Синдром раздраженного кишечника у детей и кишечная микробиота: патогенетические аспекты и клинические рекомендации

Синдром раздраженного кишечника (СРК) – одно из наиболее распространенных функциональных состояний среди детей и взрослых. В основе СРК, как и других функциональных расстройств органов пищеварения лежит нарушение взаимодействия между мозгом, кишечником и кишечной микрофлорой – так называемой оси «мозг – кишечник – микробиота». Микробиоте в последние годы придается особое значение не только в постинфекционном СРК, но и при классическом, стресс-индуцируемом. Кишечная микрофлора определяет состояние энтеральной нервной системы, висцеральную чувствительность, моторику кишечника. Кроме того, кишечная микробиота через вырабатываемые ею трансмиттеры взаимодействует с центральной нервной системой (ЦНС), которая также влияет на кишечную моторику и состояние микрофлоры. Обновленные рекомендации по диагностике и лечению СРК у детей российского Общества детских гастроэнтерологов, гепатологов, нутрициологов в разделе лечения включают психотерапевтическую коррекцию, диетотерапию и медикаментозную терапию. Доказанной эффективностью обладают корректоры моторики кишечника (тримебутин), пробиотики и спазмолитики. Показана эффективность и безопасность применения Lactobacillus rhamnosus GG, L. acidophilus LA­5, B. infantis, B. ani­ malis, L. plantarum, L. casei, L. bulgaricus, Bifidobacterium lactis BВ­12, B. breve, B. longum, S. thermophilus, Saccharomyces boulardii CNCM I­745 при СРК у детей. При этом целесообразно применение мультиштаммовых пробиотиков. Таким образом, кишечная микробиота принимает непосредственное участие в патогенезе СРК, а необходимость применения пробиотиков в составе комплексной терапии не вызывает сомнений. Их эффективность доказана во многих серьезных исследованиях, что послужило поводом для их включения в отечественные и зарубежные рекомендации по лечению СРК у детей и взрослых.

1. Бельмер СВ, Волынец ГВ, Горелов АВ, Гурова ММ, Звягин АА, Корниенко ЕА и др. Функциональные расстройства органов пищеварения у детей. Рекомендации Общества детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов. Часть 2. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020;65(5):100–111. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-5-100-111.

2. Drossman DA. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features and Rome IV. Gastroenterology. 2016;150(6):P1262–1279.E2. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.032.

3. Hyams JS, Di Lorenzo C, Saps M, Shulman RJ, Staiano A, van Tilburg M. Functional Disorders: Children and Adolescents. Gastroenterology. 2016;150(6):P1456-1468.E2. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.015.

4. Thapar N, Benninga MA, Crowell MD, Di Lorenzo C, Mack I, Nurko S et al. Paediatric functional abdominal pain disorders. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):89. https://doi.org/10.1038/s41572-020-00222-5.

5. Adriani A, Ribaldone DG, Astegiano M, Durazzo M, Saracco GM, Pellicano R. Irritable bowel syndrome: the clinical approach. Panminerva Med. 2018;60(4):213–222. https://doi.org/10.23736/S0031-0808.18.03541-3.

6. Xiao L, Liu Q, Luo M, Xiong L. Gut Microbiota-Derived Metabolites in Irritable Bowel Syndrome. Front Cell Infect Microbiol. 2021;11:729346. https://doi.org/10.3389/fcimb.2021.729346.

7. Salem AE, Singh R, Ayoub YK, Khairy AM, Mullin GE. The gut microbiome and irritable bowel syndrome: State of art review. Arab J Gastroenterol. 2018;19(3):136–141. https://doi.org/10.1016/j.ajg.2018.02.008.

8. Pickard JM, Zeng MY, Caruso R, Núñez G. Gut microbiota: Role in pathogen colonization, immune responses, and inflammatory disease. Immunol Rev. 2017;279(1):70–89. https://doi.org/10.1111/imr.12567.

9. Sorbara MT, Pamer EG. Interbacterial mechanisms of colonization resistance and the strategies pathogens use to overcome them. Mucosal Immunol. 2019;12(1):1–9. https://doi.org/10.1038/s41385-018-0053-0.

10. Mishima Y, Ishihara S. Molecular Mechanisms of Microbiota-Mediated Pathology in Irritable Bowel Syndrome. Int J Mol Sci. 2020;21(22):8664. https://doi.org/10.3390/ijms21228664.

11. Altobelli E, Del Negro V, Angeletti PM, Latella G. Low-FODMAP Diet Improves Irritable Bowel Syndrome Symptoms: A Meta-Analysis. Nutrients. 2017;9(9):940. https://doi.org/10.3390/nu9090940.

12. Barandouzi ZA, Lee J, Maas K, Starkweather AR, Cong XS. Altered Gut Microbiota in Irritable Bowel Syndrome and Its Association with Food Components. J Pers Med. 2021;11(1):35. https://doi.org/10.3390/jpm11010035.

13. Zhan K, Zheng H, Li J, Wu H, Qin S, Luo L, Huang S. Gut Microbiota-Bile Acid Crosstalk in Diarrhea-Irritable Bowel Syndrome. Biomed Res Int. 2020:3828249. https://doi.org/10.1155/2020/3828249.

