Менопаузальный переход. Можно ли отсрочить назначение менопаузальной гормональной терапии?

После завершения репродуктивного периода треть своей жизни женщины проводят в менопаузе. В этот период они испытывают целый ряд предсказуемых симптомов и состояний, связанных с изменением уровня половых гормонов и старением организма. Менопаузальный переход предшествует менопаузе на несколько лет и обычно характеризуется нерегулярностью менструального цикла, приливами жара и ночной потливостью. После наступления менопаузы преобладают генитоуринарные симптомы, включая атрофию и сухость вульвовагинальной области, и жалобы, ассоциированные с нарушениями мочеиспускания: повышение частоты мочеиспусканий, ургентность и ноктурия. Менопаузальная гормональная терапия эффективна для устранения вазомоторных и мочеполовых симптомов, но она связана с развитием рисков сердечно-сосудистых заболеваний, когнитивных нарушений, депрессии и рядом  побочных эффектов. Альтернативой в терапии симптомов климактерия может стать назначение биологически активной добавки Хепиклим®. Комплексный состав препарата эффективно компенсирует недостаток собственных эстрогенов в женском организме. Препарат Хепиклим® содержит фитоэстрогены (изофлавоны сои, флавоноиды) и вспомогательные компоненты (магний и витамины группы В, витамин С, экстракт мелиссы лекарственной), которые с высокой эффективностью воздействуют на организм женщины в период менопаузального перехода, облегчая симптомы климактерия и повышая качество ее жизни. В статье представлен срез литературных данных по использованию фитоэстрогенов и биологически активной добавки Хепиклим® в период перименопаузального перехода с целью отсрочить назначение менопаузальной гормональной терапии.

1. El Hajj A, Wardy N, Haidar S, Bourgi D, Haddad ME, Chammas DE et al. Menopausal symptoms, physical activity level and quality of life of women living in the Mediterranean region. PLoS ONE. 2020;15(3):e0230515. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0230515.

2. Avis NE, Stellato R, Crawford S, Bromberger J, Ganz P, Cain V, KagawaSinger M. Is there a menopausal syndrome? Menopausal status and symptoms across racial/ethnic groups. Soc Sci Med. 2001;52(3):345–356. https://doi.org/10.1016/s0277-9536(00)00147-7.

3. Harlow SD, Gass M, Hall JE, Lobo R, Maki P, Rebar RW et al. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop + 10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging. Menopause. 2012;19(4):387–395. https://doi.org/10.1097/gme.0b013e31824d8f40.

4. Савельева ГМ, Бреусенко ВГ, Каппушева ЛМ. Постменопауза. Физиология и патология. Вестник Российской ассоциации акушерства и гинекологии. 1998;(2):45–49. Режим доступа: https://medport.info/akusherstvo-i-ginekologiya/postmenopauza-fiziologiya-i-patologiya.html.

5. Hall JE. Endocrinology of the Menopause. Endocrinol Metab Clin North Am. 2015;44(3):485–496. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2015.05.010.

6. Santoro N, Roeca C, Peters BA, Neal-Perry G. The Menopause Transition: Signs, Symptoms, and Management Options. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(1):1–15. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa764.

7. Сухих ГТ, Сметник ВП, Андреева ВН, Балан ВЕ, Гависова АА, Григорян ОР и др. Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин в зрелом возрасте: клинические рекомендации (протокол лечения). М.; 2015. 54 с. Режим доступа: https://minzdrav.samregion.ru/wp-content/uploads/sites/28/2020/01/menopauzalnaya-gormonoterapiya.pdf.

8. Сапрыкина ЛВ, Нариманова МР, Ибрагимова ДМ. Климактерический синдром. Нутрицевтический подход к лечению. РМЖ. Мать и дитя. 2020;3(3):189–193. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Klimaktericheskiy_sindrom_Nutricevticheskiy_podhod_k_lecheniyu/?ysclid=ln1qe2by60154001188.

