Применение комбинированного препарата с адапаленом/метронидазолом при акне
https://doi.org/10.21518/ms2023-249
Аннотация
Последние достижения в области изучения влияния микробиома кожи в развитии акне обусловливают необходимость в разработке новых эффективных методов лечения для длительного применения при стойких или рецидивирующих формах заболевания. В обзоре представлен анализ зарубежных и отечественных исследований по вопросам патогенеза и лечения акне. Приводятся последние данные о роли дисбаланса микробиома кожи в развитии акне. Потеря филотипического разнообразия Cutibacterium acnes действует как триггер активации врожденного иммунитета и хронического воспаление при акне. Выделены основные направления в лечении акне, основанные на международных и российских клинических рекомендациях. В настоящее время новое решение в терапии акне заключается в мультимодальном подходе к воздействию на различные звенья патогенеза акне для повышения терапевтической эффективности, безопасности и повышения приверженности пациента к терапии. Определено место топических комбинированных препаратов с фиксированной дозировкой в терапии легкой и среднетяжелой формы акне. В связи с растущей резистентностью к антибиотикам и их более ограниченному применению отмечена необходимость в разработке новых эффективных методов лечения для длительного применения. Фиксированная комбинация адапалена/метронидазола, согласно проведенным исследованиям, является высокоэффективным методом терапии папуло-пустулезного акне умеренной и средней степени тяжести. При сравнении применения фиксированных комбинаций адапалена/метронидазола и адапалена/клиндамицина в лечении пациентов с акне отмечена сопоставимая эффективность и хорошая переносимость обеих комбинаций. На основании данных зарубежных и отечественных исследований показано, что комбинированный препарат адапалена/метронидазола является эффективным и безопасным средством в терапии акне легкой и средней степени тяжести.
Об авторах
Е. В. МатушевскаяРоссия
Матушевская Елена Владиславовна, д.м.н., профессор, профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии Академии постдипломного образования,
125371, Москва, Волоколамское шоссе, д. 91
Е. В. Владимирова
Россия
Владимирова Елена Владимировна, к.м.н., доцент, заведующая кафедрой дерматовенерологии и косметологии Академии постдипломного образования,
125371, Москва, Волоколамское шоссе, д. 91
Ю. И. Матушевская
Россия
Матушевская Юлия Игоревна, к.м.н., главный врач,
140013, Московская область, Люберцы, ул. Коммунистическая, д. 15
Список литературы
1. Collier CN, Harper JC, Cafardi JA, Cantrell WC, Wang W, Foster KW, Elewski BE. The prevalence of acne in adults 20 years and older. J Am Acad Dermatol. 2008;58(1):56–59. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2007.06.045.
2. Heng AHS, Chew FT. Systematic review of the epidemiology of acne vulgaris. Sci Rep. 2020;10(1):5754. https://doi.org/10.1038/s41598-020-62715-3.
3. Das S, Reynolds RV. Recent advances in acne pathogenesis: implications for therapy. Am J Clin Dermatol. 2014;15(6):479–488. https://doi.org/10.1007/s40257-014-0099-z.
4. Kurokawa I, Nakase K. Recent advances in understanding and managing acne. F1000Res. 2020;9:792. https://doi.org/10.12688/f1000research.25588.1.
5. Hazarika N. Acne vulgaris: new evidence in pathogenesis and future modalities of treatment. J Dermatolog Treat. 2021;32(3):277–285. https://doi.org/10.1080/09546634.2019.1654075.
6. Suh DH, Kwon HH. What’s new in the physiopathology of acne? Br J Dermatol. 2015;172(Suppl. 1):13–19. https://doi.org/10.1111/bjd.13634.
7. Dréno B. What is new in the pathophysiology of acne, an overview. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(Suppl. 5):8–12. https://doi.org/10.1111/jdv.14374.
8. Grice EA, Segre JA. The skin microbiome. Nat Rev Microbiol. 2011;9(4):244–253. https://doi.org/10.1038/nrmicro2537.
9. Lee YB, Byun EJ, Kim HS. Potential Role of the Microbiome in Acne: A Comprehensive Review. J Clin Med. 2019;8(7):987. https://doi.org/10.3390/jcm8070987.
10. Fitz-Gibbon S, Tomida S, Chiu BH, Nguyen L, Du C, Liu M et al. Propionibacterium acnes strain populations in the human skin microbiome associated with acne. J Invest Dermatol. 2013;133(9):2152–2160. https://doi.org/10.1038/jid.2013.21.
11. Dessinioti C, Katsambas A. Propionibacterium acnes and antimicrobial resistance in acne. Clin Dermatol. 2017;35(2):163–167. https://doi.org/ 10.1016/j.clindermatol.2016.10.008.
