Роль наследственных тромбофилий в развитии венозных тромбозов при боевой огнестрельной травме

Введение. Боевая огнестрельная травма является одним из факторов, вызывающих нарушение гемостаза у раненых. В настоящее время недостаточно информации о значении наследственной тромбофилии в развитии венозных тромбоэмболических осложнений у раненых.

Цель. Изучить влияние полиморфизма генов компонентов системы гемостаза на развитие венозного тромбоза у раненых с боевой огнестрельной травмой.

Материалы и методы. В проспективное исследование включены мужчины (n = 81) молодого возраста (средний возраст составил 36,0 ± 8,5 года), получившие боевое огнестрельное ранение и проходившие лечение в Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Обследуемые были разделены на 2 группы: в основную группу вошли 40 пострадавших (49,4 %), у которых во время лечения был диагностирован венозный тромбоз, в контрольную – 41 пациент без признаков тромбоза (50,6%). Изучение аллельного полиморфизма генов, связанных с процессом образования тромбов, осуществлялось с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени, основанного на исследовании ДНК человека в материале периферической крови.

Результаты. При сравнительном анализе не было обнаружено статистически значимых различий в частоте встречаемости изученных генетических вариантов между группой исследования и группой контроля. При оценке распространенности полиморфизма генов MTHFR и MTRR установлено, что сочетание генотипов «MTHFR 677 CT» и «MTRR 66 GG» в данной популяции пациентов ассоциировано с увеличением риска развития ВТЭО в 8,5 раза [OR = 8,5; p = 0,029].

Выводы. Анализ полученных результатов показал, что, несмотря на высокую распространенность (наличие протромбогенных аллелей различных генов было выявлено у 79 военнослужащих (97,5%)), не удалось установить взаимосвязи между отдельными генетическими вариантами и риском развития венозных тромбозов в изучаемой группе раненых. В то же время показано, что сочетание генотипов «MTHFR 677 CT» и «MTRR 66 GG» в данной популяции пациентов ассоциировано со значительным увеличением риска тромбозов.

1. Бокерия ЛА, Затевахин ИИ, Кириенко АИ, Андрияшкин АВ, Андрияшкин ВВ, Арутюнов ГП и др. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Флебология. 2015;9(4-2):1–52. Режим доступа: https://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/pe2015.pdf.

2. Чечулова АВ, Капустин СИ, Сорока ВВ, Солдатенков ВЕ, Каргин ВД, Папаян ЛП и др. Оценка ген-генных взаимодействий ряда факторов плазменного звена гемостаза у пациентов с ранним дебютом венозных тромбоэмболических осложнений. Флебология. 2021;15(1):50–56. https://doi.org/10.17116/flebo20211501150.

3. Николаев КН, Капустин СИ, Зубрицкий ВФ, Колтович АП, Варданян АВ, Ивченко ДР. Значение диагностики наследственных тромбофилий при боевой огнестрельной травме. Политравма. 2017;(2):42–64. Режим доступа: https://poly-trauma.ru/index.php/pt/article/view/26.

4. Гаврилов ЕК, Хубулава ГГ, Поляков АС, Болотоков ХЛ. Возможное значение наследственных тромбофилий в возникновении и осложненном течении идиопатических острых венозных тромбозов нижних конечностей. Флебология. 2020;14(2):83–88. https://doi.org/10.17116/flebo20201402183.

5. Мяленка ЕВ, Яблонский ПК, Веселкин НП. Генетически опосредованные факторы риска тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии (обзор литературы и собственные данные). Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. 2012;(1):75–80. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17671929.

6. Момот АП. Проблема тромбофилии в клинической практике. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2015;2(1):36–48. https://doi.org/10.17650/2311-1267-2015-1-36-48.

7. Bawazir WM. Systematic Review and Meta-Analysis of the Susceptibility of ABO Blood Groups to Venous Thromboembolism in Individuals with Factor V Leiden. Diagnostics. 2022;12(8):1–13. https://doi.org/10.3390/diagnostics12081936.