14. Harris LA, Baffy N. Modulation of the gut microbiota: a focus on treatments for irritable bowel syndrome. Postgrad Med. 2017;129(8):872–888. https://doi.org/10.1080/00325481.2017.1383819.

15. Sundin J, Öhman L, Simrén M. Understanding the Gut Microbiota in Inflammatory and Functional Gastrointestinal Diseases. Psychosom Med. 2017;79(8):857–867. https://doi.org/10.1097/PSY.0000000000000470.

16. Shankar V, Agans R, Holmes B, Raymer M, Paliy O. Do gut microbial communities differ in pediatric IBS and health? Gut Microbes. 2013;4(4):347–352. https://doi.org/10.4161/gmic.24827.

17. Shariati A, Fallah F, Pormohammad A, Taghipour A, Safari H, Chirani AS et al. The possible role of bacteria, viruses, and parasites in initiation and exacerbation of irritable bowel syndrome. J Cell Physiol. 2019;234(6):8550–8569. https://doi.org/10.1002/jcp.27828.

18. Aziz MNM, Kumar J, Muhammad Nawawi KN, Raja Ali RA, Mokhtar NM. Irritable Bowel Syndrome, Depression, and Neurodegeneration: A Bidirectional Communication from Gut to Brain. Nutrients. 2021;13(9):3061. https://doi.org/10.3390/nu13093061.

19. Wei W, Wang HF, Zhang Y, Zhang YL, Niu BY, Yao SK. Altered metabolism of bile acids correlates with clinical parameters and the gut microbiota in patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol. 2020;26(45):7153–7172. https://doi.org/10.3748/wjg.v26.i45.7153.

20. Moser G, Fournier C, Peter J. Intestinal microbiome-gut-brain axis and irritable bowel syndrome. Wien Med Wochenschr. 2018;168(3-4):62–66. https://doi.org/10.1007/s10354-017-0592-0.

21. Bhattarai Y, Muniz Pedrogo DA, Kashyap PC. Irritable bowel syndrome: a gut microbiota-related disorder? Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2017;312(1):G52–G62. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00338.2016.

22. Cryan JF, O’Riordan KJ, Cowan CSM, Sandhu KV, Bastiaanssen TFS, Boehme M et al. The Microbiota-Gut-Brain Axis. Physiol Rev. 2019;99(4):1877–2013. https://doi.org/10.1152/physrev.00018.2018.

23. Shrestha B, Patel D, Shah H, Hanna KS, Kaur H, Alazzeh MS et al. The Role of Gut-Microbiota in the Pathophysiology and Therapy of Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Review. Cureus. 2022;14(8):e28064. https://doi.org/10.7759/cureus.28064.

24. Rexwinkel R, Vlieger AM, Saps M, Tabbers MM, Benninga MA. A therapeutic guide on pediatric irritable bowel syndrome and functional abdominal pain-not otherwise specified. Eur J Pediatr. 2022;181(7):2603–2617. https://doi.org/10.1007/s00431-022-04459-y.

25. Schechter NL, Coakley R, Nurko S. The Golden Half Hour in Chronic Pediatric Pain-Feedback as the First Intervention. JAMA Pediatr. 2021;175(1):7–8. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.1798.

26. Бельмер СВ, Хавкин АИ, Печкуров ДВ. Функциональные расстройства органов пищеварения у детей. Принципы диагностики и лечения (международные и отечественные рекомендации). М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 224 с.

27. Abbott RA, Martin AE, Newlove-Delgado TV, Bethel A, Thompson-Coon J, Whear R, Logan S. Psychosocial interventions for recurrent abdominal pain in childhood. Cochrane Database Syst Rev. 2017;1(1):CD010971. https://doi.org/10.1002/14651858.CD010971.pub2.

28. Turco R, Salvatore S, Miele E, Romano C, Marseglia GL, Staiano A. Does a low FODMAPs diet reduce symptoms of functional abdominal pain disorders? A systematic review in adult and paediatric population, on behalf of Italian Society of Pediatrics. Ital J Pediatr. 2018;44(1):53. https://doi.org/10.1186/s13052-018-0495-8.

29. Boradyn KM, Przybyłowicz KE, Jarocka-Cyrta E. Low FODMAP Diet Is Not Effective in Children with Functional Abdominal Pain: A Randomized Controlled Trial. Ann Nutr Metab. 2020;76(5):334–344. https://doi.org/10.1159/000510795.

30. Scarpellini E, Giorgio V, Gabrielli M, Filoni S, Vitale G, Tortora A et al. Rifaximin treatment for small intestinal bacterial overgrowth in children with irritable bowel syndrome. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013;17(10):1314–1320. Available at: https://www.europeanreview.org/article/3654.

31. Bogovič Matijašić B, Obermajer T, Lipoglavšek L, Sernel T, Locatelli I, Kos M et al. Effects of synbiotic fermented milk containing Lactobacillus acidophilus La-5 and Bifidobacterium animalis ssp. lactis BB-12 on the fecal microbiota of adults with irritable bowel syndrome: A randomized double-blind, placebo-controlled trial. J Dairy Sci. 2016;99(7):5008– 5021. https://doi.org/10.3168/jds.2015-10743.

