Терапия диеногестом: окно возможностей при эндометриозе

Эндометриоз – заболевание, характеризующееся доброкачественным разрастанием ткани, идентичной эндометрию, вне полости матки с сопутствующим воспалительным процессом. Точная распространенность наружного генитального эндометриоза (НГЭ) неизвестна. По некоторым данным, распространенность варьирует от 2 до 10% среди женского населения в целом и до 50% среди женщин с установленным бесплодием. В настоящее время не существует единой теории, которая могла бы полноценно объяснить причины и механизмы развития заболевания. Этиопатогенез эндометриоза широко обсуждается и остается неопределенным. Основными клиническими маркерами заболевания являются хроническая тазовая боль, дисменорея, диспареуния и бесплодие. Прогрессирующее и рецидивирующее течение НГЭ со значимым ухудшением качества жизни женщин служит основной мотивацией для научного сообщества в поиске радикальных терапевтических методов. Основная цель терапии заключается в уменьшении боли, коррекции нарушений репродуктивной функции, предотвращении и/или замедлении возникновения таких долгосрочных последствий, связанных с эндометриозом, как спаечный процесс и злокачественная трансформация. Имеющиеся передовые технологии (минимально инвазивные диагностические методы, возможности магнитно-резонансной томографии, вагинальное ультразвуковое исследование высокого разрешения и т. д.), направленные на установление и изучение патогенеза эндометриоза, позволили оптимизировать терапевтические стратегии. Однако в рутинной клинической практике по-прежнему возникает множество дискуссионных вопросов. В данной статье будет представлен обзор общей базовой концепции патогенеза заболевания и подчеркнута роль гормонального лечения (диеногестом, ДНГ) женщин с эндометриозом.

1. Wang PH, Yang ST, Chang WH, Liu CH, Lee FK, Lee WL. Endometriosis: Part I. Basic concept. Taiwan J Obstet Gynecol. 2022;61(6):927–934. https://doi.org/10.1016/j.tjog.2022.08.002.

2. Amro B, Ramirez Aristondo ME, Alsuwaidi S, Almaamari B, Hakim Z, Tahlak M et al. New understanding of diagnosis, treatment and prevention of endometriosis. Int J Environ Res Publ Health. 2022;19:6725. https://doi.org/10.3390/ijerph19116725.

3. Becker CM, Bokor A, Heikinheimo O, Horne A, Jansen F, Kiesel L et al.; ESHRE Endometriosis Guideline Group. ESHRE guideline: endometriosis. Hum Reprod Open. 2022;2022(2):hoac009. https://doi.org/10.1093/hropen/hoac009.

4. Chiu CC, Hsu TF, Jiang LY, Chan IS, Shih YC, Chang YH et al. Maintenance therapy for preventing endometrioma recurrence after endometriosis resection surgery – a systematic review and network meta-analysis. J Minim Invasive Gynecol. 2022;29(5):602e12. https://doi.org/10.1016/j.jmig.2021.11.024.

5. International working group of AAGL, ESGE, ESHRE and WES; Carla Tomassetti, Neil P Johnson. An International Terminology for Endometriosis, 2021. J Minim Invasive Gynecol. 2021;28(11):1849–1859. https://doi.org/10.1016/j.jmig.2021.08.032.

6. Li YT, Lee WL, Wang PH. Is it possible to use the serum levels of alpha 1-antitrypsin as a serum biomarker to distinguish endometriosis and endometriosis-associated epithelial ovarian cancers? J Chin Med Assoc. 2021;84(11):985e6. https://doi.org/10.1097/JCMA.0000000000000644.

7. Yang ST, Chang WH, Lee NR, Lai WA, Shen SH, Lee WL et al. Endometriosisassociated epithelial ovarian cancer is a more complicated disease than we suspected before. Taiwan J Obstet Gynecol. 2021;60(6):1112e5. https://doi.org/10.1016/j.tjog.2021.09.027.

8. Dalkalitsis A, Salta S, Tsakiridis I, Dagklis T, Kalogiannidis I, Mamopoulos A et al. Inguinal endometriosis: a systematic review. Taiwan J Obstet Gynecol. 2022;61(1):24e33. https://doi.org/10.1016/j.tjog.2021.11.007.

9. Yang ST, Lee WL, Wang PH. Revisit pure laparoscopic surgery for patients with complicated benign diseases. Taiwan J Obstet Gynecol. 2022;61:411e2. https://doi.org/10.1016/j.tjog.2022.03.003.

10. Baușic A, Coroleuc C, Coroleuc C, Comandașu D, Matasariu R, Manu A et al. Transvaginal ultrasound vs. Magnetic resonance imaging (MRI) value in endometriosis diagnosis. Diagnostics. 2022;12(7):1767. https://doi.org/10.3390/diagnostics12071767.

11. Ahmad G, Baker J, Finnerty J, Phillips K, Watson A. Laparoscopic entry techniques. Cochrane Database Syst Rev. 2019;1:CD006583. https://doi.org/10.1002/14651858.CD006583.pub5.

12. Pascoal E, Wessels JM, Aas-Eng MK, Abrao MS, Condous G, Jurkovic D et al. Strengths and limitations of diagnostic tools for endometriosis and relevance in diagnostic test accuracy research. Ultrasound Obstet Gynecol. 2022;60(3):309–327. https://doi.org/10.1002/uog.24892.

