., Suzuki T. Miso Soup Consumption Enhances the Bioavailability of the Reduced Form of Supplemental Coenzyme Q10. J Nutr Metab. 2020;2020:5349086. https://doi.org/10.1155/2020/5349086.

15. Zarban A., Taheri F., Chahkandi T., Sharifzadeh G., Khorashadizadeh M. Antioxidant and radical scavenging activity of human colostrum, transitional and mature milk. J Clin Biochem Nutr. 2009;45(2):150–154. https://doi.org/10.3164/jcbn.08-233.

16. Lorenzetti S., Plösch T., Teller I.C. Antioxidative molecules in human milk and environmental contaminants. Antioxidants. 2021;10(4):550. https://doi.org/10.3390/antiox10040550.

17. Quiles J.L., Ochoa J.J., Ramirez-Tortosa M.C., Linde J., Bompadre S., Battino M. et al. Coenzyme Q concentration and total antioxidant capacity of human milk at different stages of lactation in mothers of preterm and full-term infants. Free Radic. Res. 2006;40(2):199–206. https://doi.org/10.1080/10715760500404805.

18. Rauchova H. Coenzyme Q10 effects in neurological diseases. Physiol Res. 2021;70(Suppl4):S683–S714. https://doi.org/10.33549/physiolres.934712.

19. Žmitek J., Žmitek K., Pravst I. Improving the bioavailability of coenzyme Q10. From theory to practice. Agro Food Ind Hi Tech. 2008;19(4):8–10. Available at: https://www.researchgate.net/profile/Igor-Pravst/publication/267033143_Improving_the_bioavailability_of_coenzyme_Q10_-_From_theory_to_practice/links/5caf461792851c8d22e38774/Improving-thebioavailability-of-coenzyme-Q10-From-theory-to-practice.pdf.

20. Chhitij T., Seo J.E., Keum T., Noh G., Bashyal S., Lamichhane S. et al. Optimized self-microemulsifying drug delivery system improves the oral bioavailability and brain delivery of coenzyme Q10. Drug Deliv. 2022;29(1):2330–2342. https://doi.org/10.1080/10717544.2022.2100515.

21. Çelik B., Sağıroğlu A.A., Özdemir S. Design, optimization and characterization of coenzyme Q10-and D-panthenyl triacetate-loaded liposomes. Int J Nanomedicine. 2017;(12):4869–4878. https://doi.org/10.2147/IJN.S140835.

22. Rizzardi N., Liparulo I., Antonelli G., Orsini F., Riva A., Bergamini C., Fato R. Coenzyme Q10 phytosome formulation improves CoQ10 bioavailability and mitochondrial functionality in cultured cells. Antioxidants. 2021;10(6):927. https://doi.org/10.3390/antiox10060927.

23. Petrangolini G., Ronchi M., Frattini E., De Combarieu E., Allegrini P., Riva A. A New Food-grade Coenzyme Q10 Formulation Improves Bioavailability: Single and Repeated Pharmacokinetic Studies in Healthy Volunteers. Curr Drug Deliv. 2019;16(8):759–767. https://doi.org/10.2174/1567201816666190902123147.

24. Masotta N.E., Martinefski M.R., Lucangioli S., Rojas A.M., Tripodi V.P. Highdose coenzyme Q10-loaded oleogels for oral therapeutic supplementation. Int J Pharm. 2019;556:9–20. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2018.12.003.

25. Masotta N.E., Höcht C., Contin M., Lucangioli S., Rojas A.M., Tripodi V.P. Bioavailability of coenzyme Q10 loaded in an oleogel formulation for oral therapy: Comparison with a commercial-grade solid formulation. Int J Pharm. 2020;582:119315. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2020.119315.

26. Masotta N.E., Martinez-Perafan F., Carballo M.A., Gorzalczany S.B., Rojas A.M., Tripodi V.P. Genotoxic risk in humans and acute toxicity in rats of a novel oral high-dose coenzyme Q10 oleogel. Toxicol Rep. 2021;(8):1229–1239. https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2021.06.012.