9. Gracia CR, Freeman EW. Onset of the Menopause Transition: The Earliest Signs and Symptoms. Obstet Gynecol Clin North Am. 2018;45(4):585–597. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2018.07.002.

10. Thurston RC, Chang Y, Barinas-Mitchell E, Jennings JR, von Känel R, Landsittel DP, Matthews KA. Physiologically assessed hot flashes and endothelial function among midlife women. Menopause. 2018;25(11):1354–1361. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001239.

11. van Dijk GM, Maneva M, Colpani V, Dhana K, Muka T, Jaspers L et al. The association between vasomotor symptoms and metabolic health in peri- and postmenopausal women: a systematic review. Maturitas. 2015;80(2):140–147. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2014.11.016.

12. Юренева СВ, Аверкова ВГ. Вазомоторные симптомы в менопаузе: центральные триггеры, эффекторы и новые возможности патогенетической терапии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2018;18(5):43–48. https://doi.org/10.17116/rosakush20181805143.

13. The NAMS 2020 GSM Position Statement Editorial Panel. The 2020 genitourinary syndrome of menopause position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2020;27(9):976–992. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001609.

14. Portman DJ, Gass ML. Genitourinary syndrome of menopause: new terminology for vulvovaginal atrophy from the International Society for the Study of Women’s Sexual Health and the North American Menopause Society. Menopause. 2014;21(10):1063–1068. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000329.

15. Palma F, Volpe A, Villa P, Cagnacci A. Vaginal atrophy of women in postmenopause. Results from a multicentric observational study: The AGATA study. Maturitas. 2016;83:40–44. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2015.09.001.

16. Юренева СВ, Ермакова ЕИ, Глазунова АВ. Диагностика и терапия генитоуринарного менопаузального синдрома у пациенток в пери- и постменопаузе (краткие клинические рекомендации). Акушерство и гинекология. 2016;(5):138–144. https://doi.org/10.18565/aig.2016.5.138-144.

17. Wood LN, Anger JT. Urinary incontinence in women. BMJ. 2014;349:g4531. https://doi.org/10.1136/bmj.g4531.

18. Адамян ЛВ, Андреева ЕН, Артымук НВ, Ашрафян ЛА, Балан ВЕ, Ермакова ЕИ и др. Менопауза и климактерическое состояние у женщины: клинические рекомендации. М.; 2021. 86 с. https://geropharm.ru/uploads/file/menopauza-i-klimaktericheskoe-sostoyanie-u-ghenschiny-kr-2021.pdf

19. Хашукоева АЗ, Дмитрашко ТЕ, Носова ЛА, Маркова ЭА, Оверко АВ. Современная терапия вазомоторных симптомов климактерического синдрома. Медицинский совет. 2022;16(16):116–122. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-16-116-122.

20. Ward K, Deneris A. An Update on Menopause Management. J Midwifery Womens Health. 2018;63(2):168–177. https://doi.org/10.1111/jmwh.12737.

21. Takahashi TA, Johnson KM. Menopause. Med Clin North Am. 2015;99(3):521–534. https://doi.org/10.1016/j.mcna.2015.01.006.

22. The NAMS 2017 Hormone Therapy Position Statement Advisory Panel. The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2017;24(7):728–753. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000921.

23. Fait T. Menopause hormone therapy: latest developments and clinical practice. Drugs Context. 2019;8:212551. https://doi.org/10.7573/dic.212551.

24. Mehta J, Kling JM, Manson JE. Risks, Benefits, and Treatment Modalities of Menopausal Hormone Therapy: Current Concepts. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:564781. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.564781.

25. Rozenberg S, Di Pietrantonio V, Vandromme J, Gilles C. Menopausal hormone therapy and breast cancer risk. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2021;35(6):101577. https://doi.org/10.1016/j.beem.2021.101577.

