Тактика выбора мукоактивных препаратов при кашле у детей

Кашель является наиболее частым симптомом острых респираторных заболеваний у детей. Рациональные подходы к терапии кашля должны быть основаны на постановке диагноза, анализе особенностей кашля. В зависимости от количества и качества мокроты различают сухой (непродуктивный, малопродуктивный) и влажный (продуктивный) кашель. По продолжительности кашель может быть острым (до 4 недель), подострым, хроническим, рецидивирующим. При оценке кашля необходимо обращать внимание на следующие характеристики: ритм, тембр, характер, интенсивность, время появления, продолжительность, длительность, положение тела в момент кашля, влияние кашля на состояние пациента, его сон; наличие обструкции дыхательных путей и пр. Все проявления кашля могут меняться на протяжении развития болезни, что необходимо учитывать при диагностике и терапии. Данные характеристики кашля позволяют подобрать рациональную терапию. Уделено особое внимание терапии влажного кашля, основой которой является стимуляция мукоцилиарного клиренса, восстановление дренажной функции легких; улучшение элиминации мокроты, разжижение вязкого бронхиального секрета и выведение его из дыхательных путей; предотвращение мукостаза. В статье рассматриваются фармакокинетика амброксола и его механизм действия с точки зрения его показаний для безрецептурного отпуска, клинические данные о применении амброксола у детей. Основной механизм действия амброксола включает стимуляцию синтеза сурфактанта – сложный механизм, который еще до конца не изучен, но который придает амброксолу эффективные мукокинетические и стимулирующие секрецию свойства, тем самым способствуя отхождению мокроты, облегчая отхаркивание и облегчая продуктивный кашель.

1. Morice A, Kardos P. Comprehensive evidence-based review on European antitussives. BMJ Open Respir Res. 2016;3(1):e000137. https://doi.org/10.1136/bmjresp-2016-000137.

2. Зайцев АА, Оковитый СВ, Мирошниченко НА, Крюков ЕВ. Кашель. М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко; 2021. 84 с. Режим доступа: https://cough-conf.ru/wp-content/uploads/kashel-2021.pdf?ysclid=l5kkhz6irs73862917.

3. Begic E, Begic Z, Dobraca A, Hasanbegovic E. Productive Cough in Children and Adolescents – View from Primary Health Care System. Med Arch. 2017;71(1):66–68. https://doi.org/10.5455/medarh.2017.71.66-68.

4. Сhang AB, Oppenheimer JJ, Weinberger MM, Rubin BK, Grant CC, Weir K, Irwin RS. Management of Children With Chronic Wet Cough and Protracted Bacterial Bronchitis: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2017;151(4):884–890. https://doi.org/10.1016/j.chest.2016.12.025.

5. Chang AB, Robertson CF, van Asperen PP, Glasgow NJ, Mellis CM, Masters IB et al. A multicentre study on chronic cough in children: burden and etiologies based on a standardized management pathway. Chest. 2012;142(4):943–950. https://doi.org/10.1378/chest.11-2725.

6. Зайцев АА, Оковитый СВ. Кашель: дифференциальный диагноз и рациональная фармакотерапия. Терапевтический архив. 2014;86(12):85–91. https://doi.org/10.17116/terarkh2014861285-91.

7. Shields MD, Bush A, Everard ML, McKenzie S, Primhak R. Recommendations for the assessment and management of cough in children. Thorax. 2008;63:iii1-iii15. Available at: https://thorax.bmj.com/content/thoraxjnl/63/Suppl_3/iii1.full.pdf.

8. Геппе НА. Острые инфекции дыхательных путей у детей. Диагностика, лечение, профилактика: клиническое руководство. 2-е изд. обновленное и доп. М.: МедКом-Про; 2020. 232 с. Режим доступа: https://ph.medcompro.ru/wp-content/uploads/2021/05/OIDP-verstka05.11-1-15-1.pdf.

9. Thompson M, Vodicka TA, Blair PS, Buckley DI, Henegan C, Hay AD. Duration of symptoms of respiratory tract infections in children: systematic review. BMJ. 2013;347:f7027. https://doi.org/10.1136/bmj.f7027.

10. Murgia V, Ciprandi G, Votto M, De Filippo M, Tosca MA, Marseglia GL. Natural remedies for acute post-viral cough in children. Allergol Immunopathol (Madr). 2021;49(3):173–184. https://doi.org/10.15586/aei.v49i3.71.

