Влияние витамина D на ранние клинические проявления климактерического синдрома и продукцию цитокинов, участвующих в костном ремоделировании

Введение. Проблема ранних проявлений климактерического синдрома обусловлена высокой распространенностью среди женщин в постменопаузе, широким спектром клинических проявлений, резким снижением качества жизни, не всегда достаточной эффективностью менопаузальной гормональной терапии (МГТ) при наличии ограничений на ее проведение. Цель. Оценить динамику клинических проявлений климактерического синдрома и определить патогенетические эффекты препарата витамина D при использовании его в комплексе с МГТ у женщин раннего постменопаузального возраста с климактерическим синдромом.

Материалы и методы. Обследовано 154 женщины, из которых 81 характеризовалась наличием клинических проявлений климактерического синдрома. Все женщины с климактерическим синдромом в течение 6 месяцев получали МГТ препаратом эстрадиола и дидрогестерона, при этом 39 женщин дополнительно также принимали препарат витамина D. До и после терапии у пациентов с климактерическим синдромом проводилась оценка распространенности симптомов шкалы Грина. В сыворотке крови всех женщин определяли концентрации 25(OH)D, остеопротегерина (OPG) и лиганда активатора рецептора ядерного фактора κВ (RANKL).

Результаты и обсуждение. Использование МГТ женщинами с климактерическим синдромом приводит к снижению частоты регистрации ряда симптомов шкалы Грина (p < 0,05). При этом уменьшение частоты регистрации отдельных жалоб обнаруживается только в группе женщин, которые наряду с МГТ получали препарат витамина D (p < 0,05). Прием препарата витамина D сопровождается нарастанием исходно сниженных его сывороточных концентраций до нормальных значений (p < 0,001). Добавление холекальциферола в комплексную терапию климактерического синдрома обеспечивает нормализацию уровня RANKL за счет снижения его продукции в динамике лечения (p < 0,05). Уменьшение концентрации RANKL в ответ на комплексный прием гормонального препарата и холекальциферола обусловило к концу терапии более высокие значения индекса OPG/RANKL в основной группе, чем у женщин группы сравнения (р < 0,01).

Выводы. Полученные эффекты препарата витамина D при назначении его в комплексе с менопаузальной гормонотерапией (снижение частоты симптомов климактерического синдрома, уменьшение исходно повышенных уровней RANKL) свидетельствуют о целесообразности его использования в лечении ранних проявлений климактерического синдрома.

1. Сметник ВП (ред.). Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин зрелого возраста: клинические рекомендации (протокол лечения). М.; 2015. Режим доступа: http://zdrav.spb.ru/media/filebrowser/менопаузальная_гормонотерапия_и_сохранение_здоровья_женщин_в_зрелом_возрасте.pdf.

2. Nappi RE, Kroll R, Siddiqui E, Stoykova B, Rea C, Gemmen E, Schultz NM. Global cross-sectional survey of women with vasomotor symptoms associated with menopause: prevalence and quality of life burden. Menopause. 2021;28(8):875–882. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001793.

3. Palacios S, Stevenson JC, Schaudig K, Lukasiewicz M, Graziottin A. Hormone therapy for first-line management of menopausal symptoms: Practical recommendations. Womens Health (Lond). 2019;15:1745506519864009. https://doi.org/10.1177/1745506519864009.

4. Bansal R, Aggarwal N. Menopausal Hot Flashes: A Concise Review. J Midlife Health. 2019;10(1):6–13. https://doi.org/10.4103/jmh.JMH_7_19.

5. Майлян ЭА, Чурилов АВ, Джеломанова ЕС, Лесниченко ДА. Уровни отдельных цитокинов у женщин с климактерическим синдромом. В: Проблемы экологической и медицинской генетики и клинической иммунологии: сборник научных трудов. Луганск, 2022. Выпуск 1, с. 33–41. Режим доступа: https://ecoproblemlug.ucoz.ua/1_169.pdf.