27. López-Lluch G., del Pozo-Cruz J., Sánchez-Cuesta A., Cortés-Rodríguez A.B., Navas P. Bioavailability of coenzyme Q10 supplements depends on carrier lipids and solubilization. Nutrition. 2019;57:133–140. https://doi.org/10.1016/j.nut.2018.05.020.

28. de Souza Guedes L., Martinez R.M., Bou-Chacra N.A., Velasco M.V.R., Rosado C., Baby A.R. An Overview on Topical Administration of Carotenoids and Coenzyme Q10 Loaded in Lipid Nanoparticles. Antioxidants. 2021;10(7):1034. https://doi.org/10.3390/antiox10071034.

29. Pastor-Maldonado C.J., Suárez-Rivero J.M., Povea-Cabello S., Álvarez-Córdoba M., Villalón-García I., Munuera-Cabeza M. et al. Coenzyme Q10: Novel Formulations and Medical Trends. Int J Mol Sci. 2020;21(22):8432. https://doi.org/10.3390/ijms21228432.

30. López-Lluch G., del Pozo-Cruz J., Sánchez-Cuesta A., Cortés-Rodríguez A.B., Navas P. Bioavailability of coenzyme Q10 supplements depends on carrier lipids and solubilization. Nutrition. 2019;(57):133–140. https://doi.org/10.1016/j.nut.2018.05.020.

31. Pravst I., Rodríguez Aguilera J.C., Cortes Rodriguez A.B., Jazbar J., Locatelli I., Hristov H., Žmitek K. Comparative bioavailability of different coenzyme Q10 formulations in healthy elderly individuals. Nutrients. 2020;12(3):784. https://doi.org/10.3390/nu12030784.

32. Petrangolini G., Ronchi M., Frattini E., De Combarieu E., Allegrini P., Riva A. A New Food-grade Coenzyme Q10 Formulation Improves Bioavailability: Single and Repeated Pharmacokinetic Studies in Healthy Volunteers. Curr Drug Deliv. 2019;16(8):759–767. https://doi.org/10.2174/1567201816666190902123147.

33. Фролова Ю.В., Кочеткова А.А., Соболев Р.В., Воробьева В.М., Коденцова В.М. Олеогели как перспективные пищевые ингредиенты липидной природы. Вопросы питания. 2021;90(4):64–73. https://doi.org/10.33029/0042-8833-2021-90-4-64-73.

34. Pinto T.C., Martins A.J., Pastrana L., Pereira M.C., Cerqueira M.A. Oleogel-Based Systems for the Delivery of Bioactive Compounds in Foods. Gels. 2021;7(3):86. https://doi.org/10.3390/gels7030086.

35. Трушина Э.Н., Выборнов В.Д., Ригер Н.А., Мустафина О.К., Солнцева Т.Н., Тимонин А.Н. и др. Иммуномодулирующие эффекты использования L-карнитина и коэнзима Q10 в питании спортсменов-юниоров. Вопросы питания. 2019;88(2):40–49. https://doi.org/10.24411/0042-8833-2019-10016.

36. Ho C.C., Chang P.S., Chen H.W., Lee P.F., Chang Y.C., Tseng C.Y., Lin P.T. Ubiquinone Supplementation with 300 mg on Glycemic Control and Antioxidant Status in Athletes: A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Trial. Antioxidants. 2020;9(9):823. https://doi.org/10.3390/antiox9090823.

37. Drobnic F., Riera J., Artuch R., Jou C., Codina A., Montero R. et al. Efficient Muscle Distribution Reflects the Positive Influence of Coenzyme Q10 Phytosome in Healthy Aging Athletes after Stressing Exercise. J Food Sci Nutr Res. 2020;(3):262–275. https://doi.org/10.26502/jfsnr.2642-11000054.

38. Flowers N., Hartley L., Todkill D., Stranges S., Rees K. Co‐enzyme Q10 supplementation for the primary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014;2014(12):CD010405. https://doi.org/10.1002/14651858.CD010405.pub2.

39. Аронов Д.М. Коэнзим Q10 (убихинон) и его значение в «метаболической кардиологии». Справочник поликлинического врача. 2012;(8):26–32. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/upload/iblock/3de/3dea894eb4da039169506f1a5e2444eb.pdf.