26. Deli T, Orosz M, Jakab A. Hormone Replacement Therapy in Cancer Survivors - Review of the Literature. Pathol Oncol Res. 2020;26(1):63–78. https://doi.org/10.1007/s12253-018-00569-x.

27. Кузнецова ИВ. Применение фитоэстрогенов для улучшения качества жизни и сохранения здоровья женщин в периодах менопаузального перехода и постменопаузы. Акушерство и гинекология. 2020;(10):182–188. https://doi.org/10.18565/aig.2020.10.

28. Овсянникова ТВ, Макаров ИО, Куликов ИА. Клиническая эффективность негормональных методов терапии у женщин в перименопаузе. Акушерство, гинекология и репродукция. 2013;7(3):26–29. https://www.gynecology.su/jour/article/view/22/0?locale=ru_RU.

29. Доброхотова ЮЭ, Сапрыкина ЛВ. Тофизопам: возможность негормональной терапии нейровегетативных и психоэмоциональных нарушений при климактерическом синдроме. Медицинский совет. 2017;(2):88–91. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-2-88-91.

30. Drewe J, Bucher KA, Zahner C. A systematic review of non-hormonal treatments of vasomotor symptoms in climacteric and cancer patients. Springerplus. 2015;4:65. https://doi.org/10.1186/s40064-015-0808-y.

31. Johnson A, Roberts L, Elkins G. Complementary and Alternative Medicine for Menopause. J Evid Based Integr Med. 2019;24:2515690X19829380. https://doi.org/10.1177/2515690X19829380.

32. Sirotkin AV, Harrath AH. Phytoestrogens and their effects. Eur J Pharmacol. 2014;741:230–236. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2014.07.057.

33. Křížová L, Dadáková K, Kašparovská J, Kašparovský T. Isoflavones. Molecules. 2019;24(6):1076. https://doi.org/10.3390/molecules24061076.

34. Rietjens IMCM, Louisse J, Beekmann K. The potential health effects of dietary phytoestrogens. Br J Pharmacol. 2017;174(11):1263–1280. https://doi.org/10.1111/bph.13622.

35. Rowe IJ, Baber RJ. The effects of phytoestrogens on postmenopausal health. Climacteric. 2021;24(1):57–63. https://doi.org/10.1080/13697137.2020.1863356.

36. Li H, Jia E, Jiao J. Phytoestrogens in NAFLD: Potential Mechanisms of Action. Horm Metab Res. 2020;52(2):77–84. https://doi.org/10.1055/a-1089-7710.

37. Krishnan V, Heath H, Bryant HU. Mechanism of action of estrogens and selective estrogen receptor modulators. Vitam Horm. 2000;60:123–147. https://doi.org/10.1016/s0083-6729(00)60018-3.

38. Kuiper GG, Lemmen JG, Carlsson B, Corton JC, Safe SH, van der Saag PT et al. Interaction of estrogenic chemicals and phytoestrogens with estrogen receptor beta. Endocrinology. 1998;139(10):4252–4263. https://doi.org/10.1210/endo.139.10.6216.

39. Chen LR, Chen KH. Utilization of Isoflavones in Soybeans for Women with Menopausal Syndrome: An Overview. Int J Mol Sci. 2021;22(6):3212. https://doi.org/10.3390/ijms22063212.

40. Lamlertkittikul S, Chandeying V. Efficacy and safety of Pueraria mirifica (Kwao Kruea Khao) for the treatment of vasomotor symptoms in perimenopausal women: Phase II Study. J Med Assoc Thai. 2004;87(1):33–40. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14971532.

41. Ших ЕВ, Гребенщикова ЛЮ. Рациональная дотация микронутриентов как способ повышения качества жизни у пациенток с климактерическим синдромом. Медицинский совет. 2017;(13):166–171. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-13-166-171.