6. Huang WY, Hsin IL, Chen DR, Chang CC, Kor CT, Chen TY, Wu HM. Circulating interleukin-8 and tumor necrosis factor-α are associated with hot flashes in healthy postmenopausal women. PLoS ONE. 2017;12(8):e0184011. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184011.

7. Levine ME, Lu AT, Chen BH, Hernandez DG, Singleton AB, Ferrucci L et al. Menopause accelerates biological aging. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016;113(33):9327–9332. https://doi.org/10.1073/pnas.1604558113.

8. Kalkan R, Altarda M, Tosun O. RANKL is a new Epigenetic Biomarker for the Vasomotor Symptom During Menopause. Balkan J Med Genet. 2020;23(1):51–56. https://doi.org/10.2478/bjmg-2020-0001.

9. Lotrich FE. Inflammatory cytokine-associated depression. Brain Res. 2015;1617:113–125. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2014.06.032.

10. Hodes GE, Pfau ML, Leboeuf M, Golden SA, Christoffel DJ, Bregman D et al. Individual differences in the peripheral immune system promote resilience versus susceptibility to social stress. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(45):16136–16141. https://doi.org/10.1073/pnas.1415191111.

11. Guo L, Ren L, Zhang C. Relationship between depression and inflammatory factors and brain-derived neurotrophic factor in patients with perimenopause syndrome. Exp Ther Med. 2018;15(5):4436–4440. https://doi.org/10.3892/etm.2018.5985.

12. Abdi F, Mobedi H, Mosaffa N, Dolatian M, Ramezani Tehrani F. Hormone Therapy for Relieving Postmenopausal Vasomotor Symptoms: A Systematic Review. Arch Iran Med. 2016;19(2):141–146. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26838086.

13. Holmberg L, Anderson H; HABITS steering and data monitoring committees. HABITS (hormonal replacement therapy after breast cancer – is it safe?), a randomised comparison: trial stopped. Lancet. 2004;363(9407):453–455. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(04)15493-7.

14. Madalinska JB, van Beurden M, Bleiker EM, Valdimarsdottir HB, Hollenstein J, Massuger LF et al. The impact of hormone replacement therapy on menopausal symptoms in younger high-risk women after prophylactic salpingo-oophorectomy. J Clin Oncol. 2006;24(22):3576–3582. https://doi.org/10.1200/JCO.2005.05.1896.

15. Чурилов АВ, Майлян ЭА, Джеломанова ЕС, Лесниченко ДА. Ассоциации дефицита витамина D с клиническими проявлениями климактерического синдрома. Медико-социальные проблемы семьи. 2022;27(2):20–27. Режим доступа: https://journal.ak-gin.org/index.php/mspf/article/view/389.

16. Catalano A, Bellone F, Santoro D, Schwarz P, Gaudio A, Basile G et al. Vitamin D Boosts Alendronate Tail Effect on Bone Mineral Density in Postmenopausal Women with Osteoporosis. Nutrients. 2021;13(6):1878. https://doi.org/10.3390/nu13061878.

17. Riazi H, Ghazanfarpour M, Taebi M, Abdolahian S. Effect of Vitamin D on the Vaginal Health of Menopausal Women: A Systematic Review. J Menopausal Med. 2019;25(3):109–116. https://doi.org/10.6118/jmm.19194.

18. Schnatz PF, Jiang X, Aragaki AK, Nudy M, O’Sullivan DM, Williams M et al. Effects of Calcium, Vitamin D, and Hormone Therapy on Cardiovascular Disease Risk Factors in the Women’s Health Initiative: A Randomized Controlled Trial. Obstet Gynecol. 2017;129(1):121–129. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000001774.

19. Pérez-López FR, Chedraui P, Pilz S. Vitamin D supplementation after the menopause. Ther Adv Endocrinol Metab. 2020;11:2042018820931291. https://doi.org/10.1177/2042018820931291.