13. Клюкина ЛА. Диеногест – современные представления о гормональной терапии в комплексном лечении эндометриоза. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2016;3(3):165–166. Режим доступа: https://archivog.com/2313-8726/article/view/35358.

14. Grandi G, Mueller MD, Bersinger NA, Facchinetti F, McKinnon BD. The association between progestins, nuclear receptors expression and inflammation in endometrial stromal cells from women with endometriosis. Gynecol Endocrinol. 2017;33(9):712–715. https://doi.org/10.1080/09513590.2017.1314458.

15. Klipping C, Duijkers I, TA F, SF K, Schuett B. Pharmacodynamic study of four oral dosages of dienogest. Fertil Steril. 2010;94(4):S181. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.07.708.

16. Miyashita M, Koga K, Takamura M, Izumi G, Nagai M, Harada M et al. Dienogest reduces proliferation, aromatase expression and angiogenesis, and increases apoptosis in human endometriosis. Gynecol Endocrinol. 2014;30(9):644–648. https://doi.org/10.3109/09513590.2014.911279.

17. Yamanaka K, Xu B, Suganuma I, Kusuki I, Mita S, Shimizu Y et al. Dienogest inhibits aromatase and cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E 2 production in human endometriotic stromal cells in spheroid culture. Fertil Steril. 2012;97(2):477–482. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.11.005.

18. Grandi G, Mueller M, Bersinger NA, Cagnacci A, Volpe A, McKinnon B. Does dienogest influence the inflammatory response of endometriotic cells? A systematic review. Inflamm Res. 2016;65(3):183–192. https://doi.org/10.1007/s00011-015-0909-7.

19. Choi J, Jo M, Lee E, Lee DY, Choi D. Dienogest enhances autophagy induction in endometriotic cells by impairing activation of AKT, ERK1/2, and mTOR. Fertil Steril. 2015;104(3):655–664. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.05.020.

20. Saito F, Tashiro H, Yamaguchi M, Honda R, Ohba T, Suzuki A, Katabuchi H. Development of a mouse model for testing therapeutic agents: The anticancer effect of dienogest on endometrial neoplasms. Gynecol Endocrinol. 2016;32(5):403–407. https://doi.org/10.3109/09513590.2015.1124411.

21. Чернуха ГЕ. Современные прогестагены в лечении эндометриоза (обзор международных исследований). Проблемы репродукции. 2012;(4):63–66. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/problemy-reproduktsii/2012/4/031025-72172012414.

22. Хилькевич ЕГ, Лисицына ОИ. Современные аспекты лечения эндометриоза. Применение диеногеста. Медицинский совет. 2017;(13):54–56. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-13-54-56.

23. Andres Mde P, Lopes LA, Baracat EC, Podgaec S. Dienogest in the treatment of endometriosis: systematic review. Arch Gynecol Obstet. 2015;292(3):523–529. https://doi.org/10.1007/s00404-015-3681-6.

24. Волков ВГ, Малых НЕ. Эффективность и безопасность длительного применения диеногеста у женщин с глубоким инфильтративным эндометриозом. РМЖ. Мать и дитя. 2019;2(3):226–230. https://doi.org/10.32364/ 2618-8430-2019-2-3-226-230.

25. Yamanaka A, Hada T, Matsumoto T, Kanno K, Shirane A, Yanai S et al. Effect of dienogest on pain and ovarian endometrioma occurrence after laparoscopic resection of uterosacral ligaments with deep infiltrating endometriosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017;216:51–55. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2017.07.014.

26. Park SY, Kim SH, Chae HD, Kim C-H, Kang BM. Efficacy and safety of dienogest in patients with endometriosis: A single-center observational study over 12 months. Clin Exp Reprod Med. 2016;43(4):215. https://doi.org/10.5653/cerm.2016.43.4.215.

27. Adachi K, Takahashi K, Nakamura K, Otake A, Sasamoto N, Miyoshi Y et al. Postoperative administration of dienogest for suppressing recurrence of disease and relieving pain in subjects with ovarian endometriomas. Gynecol Endocrinol. 2016;32(8):646–649. https://doi.org/10.3109/09513590.2016.1147547.

28. Takaesu Y, Nishi H, Kojima J, Sasaki T, Nagamitsu Y, Kato R, Isaka K. Dienogest compared with gonadotropin-releasing hormone agonist after conservative surgery for endometriosis. J Obstet Gynaecol Res. 2016;42(9):1152–1158. https://doi.org/10.1111/jog.13023.

29. García Uranga-Romano J, Hernández-Valencia M, Zárate A, Basavilvazo-Rodríguez MA. Evaluación de dienogest en el tratamiento del dolor pélvico asociado a la endometriosis. Un metaanálisis de su efectividad [Dienogest usefulness in pelvic pain due to endometriosis. A meta-analysis of its effectiveness]. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2017;55(4):452–455. (In Spanish) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28591499.

30. Балан ВЕ, Орлова СА, Журавель АС, Овчинникова ВВ, Титченко ЮП, Тихомирова ЕВ и др. От истории изучения эндометриоза к современным методам лечения. Российский вестник акушера-гинеколога. 2016;16(4):102–106. https://doi.org/10.17116/rosakush2016164102-106.

31. Лищук В. Неизвестные штрихи в истории эндометриоза. Краткий конспект результатов научного поиска проф. С. Nezhat. История медицины. 2013;(2):20. Режим доступа: https://oberig.ua/media/files/ZTG_2_2013-2_Lischuk.pdf.