11. Cheng J, Mackie A, Chang AB, Grimwood K, Scott M, King A et al. Medication and healthcare use, parent knowledge and cough in children: A cohort study. Pediatr Pulmonol. 2021;56(7):2345–2354. https://doi.org/10.1002/ppul.25424.

12. Smith SM, Schroeder K, Fahey T. Over-the-counter (OTC) medications for acute cough in children and adults in community settings. Cochrane Database Syst Rev. 2014:CD001831. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001831.pub5.

13. Геппе НА, Малахов АБ, Зайцева ОВ, Дегтярева МВ, Ильенкова НА, Калюжин ОВ и др. Спорные и нерешенные вопросы в терапии кашля у детей в амбулаторной практике. Педиатрия. Consilium Medicum. 2017;(4):40–45. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/izdaniyadlya-vrachey/pediatriya-consilium-medicum/ped2017/ped2017_4/spornye-i-nereshennye-voprosy-v-terapii-kashlya-u-detey-vambulatornoy-praktike-/.

14. Zanasi A, Mazzolini M, Kantar A. A reappraisal of the mucoactive activity and clinical efficacy of bromhexine. Multidiscip Respir Med. 2017;(12):7. https://doi.org/10.1186/s40248-017-0088-1.

15. Gupta PR. Ambroxol – Resurgence of an old molecule as an anti-inflammatory agent in chronic obstructive airway diseases. Lung India. 2010;27(2):46–48. https://doi.org/10.4103/0970-2113.63603.

16. Cazan D, Klimek L, Sperl A, Plomer M, Kolsch S. Safety of ambroxol in the treatment of airway diseases in adult patients. Expert Opin Drug Saf. 2018;17(12):1211–1224. https://doi.org/10.1080/14740338.2018.1533954 .

17. Fois G, Hobi N, Felder E, Ziegler A, Miklavc P, Walther P et al. A new role for an old drug: Ambroxol triggers lysosomal exocytosis via pH-dependent Ca(2)(+) release from acidic Ca(2)(+) stores. Cell Calcium. 2015;58(6):628–637. https://doi.org/10.1016/j.ceca.2015.10.002.

18. Kantar A, Klimek L, Cazan D, Sperl A, Sent U, Mesquita M. An overview of efficacy and safety of ambroxol for the treatment of acute and chronic respiratory diseases with a special regard to children. Multidiscip Respir Med. 2020;15(1):511. https://doi.org/10.4081/mrm.2020.511.

19. Геппе НА, Шахназарова МД, Шаталина СИ, Фарбер ИМ, Суховьева ОГ, Митькина МИ. Многообразие эффектов амброксола в терапии острых респираторных инфекций у детей. Фарматека. 2022;(1):79–84. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2022.1.79-84.

20. Muroi Y, Undem BJ. Targeting voltage gated sodium channels NaV1.7, Na V1.8, and Na V1.9 for treatment of pathological cough. Lung. 2014;192(1):15–20. https://doi.org/10.1007/s00408-013-9533-x.

21. Deretic V, Timmins GS. Enhancement of lung levels of antibiotics by ambroxol and bromhexine. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2019;15(3):213–218. https://doi.org/10.1080/17425255.2019.1578748.

22. Basabe-Burgos O, Zebialowicz J, Stichtenoth G, Curstedt T, Bergman P, Johansson J, Rising A. Natural derived surfactant preparation as a carrier of polymyxin E for treatment of Pseudomonas aeruginosa pneumonia in a near-term rabbit model. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2019;32(2):110–118. https://doi.org/10.1089/jamp.2018.1468.

23. Cataldi M, Sblendorio V, Leo A, Piazza O. Biofilm-dependent airway infections: a role for ambroxol? Pulm Pharmacol Ther. 2014;28(2):98–108. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2013.11.002.

24. Kardos P, Beeh KM, Sent U, Mueck T, Grater H, Michel MC. Characterization of differential patient profiles and therapeutic responses of pharmacy customers for four ambroxol formulations. BMC Pharmacol Toxicol. 2018;19(1):40. https://doi.org/10.1186/s40360-018-0229-y.

25. Baranwal AK, Murthy AS, Singhi SC. High-dose oral ambroxol for early treatment of pulmonary acute respiratory distress syndrome: an exploratory, randomized, controlled pilot trial. J Trop Pediatr. 2015;61(5):339–350. https://doi.org/10.1093/tropej/fmv033.

26. Zhang ZQ, Wu QQ, Huang XM, Lu H. Prevention of respiratory distress syndrome in preterm infants by antenatal ambroxol: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Perinatol. 2013;30(7):529–536. https://doi.org/10.1055/s-0032-1329684.