12. Miura Y, Ishige I, Soejima N, Suzuki Y, Uchida K, Kawana S, Eishi Y. Quantitative PCR of Propionibacterium acnes DNA in samples aspirated from sebaceous follicles on the normal skin of subjects with or without acne. J Med Dent Sci. 2010;57(1):65–74. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20437767/.
13. Omer H, McDowell A, Alexeyev OA. Understanding the role of Propionibacterium acnes in acne vulgaris: The critical importance of skin sampling methodologies. Clin Dermatol. 2017;35(2):118–129. https://doi.org/10.1016/j.clindermatol.2016.10.003.
14. Pécastaings S, Roques C, Nocera T, Peraud C, Mengeaud V, Khammari A, Dréno B. Characterisation of Cutibacterium acnes phylotypes in acne and in vivo exploratory evaluation of Myrtacine®. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(Suppl. 2):15–23. https://doi.org/10.1111/jdv.15042.
15. Barnard E, Shi B, Kang D, Craft N, Li H. The balance of metagenomic elements shapes the skin microbiome in acne and health. Sci Rep. 2016;6:39491. https://doi.org/10.1038/srep39491.
16. Hall JB, Cong Z, Imamura-Kawasawa Y, Kidd BA, Dudley JT, Thiboutot DM, Nelson AM. Isolation and Identification of the Follicular Microbiome: Implications for Acne Research. J Invest Dermatol. 2018;138(9):2033–2040. https://doi.org/10.1016/j.jid.2018.02.038.
17. Ramasamy S, Barnard E, Dawson TL Jr, Li H. The role of the skin microbiota in acne pathophysiology. Br J Dermatol. 2019;181(4):691–699. https://doi.org/10.1111/bjd.18230.
18. Dréno B, Dagnelie MA, Khammari A, Corvec S. The Skin Microbiome: A New Actor in Inflammatory Acne. Am J Clin Dermatol. 2020;21(Suppl. 1): 18–24. https://doi.org/10.1007/s40257-020-00531-1.
19. Dagnelie MA, Montassier E, Khammari A, Mounier C, Corvec S, Dréno B. Inflammatory skin is associated with changes in the skin microbiota composition on the back of severe acne patients. Exp Dermatol. 2019;28(8):961–967. https://doi.org/10.1111/exd.13988.
20. Ramasamy S, Barnard E, Dawson TL Jr, Li H. The role of the skin microbiota in acne pathophysiology. Br J Dermatol. 2019;181(4):691–699. https://doi.org/10.1111/bjd.18230.
21. Dagnelie MA, Corvec S, Saint-Jean M, Nguyen JM, Khammari A, Dréno B. Cutibacterium acnes phylotypes diversity loss: a trigger for skin inflammatory process. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(12):2340–2348. https://doi.org/10.1111/jdv.15795.
22. Tomida S, Nguyen L, Chiu BH, Liu J, Sodergren E, Weinstock GM, Li H. Pangenome and comparative genome analyses of propionibacterium acnes reveal its genomic diversity in the healthy and diseased human skin microbiome. mBio. 2013;4(3):e00003-13. https://doi.org/10.1128/mBio.00003-13.
23. Johnson T, Kang D, Barnard E, Li H. Strain-Level Differences in Porphyrin Production and Regulation in Propionibacterium acnes Elucidate Disease Associations. mSphere. 2016;1(1):e00023-15. https://doi.org/10.1128/mSphere.00023-15.
24. Agak GW, Kao S, Ouyang K, Qin M, Moon D, Butt A, Kim J. Phenotype and Antimicrobial Activity of Th17 Cells Induced by Propionibacterium acnes Strains Associated with Healthy and Acne Skin. J Invest Dermatol. 2018;138(2):316–324. https://doi.org/10.1016/j.jid.2017.07.842.
25. Zhao YE, Hu L, Wu LP, Ma JX. A meta-analysis of association between acne vulgaris and Demodex infestation. J Zhejiang Univ Sci B. 2012;13(3):192–202. https://doi.org/10.1631/jzus.B1100285.
26. Turan N, Kapıcıoğlu Y, Saraç G. The Effect of Skin Sebum, pH, and Moisture on Demodex Infestation in Acne Vulgaris and Rosacea Patients. Turkiye Parazitol Derg. 2017;41(3):143–147. https://doi.org/10.5152/tpd.2017.5068.
27. Akçınar UG, Ünal E, Doğruman Al F. Demodex spp. as a possible aetiopathogenic factor of acne and relation with acne severity and type. Postepy Dermatol Alergol. 2018;35(2):174–181. https://doi.org/10.5114/ada.2018.75239.