40. Сизова Ж.М., Захарова В.Л., Алибейли К.А. Возможности коэнзима Q10 в составе комплексной терапии больных хронической сердечной недостаточностью и его влияние на показатели качества жизни. Медицинский совет. 2019;(5):90–95. https://doi.org/10.21518/2079701X-2019-5-90-95.

41. Liang Y., Zhao D., Ji Q., Liu M., Dai S., Hou S. et al. Effects of coenzyme Q10 supplementation on glycemic control: A GRADE-assessed systematic review and dose-response meta-analysis of randomized controlled trials. EClinicalMedicine. 2022;52:101602. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2022.101602.

42. Dai S., Tian Z., Zhao D., Liang Y., Liu M., Liu Z. et al. Effects of Coenzyme Q10 Supplementation on Biomarkers of Oxidative Stress in Adults: A GRADE-Assessed Systematic Review and Updated Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Antioxidants. 2022;11(7):1360. https://doi.org/10.3390/antiox11071360.

43. Zhao D., Liang Y., Dai S., Hou S., Liu Z., Liu M. et al. Dose-Response Effect of Coenzyme Q10 Supplementation on Blood Pressure among Patients with Cardiometabolic Disorders: A Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE)-Assessed Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Adv Nutr. 2022;13(6):2180–2194. https://doi.org/10.1093/advances/nmac100.

44. Tsai I., Hsu C., Chang C., Tseng P., Chang K. Effectiveness of Coenzyme Q10 Supplementation for Reducing Fatigue: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Front Pharmacol. 2022;(13):883251. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.883251.

45. Farsi F., Heshmati J., Keshtkar A., Irandoost P., Alamdari N.M., Akbari A. et al. Can coenzyme Q10 supplementation effectively reduce human tumor necrosis factor-α and interleukin-6 levels in chronic inflammatory diseases? A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Pharmacol Res. 2019;148:104290. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104290.

46. de Ligny W., Smits R.M., Mackenzie-Proctor R., Jordan V., Fleischer K., de Bruin J.P., Showell M.G. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2022;5(5):CD007411. https://doi.org/10.1002/14651858.CD007411.pub5.

47. Pravst I., Prosek M., Golc Wondra A., Zmitek K., Zmitek J. The stability of coenzyme Q10 in fortified foods. Acta Chim Slov. 2009;56(4):953–958. Available at: https://www.academia.edu/17827441/The_Stability_of_Coenzyme_Q10_in_Fortified_Foods.

48. Воробьева В.М., Дербенева С.А., Залетова Т.С., Котенкова Е.А., Кочеткова А.А., Погожева А.В. и др. Применение специализированных пищевых продуктов в диетотерапии больных с кардиоваскулярной патологией. СПб.: Наукоемкие технологии; 2021. 187 с. Режим доступа: https://publishing.intelgr.com/archive/Derbeneva-Pogozheva-dietoterapiya.pdf.

49. Воробьева В.М., Воробьева И.С., Морозов С.В., Сасунова А.Н., Кочеткова А.А., Исаков В.А. Специализированные пищевые продукты для диетичес кой коррекции рациона больных с неалкогольным стеатогепатитом. Вопросы питания. 2021;90(2):100–109. https://doi.org/10.33029/0042-8833-2021-90-2-100-109.

50. Сасунова А.Н., Гончаров А.А., Морозов С.В., Исаков В.А. Модификация паттернов питания больных неалкогольным стеатогепатитом. Терапевтический архив. 2022;94(8):973–978. https://doi.org/10.26442/00403660.2022.08.201773.

51. Коденцова В.М., Рисник Д.В., Ладодо О.Б. Функциональный ингредиент таурин: адекватные и клинически эффективные дозы. Медицинский совет. 2022;16(14):88–95. https://doi.org/10.21518/2079701X-2022-16-14-88-95.

52. Глазкова И.В., Саркисян В.А., Сидорова Ю.С., Мазо В.К., Кочеткова А.А. Основные этапы оценки эффективности специализированных пищевых продуктов. Пищевая промышленность. 2017;(12):8–11. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/osnovnye-etapy-otsenki-effektivnostispetsializirovannyh-pischevyh-produktov.