42. Тихомиров АЛ, Казенашев ВВ, Юдина ТА. Современная негормональная коррекция менопаузальных нарушений. Медицинский совет. 2016;(12): 102–105. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-12-102-105.

43. Chen MN, Lin CC, Liu CF. Efficacy of phytoestrogens for menopausal symptoms: a meta-analysis and systematic review. Climacteric. 2015;18(2):260–269. https://doi.org/10.3109/13697137.2014.966241.

44. Chen LR, Chen KH. Utilization of Isoflavones in Soybeans for Women with Menopausal Syndrome: An Overview. Int J Mol Sci. 2021;22(6):3212. https://doi.org/10.3390/ijms22063212.

45. Freeman EW, Sherif K. Prevalence of hot flushes and night sweats around the world: a systematic review. Climacteric. 2007;10(3):197–214. https://doi.org/10.1080/13697130601181486.

46. Messina M, Nagata C, Wu AH. Estimated Asian adult soy protein and isoflavone intakes. Nutr Cancer. 2006;55(1):1–12. https://doi.org/10.1207/s15327914nc5501_1.

47. Jacobs A, Wegewitz U, Sommerfeld C, Grossklaus R, Lampen A. Efficacy of isoflavones in relieving vasomotor menopausal symptoms – A systematic review. Mol Nutr Food Res. 2009;53(9):1084–1097. https://doi.org/10.1002/mnfr.200800552.

48. Bolaños R, Del Castillo A, Francia J. Soy isoflavones versus placebo in the treatment of climacteric vasomotor symptoms: systematic review and meta-analysis. Menopause. 2010;17(3):660–666. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20464785.

49. Lethaby A, Marjoribanks J, Kronenberg F, Roberts H, Eden J, Brown J. Phytoestrogens for menopausal vasomotor symptoms. Cochrane Database Syst Rev. 2013;2013(12):CD001395. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001395.pub4.

50. Thomas AJ, Ismail R, Taylor-Swanson L, Cray L, Schnall JG, Mitchell ES, Woods NF. Effects of isoflavones and amino acid therapies for hot flashes and co-occurring symptoms during the menopausal transition and early postmenopause: a systematic review. Maturitas. 2014;78(4):263–276. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2014.05.007.

51. Lipovac M, Chedraui P, Gruenhut C, Gocan A, Kurz C, Neuber B, Imhof M. The effect of red clover isoflavone supplementation over vasomotor and menopausal symptoms in postmenopausal women. Gynecol Endocrinol. 2012;28(3):203–207. https://doi.org/10.3109/09513590.2011.593671.

52. Siow RC, Mann GE. Dietary isoflavones and vascular protection: activation of cellular antioxidant defenses by SERMs or hormesis?. Mol Aspects Med. 2010;31(6):468–477. https://doi.org/10.1016/j.mam.2010.09.003.

53. Basu P, Maier C. Phytoestrogens and breast cancer: In vitro anticancer activities of isoflavones, lignans, coumestans, stilbenes and their analogs and derivatives. Biomed Pharmacother. 2018;107:1648–1666. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.08.100.

54. Sathyapalan T, Aye M, Rigby AS, Thatcher NJ, Dargham SR, Kilpatrick ES, Atkin SL. Soy isoflavones improve cardiovascular disease risk markers in women during the early menopause. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2018;28(7):691–697. https://doi.org/10.1016/j.numecd.2018.03.007.

55. Gencel VB, Benjamin MM, Bahou SN, Khalil RA. Vascular effects of phytoestrogens and alternative menopausal hormone therapy in cardiovascular disease. Mini Rev Med Chem. 2012;12(2):149–174. https://doi.org/10.2174/138955712798995020.

56. Wei P, Liu M, Chen Y, Chen DC. Systematic review of soy isoflavone supplements on osteoporosis in women. Asian Pac J Trop Med. 2012;5(3):243–248. https://doi.org/10.1016/S1995-7645(12)60033-9.