28. Aktaş Karabay E, Aksu Çerman A. Demodex folliculorum infestations in common facial dermatoses: acne vulgaris, rosacea, seborrheic dermatitis. An Bras Dermatol. 2020;95(2):187–193. https://doi.org/10.1016/j.abd.2019.08.023.
29. Lee YB, Byun EJ, Kim HS. Potential Role of the Microbiome in Acne: A Comprehensive Review. J Clin Med. 2019;8(7):987. https://doi.org/10.3390/jcm8070987.
30. Zaenglein AL, Pathy AL, Schlosser BJ, Alikhan A, Baldwin HE, Berson DS et al. Guidelines of care for the management of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2016;74(5):945–973.e33. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2015.12.037.
31. Thiboutot DM, Dréno B, Abanmi A, Alexis AF, Araviiskaia E, Barona Cabal MI et al. Practical management of acne for clinicians: An international consensus from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. J Am Acad Dermatol. 2018;78(2 Suppl. 1):S1–S23.e1. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2017.09.078.
32. Conforti C, Chello C, Giuffrida R, di Meo N, Zalaudek I, Dianzani C. An overview of treatment options for mild-to-moderate acne based on American Academy of Dermatology, European Academy of Dermatology and Venereology, and Italian Society of Dermatology and Venereology guidelines. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13548. https://doi.org/10.1111/dth.13548.
33. Кубанов АА, Аравийская ЕА, Самцов АВ, Кондрахина ИН, Михакова ЮБ, Ласеев ДИ. Акне вульгарные: проект клинических рекомендаций. М.; 2020. Режим доступа: https://www.rodv.ru/upload/iblock/e74/e74c488d017cd6029c87c4b38753a7bf.docx.
34. Dréno B, Bissonnette R, Gagné-Henley A, Barankin B, Lynde C, Kerrouche N, Tan J. Prevention and Reduction of Atrophic Acne Scars with Adapalene 0.3%/Benzoyl Peroxide 2.5% Gel in Subjects with Moderate or Severe Facial Acne: Results of a 6-Month Randomized, VehicleControlled Trial Using Intra-Individual Comparison. Am J Clin Dermatol. 2018;19(2):275–286. https://doi.org/10.1007/s40257-018-0352-y.
35. Leyden J, Stein-Gold L, Weiss J. Why Topical Retinoids Are Mainstay of Therapy for Acne. Dermatol Ther (Heidelb). 2017;7(3):293–304. https://doi.org/10.1007/s13555-017-0185-2.
36. Kolli SS, Pecone D, Pona A, Cline A, Feldman SR. Topical Retinoids in Acne Vulgaris: A Systematic Review. Am J Clin Dermatol. 2019;20(3):345–365. https://doi.org/10.1007/s40257-019-00423-z.
37. Keating GM. Adapalene 0.1%/benzoyl peroxide 2.5% gel: a review of its use in the treatment of acne vulgaris in patients aged ≥ 12 years. Am J Clin Dermatol. 2011;12(6):407–420. https://doi.org/10.2165/11208170-000000000-00000.
38. Gamble R, Dunn J, Dawson A, Petersen B, McLaughlin L, Small A et al. Topical antimicrobial treatment of acne vulgaris: an evidence-based review. Am J Clin Dermatol. 2012;13(3):141–152. https://doi.org/10.2165/11597880-000000000-00000.
39. Stuart B, Maund E, Wilcox C, Sridharan K, Sivaramakrishnan G, Regas C et al. Topical preparations for the treatment of mild-to-moderate acne vulgaris: systematic review and network meta-analysis. Br J Dermatol. 2021;185(3):512–525. https://doi.org/10.1111/bjd.20080.
40. Schaller M, Sebastian M, Ress C, Seidel D, Hennig M. A multicentre, randomized, single-blind, parallel-group study comparing the efficacy and tolerability of benzoyl peroxide 3%/clindamycin 1% with azelaic acid 20% in the topical treatment of mild-to-moderate acne vulgaris. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30(6):966–973. https://doi.org/10.1111/jdv.13541.
41. Hayashi N, Kurokawa I, Siakpere O, Endo A, Hatanaka T, Yamada M, Kawashima M. Clindamycin phosphate 1.2%/benzoyl peroxide 3% fixeddose combination gel versus topical combination therapy of adapalene 0.1% gel and clindamycin phosphate 1.2% gel in the treatment of acne vulgaris in Japanese patients: A multicenter, randomized, investigator-blind, parallel-group study. J Dermatol. 2018;45(8):951–962. https://doi.org/10.1111/1346-8138.14497.
42. Ghali F, Kang S, Leyden J, Shalita AR, Thiboutot DM. Changing the face of acne therapy. Cutis. 2009;83(Suppl. 2):4–15. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19363873/.