8. Elkattawy S, Alyacoub R, Singh KS, Fichadiya H, Kessler W. Prothrombin G20210A Gene Mutation-Induced Recurrent Deep Vein Thrombosis and Pulmonary Embolism: Case Report and Literature Review. J Investig Med High Impact Case Rep. 2022;23247096211058486. https://doi.org/10.1177/23247096211058486.

9. Варавин НА, Салухов ВВ, Крюков ЕВ, Колодяжная ВА. Сравнительная оценка режимов профилактической антикоагулянтной терапии у раненых. Медицинский совет. 2023;17(13):305–311. https://doi.org/10.21518/ms2023-196.

10. Варавин НА, Салухов ВВ, Гаврилов ЕК. Венозные тромбоэмболические осложнения у раненых: Дизайн проспективного исследования «ОПРАВА». Медицинский вестник МВД. 2023;(4):43–46. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=54213856.

11. Киняйкин МФ, Наумова ИВ, Буякова ЕД, Булашева АВ, Рожнова ЕА, Кураспедиани ОВ. Генетический полиморфизм тромбофилии у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии в Приморском крае. Тихоокеанский медицинский журнал. 2013;(4):79–81. Режим доступа: https://www.tmjvgmu.ru/jour/article/view/752/708.

12. Варданян АВ, Баданян АЛ, Мумладзе РБ, Патрушев ЛИ, Долидзе ДД. Использование ДНК-диагностики в лечебной тактике ведения больных с тромбозом глубоких вен. Анналы хирургии. 2014;(3):12–19. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21956548.

13. Мяленка ЕВ, Чурилов ЛП. Клинико-патофизиологическая характеристика гемостаза и его наследственных основ при тромбоэмболии легочной артерии. Клиническая патофизиология. 2016;(4):40–52. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=28846581&ysclid=lm24tzpcjl505871296.

14. Петриков АС, Шойхет ЯН, Белых ВИ. Влияние генетических факторов на развитие венозных тромбоэмболических осложнений. Тромбоз, Гемостаз и Реология. 2016;(S3):327. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=26902904.

15. Петриков АС, Шойхет ЯН, Белых ВИ, Котовщикова ЕФ, Дронов СВ, Костюченко ГИ. Молекулярно-генетические основы развития гипергомоцистеинемии у больных с венозными тромбоэмболическими осложнениями. Медицина и образование в Сибири. 2013;(2):44. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=26027060.

16. Гущина НН. Генетические маркеры тромбофилии. Медико-социальные проблемы инвалидности. 2017;(2):26–29. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29661021&ysclid=lm260fqgx1838686781.

17. Кулюцина ЕР, Татарченко ИП, Левашова ОА, Денисова АГ, Дружинина ТА. Взаимосвязь показателей гомоцистеина и генетических полиморфизмов, обусловливающих нарушения обмена фолатов, у здорового населения. Клиническая лабораторная диагностика. 2017;62(2):82–87. Режим доступа: https://clinlabdia.ru/journal/tom-62-%E2%84%96-2-2017.

18. Иванов АМ, Гильманов АЖ, Малютина НН, Ховаева ЯБ, Ненашева ОЮ, Элькин ГИ, Соснин ДЮ. Полиморфизм генов фолатного цикла как фактор риска формирования гипергомоцистеинемии. Анализ риска здоровью. 2020;(4):137–146. https://doi.org/10.21668/health.risk/2020.4.16.

19. Белых ВИ, Петриков АС, Волкова ЕС, Беспалова ОВ, Гречкина ЕВ, Богук ГН и др. Взаимосвязь гомоцистеина и белков острой фазы у больных с венозными тромбоэмболическими осложнениями. Scientist. 2022;21(3):22. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=49174045.

20. Кармадонова Н А, Шилова А Н, Субботовская А И. Частота встречаемости генов фолатного цикла у больных с трмбоэмболией легочной артерии. Тромбоз, гемостаз и реология. 2014;59(3):39–44. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?ysclid=lm24ohte57589920384&id=21851714.