57. Zhang X, Gao YT, Yang G, Li H, Cai Q, Xiang YB et al. Urinary isoflavonoids and risk of coronary heart disease. Int J Epidemiol. 2012;41(5):1367–1375. https://doi.org/10.1093/ije/dys130.

58. Benkhedda K, Boudrault C, Sinclair SE, Marles RJ, Xiao CW, Underhill L. Health Canada’s Proposal to Accept a Health Claim about Soy Products and Cholesterol Lowering. Int Food Risk Anal J. 2014;4:33. https://doi.org/10.5772/59675.

59. Sathyapalan T, Aye M, Rigby AS, Thatcher NJ, Dargham SR, Kilpatrick ES, Atkin SL. Soy isoflavones improve cardiovascular disease risk markers in women during the early menopause. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2018;28(7):691–697. https://doi.org/10.1016/j.numecd.2018.03.007.

60. Messina M. Soy foods, isoflavones, and the health of postmenopausal women. Am J Clin Nutr. 2014;100(Suppl 1):423S–430S. https://doi.org/10.3945/ajcn.113.071464.

61. Taku K, Melby MK, Kronenberg F, Kurzer MS, Messina M. Extracted or synthesized soybean isoflavones reduce menopausal hot flash frequency and severity: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Menopause. 2012;19(7):776–790. https://doi.org/10.1097/gme.0b013e3182410159.

62. Schmidt M, Arjomand-Wölkart K, Birkhäuser MH, Genazzani AR, Gruber DM, Huber J et al. Consensus: soy isoflavones as a first-line approach to the treatment of menopausal vasomotor complaints. Gynecol Endocrinol. 2016;32(6):427–430. https://doi.org/10.3109/09513590.2016.1152240.

63. Филиппова ОВ. Фитоэстрогены: перспективы применения. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(22):30–36. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2020-16-22-30-36.

64. Балан ВЕ, Рафаэлян ИВ, Ковалева ЛА. Фитоэстрогены: терапевтические возможности. Медицинский совет. 2012;(7):16–19. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=18048137.

65. Радзинский В. Е., Ордиянц И.М. Лечение климактерических расстройств в менопаузе. РМЖ. 2018;26(5(I)):37–40. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Lechenie_klimaktericheskih_rasstroystv_vmenopauze.

66. Юренева СВ, Ильина ЛМ. Эффективность и безопасность альтернативных методов лечения менопаузальных симптомов в свете последних доказательных данных. Медицинский совет. 2015;(XX):14–19. Режим доступа: https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/466.

67. Тарасова МА, Ярмолинская МИ. Принципы индивидуального выбора гормональной заместительной терапии в пери- и постменопаузе. СПб.: Издательство Н-Л; 2011. 64 с. Режим доступа: https://www.rulit.me/books/principy-individualnogo-vybora-gormonalnoj-zamestitelnoj-terapii-v-peri-i-postmenopauze-read-300926-1.html?ysclid=ln1u8d575w626298355.

68. Смирнова Т.В., Бриль Ю.А. Фитоэстрогены и онкопрофилактика. Протективное действие изофлавонов на молочную железу: информационный бюллетень. М.: StatusPraesens; 2016. 16 с. Режим доступа: https://old.praesens.ru/fitoestrogeny-i-onkoprofilaktika.

69. Хамошина М.Б., Бриль Ю.А. Менопаузальные расстройства: вариативность терапевтических подходов: информационный бюллетень. М.: StatusPraesens; 2016. 20 с. Режим доступа: https://old.praesens.ru/bitrix/templates/praesens-index/assets/files/Брошюры/Менопаузальные%20расстройства%20вариативность%20терапевтических%20подходов.pdf

70. O’Connor DL, Blake J, Bell R, Bowen A, Callum J, Fenton S et al. Canadian Consensus on Female Nutrition: Adolescence, Reproduction, Menopause, and Beyond. J Obstet Gynaecol Can. 2016;38(6):508–554.e18. https://doi.org/10.1016/j.jogc.2016.01.001.