20. LeBlanc ES, Hedlin H, Qin F, Desai M, Wactawski-Wende J, Perrin N et al. Calcium and vitamin D supplementation do not influence menopause-related symptoms: Results of the Women’s Health Initiative Trial. Maturitas. 2015;81(3):377–383. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2015.04.007.

21. Polisseni AF, Andrade AT, Ribeiro LC, Castro IQ, Brandão M, Polisseni F, Guerra Mde O. Effects of a continuous-combined regimen of low-dose hormone therapy (oestradiol and norethindrone acetate) and tibolone on the quality of life in symptomatic postmenopausal women: a double-blind, randomised study. Maturitas. 2013;74(2):172–178. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2012.11.001.

22. Абусуева ЗА, Тетекаева АМ, Хашаева ТХ, Гейбатова ЛГ, Алиева ИМ. Особенности менопаузальных расстройств у пациенток с эпилепсией. Медицинский алфавит. 2019;2(14):45–46. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2019-2-14(389)-45-46.

23. Озолиня ЛА, Савченко ТН, Сафонина МС, Оверко АВ. Значение витамина D для здоровья женщин перименопаузального периода. Медицинский совет. 2020;(13):84–90. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-13-84-90.

24. Pinkerton JV. Hormone Therapy for Postmenopausal Women. N Engl J Med. 2020;382(5):446–455. https://doi.org/10.1056/NEJMcp1714787.

25. The NAMS 2017 Hormone Therapy Position Statement Advisory Panel. The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2017;24(7):728–753. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000921.

26. Gordon JL, Rubinow DR, Eisenlohr-Moul TA, Leserman J, Girdler SS. Estradiol variability, stressful life events, and the emergence of depressive symptomatology during the menopausal transition. Menopause. 2016;23(3):257–266. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000528.

27. Maki PM, Kornstein SG, Joffe H, Bromberger JT, Freeman EW, Athappilly G et al. Guidelines for the evaluation and treatment of perimenopausal depression: summary and recommendations. Menopause. 2018;25(10):1069–1085. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001174.

28. Muka T, Oliver-Williams C, Colpani V, Kunutsor S, Chowdhury S, Chowdhury R et al. Association of Vasomotor and Other Menopausal Symptoms with Risk of Cardiovascular Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS ONE. 2016;11(6):e0157417. https://doi.org/10.1371/journal. pone.0157417.

29. Cintron D, Lahr BD, Bailey KR, antoro N, Lloyd R, Manson JE et al. Effects of oral versus transdermal menopausal hormone treatments on self-reported sleep domains and their association with vasomotor symptoms in recently menopausal women enrolled in the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). Menopause. 2018;25(2):145–153. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000971.

30. Пестрикова ТЮ, Ячинская ТВ. Оценка эффективности комплексного подхода к лечению менопаузальных симптомов у женщин периода ранней постменопаузы на фоне дефицита витамина D. Медицинский алфавит. 2017;4(37):6–9. Режим доступа: https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/411.

31. Ячинская ТВ. Менопаузальная гормональная терапия и витамин D у женщин в постменопаузе: качество жизни сегодня и завтра. Дальневосточный медицинский журнал. 2017;(3):28–31. Режим доступа: https://elibrary.ru/zigbkj.

32. Saucedo R, Rico G, Basurto L, Ochoa R, Zárate A. Transdermal estradiol in menopausal women depresses interleukin-6 without affecting other markers of immune response. Gynecol Obstet Invest. 2002;53(2):114–117. https://doi.org/10.1159/000053005.

33. Yasui T, Uemura H, Tomita J, Miyatani Y, Yamada M, Kuwahara A et al. Association of interleukin-8 with hot flashes in premenopausal, perimenopausal, and postmenopausal women and bilateral oophorectomized women. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(12):4805–4808. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1100.

34. Bueloni-Dias FN, Orsatti CL, Cangussu LM, Poloni PF, Spadoto-Dias D, Nahas-Neto J, Nahas EAP. Isolated vitamin D supplementation improves the immune-inflammatory biomarkers in younger postmenopausal women: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Menopause. 2018;25(8):897–903. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001106.