43. Balakrishnan R, Dubey S, Dhole TK, Boruah LC, Srivastava S. Comparative antimicrobial efficacy of Metapex, Metronidazole, BioPure MTAD, Aztreonam on Bacteroides fragilis and Propionibacterium acne. J Conserv Dent. 2013;16(4):327–330. https://doi.org/10.4103/0972-0707.114361.
44. Appelbaum PC, Chatterton SA. Susceptibility of anaerobic bacteria to ten antimicrobial agents. Antimicrob Agents Chemother. 1978;14(3):371–376. https://doi.org/10.1128/aac.14.3.371.
45. Sigeti JS, Guiney DG Jr, Davis CE. Mechanism of action of metronidazole on Bacteroides fragilis. J Infect Dis. 1983;148(6):1083–1089. https://doi.org/10.1093/infdis/148.6.1083.
46. Narayanan S, Hünerbein A, Getie M, Jäckel A, Neubert RH. Scavenging properties of metronidazole on free oxygen radicals in a skin lipid model system. J Pharm Pharmacol. 2007;59(8):1125–1130. https://doi.org/10.1211/jpp.59.8.0010.
47. Fararjeh M, Mohammad MK, Bustanji Y, Alkhatib H, Abdalla S. Evaluation of immunosuppression induced by metronidazole in Balb/c mice and human peripheral blood lymphocytes. Int Immunopharmacol. 2008;8(2):341–350. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2007.10.018.
48. Gutiérrez García M, López Lunar E, Fernández Arenas O, Hidalgo Correas FJ, García Díaz B. Neutropenia inducida por dosis terapéuticas de metronidazol intravenoso. Farm Hosp. 2009;33(4):231–233. https://doi.org/10.1016/s1130-6343(09)72171-3.
49. Адаскевич ВП. Периоральный дерматит: клиническая картина, диагностика, лечение. Consilium Medicum. 2008;(1):17–20. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/upload/iblock/207/2071b1dc84fb7a5a5787d4c5caa429e8.pdf.
50. Падейская ЕН. 5-Нитроимидазолы – антимикробные препараты для лечения бактериальных и протозойных инфекций. Consilium Medicum. 2004;6(1):32–40. Режим доступа: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/91719.
51. McClellan KJ, Noble S. Topical metronidazole. A review of its use in rosacea. Am J Clin Dermatol. 2000;1(3):191–199. https://doi.org/10.2165/00128071-200001030-00007.
52. Khodaeiani E, Fouladi RF, Yousefi N, Amirnia M, Babaeinejad S, Shokri J. Efficacy of 2% metronidazole gel in moderate acne vulgaris. Indian J Dermatol. 2012;57(4):279–281. https://doi.org/10.4103/0019-5154.97666.
53. Tong D, Peters W, Barnetson RS. Evaluation of 0.75% metronidazole gel in acne – a double-blind study. Clin Exp Dermatol. 1994;19(3):221–223. https://doi.org/10.1111/j.1365-2230.1994.tb01170.x.
54. Bannatyne RM. Metronidazole, its bioactive metabolites and acne. Curr Med Res Opin. 1999;15(4):298–299. https://doi.org/10.1185/ 03007999909116500.
55. Gamborg Nielsen P. Topical metronidazole gel. Use in acne vulgaris. Int J Dermatol. 1991;30(9):662–666. https://doi.org/10.1111/j.1365-4362.1991.tb03499.x.
56. Kaur J, Sehgal VK, Gupta AK, Singh SP. A comparative study to evaluate the efficacy and safety of combination topical preparations in acne vulgaris. Int J Appl Basic Med Res. 2015;5(2):106–110. https://doi.org/10.4103/2229-516X.157155.
57. Jain VK, Chopra KL, Dayal S. Comparative evaluation of topical benzoyl peroxide, metronidazole and benzoyl peroxide – clindamycin combination in treatment of acne vulgaris. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 1998;64(2):71–74. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20921719/.
58. Хисматулина ИМ, Файзуллина ЕВ, Гусарова ЕС, Набиева РР. Результаты наружной терапии акне легкой и средней степеней тяжести комбинированными препаратами. Клиническая дерматология и венерология. 2022;21(4):487–492. https://doi.org/10.17116/klinderma202221041487.
Рецензия
Для цитирования:
Матушевская Е.В., Владимирова Е.В., Матушевская Ю.И. Применение комбинированного препарата с адапаленом/метронидазолом при акне. Медицинский Совет. 2023;(14):17-22. https://doi.org/10.21518/ms2023-249
For citation:
Matushevskaya E.V., Vladimirova E.V., Matushevskaya Yu.I. The use of a combination drug with adapalene/metronidazole for acne. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2023;(14):17-22. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2023-249