71. Porter K, Hoey L, Hughes CF, Ward M, McNulty H. Causes, Consequences and Public Health Implications of Low B-Vitamin Status in Ageing. Nutrients. 2016;8(11):725. https://doi.org/10.3390/nu8110725.

72. Araújo JR, Martel F, Borges N, Araújo JM, Keating E. Folates and aging: Role in mild cognitive impairment, dementia and depression. Ageing Res Rev. 2015;22:9–19. https://doi.org/10.1016/j.arr.2015.04.005.

73. Smith AD, Refsum H. Homocysteine, B Vitamins, and Cognitive Impairment. Annu Rev Nutr. 2016;36:211–239. https://doi.org/10.1146/annurev-nutr-071715-050947.

74. Smith AD, Refsum H, Bottiglieri T, Fenech M, Hooshmand B, McCaddon A et al. Homocysteine and Dementia: An International Consensus Statement. J Alzheimers Dis. 2018;62(2):561–570. https://doi.org/10.3233/JAD-171042.

75. Enneman AW, Swart KM, Zillikens MC, van Dijk SC, van Wijngaarden JP, Brouwer-Brolsma EM et al. The association between plasma homocysteine levels and bone quality and bone mineral density parameters in older persons. Bone. 2014;63:141–146. https://doi.org/10.1016/j.bone.2014.03.002.

76. Yang J, Hu X, Zhang Q, Cao H, Wang J, Liu B. Homocysteine level and risk of fracture: A meta-analysis and systematic review. Bone. 2012;51(3):376–382. https://doi.org/10.1016/j.bone.2012.05.024.

77. Zhang DM, Ye JX, Mu JS, Cui XP. Efficacy of Vitamin B Supplementation on Cognition in Elderly Patients With Cognitive-Related Diseases. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2017;30(1):50–59. https://doi.org/10.1177/0891988716673466.

78. Milart P, Woźniakowska E, Wrona W. Selected vitamins and quality of life in menopausal women. Prz Menopauzalny. 2018;17(4):175-179. https://doi.org/10.5114/pm.2018.81742.

79. Kim YA, Kim KM, Lim S, Choi SH, Moon JH, Kim JH et al. Favorable effect of dietary vitamin C on bone mineral density in postmenopausal women (KNHANES IV, 2009): discrepancies regarding skeletal sites, age, and vitamin D status. Osteoporos Int. 2015;26(9):2329–2337. https://doi.org/10.1007/s00198-015-3138-6.

80. Vijayakumar TM, Pavitra K, Muthunarayanan L. Comparative assessment of methylcobalamin and ascorbic acid on cognitive function in post-menopausal women – A randomized, double-blind trial. Contemp Clin Trials Commun. 2017;8:175–180. https://doi.org/10.1016/j.conctc.2017.10.006.

81. Boyle NB, Lawton C, Dye L. The Effects of Magnesium Supplementation on Subjective Anxiety and Stress – A Systematic Review. Nutrients. 2017;9(5):429. https://doi.org/10.3390/nu9050429.

82. Shirazi M, Saedi N, Shariat M, Azadi F, Davari Tanha F. Comparison of melissa with citalopram and placebo in treatment of sleep disorders in menopausal women: clinical trial. Tehran Univ Med J. 2016;74(8):562–568. Available at: http://tumj.tums.ac.ir/article-1-7747-en.html.

83. Shirazi M, Jalalian MN, Abed M, Ghaemi M. The Effectiveness of Melissa Officinalis L. versus Citalopram on Quality of Life of Menopausal Women with Sleep Disorder: A Randomized Double-Blind Clinical Trial. Rev Bras Ginecol Obstet. 2021;43(2):126–130. https://doi.org/10.1055/s-0040-1721857.