32. Søndergaard B, Olsson J, Ohlson K, Svensson U, Bytzer P, Ekesbo R. Effects of probiotic fermented milk on symptoms and intestinal flora in patients with irritable bowel syndrome: a randomized, placebo-controlled trial. Scand J Gastroenterol. 2011;46(6):663–672. https://doi.org/10.3109/00365521.2011.565066.

33. Jafari E, Vahedi H, Merat S, Momtahen S, Riahi A. Therapeutic effects, tolerability and safety of a multi-strain probiotic in Iranian adults with irritable bowel syndrome and bloating. Arch Iran Med. 2014;17(7):466–470. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24979556/.

34. Friedman G. A Multi-Strain Probiotic Reduces the Frequency of Diarrhea in IBS-D Patients: a Multi-Center, Randomized, Double-Blind Placebo Controlled Study. Am J Gastroenterol. 2008;103(Suppl.):S455. Available at: https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2008/09001/a_multi_strain_probiotic_reduces_the_frequency_of.1166.aspx.

35. Mokhtar NM, Jaafar NM, Alfian E, Mohd Rathi ND, Abdul Rani R, Raja Ali RA. Clinical assessment and cytokines level in constipationpredominant irritable bowel syndrome participants treated with Lactobacillus-containing cultured milk drink. Acta Gastroenterol Belg. 2021;84(4):585–591. https://doi.org/10.51821/84.4.009.

36. Zhang Y, Li L, Guo C, Mu D, Feng B, Zuo X, Li Y. Effects of probiotic type, dose and treatment duration on irritable bowel syndrome diagnosed by Rome III criteria: a meta-analysis. BMC Gastroenterol. 2016;16(1):62. https://doi.org/10.1186/s12876-016-0470-z.

37. Нижевич АА, Гимазетдинова РШ, Туйгунов ММ, Якупова ГМ, Алянгин ВГ. Синдром избыточного бактериального роста при синдроме раздраженного кишечника у детей: возможности пробиотической коррекции. Вопросы практической педиатрии. 2019;14(6):21–28. https://doi.org/10.20953/1817-7646-2019-6-21-28.

38. Goldin BR, Gorbach SL. Effect of Lactobacillus acidophilus dietary supplements on 1,2-dimethylhydrazine dihydrochloride-induced intestinal cancer in rats. J Natl Cancer Inst. 1980;64(2):263–265. https://doi.org/10.1093/jnci/64.2.263.

39. Goldin BR, Gorbach SL, Saxelin M, Barakat S, Gualtieri L, Salminen S. Survival of Lactobacillus species (strain GG) in human gastrointestinal tract. Dig Dis Sci. 1992;37(1):121–128. https://doi.org/10.1007/BF01308354.

40. Scalabrin D, Harris C, Johnston WH, Berseth CL. Long-term safety assessment in children who received hydrolyzed protein formulas with Lactobacillus rhamnosus GG: a 5-year follow-up. Eur J Pediatr. 2017;176(2):217–224. https://doi.org/10.1007/s00431-016-2825-4.

41. Lundelin K, Poussa T, Salminen S, Isolauri E. Long-term safety and efficacy of perinatal probiotic intervention: Evidence from a follow-up study of four randomized, double-blind, placebo-controlled trials. Pediatr Allergy Immunol. 2017;28(2):170–175. https://doi.org/10.1111/pai.12675.

42. Horvath A, Dziechciarz P, Szajewska H. Meta-analysis: Lactobacillus rhamnosus GG for abdominal pain-related functional gastrointestinal disorders in childhood. Aliment Pharmacol Ther. 2011;33(12):1302–1310. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04665.x.

43. Korterink J, Devanarayana NM, Rajindrajith S, Vlieger A, Benninga MA. Childhood functional abdominal pain: mechanisms and management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;12(3):159–171. https://doi.org/10.1038/ nrgastro.2015.21.

44. Balemans D, Mondelaers SU, Cibert-Goton V, Stakenborg N, AguileraLizarraga J, Dooley J et al. Evidence for long-term sensitization of the bowel in patients with post-infectious-IBS. Sci Rep. 2017;7(1):13606. https://doi.org/10.1038/s41598-017-12618-7.

45. Ивашкин ВТ, Маев ИВ, Шелыгин ЮА, Баранская ЕК, Белоус СС, Белоусова ЕА и др. Диагностика и лечение синдрома раздраженного кишечника (Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(5):74–95. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2021-31-5-74-95.

46. Горелов АВ, Захарова ИН, Хавкин АИ, Кафарская ЛИ, Усенко ДВ, Бельмер СВ и др. Резолюция Совета экспертов «Дисбиоз. Ближайшие и отдаленные последствия нарушения микробиома и варианты их коррекции с помощью пробиотиков». Вопросы практической педиатрии. 2022;17(1):213–221. https://doi.org/10.20953/1817-7646-2022-1-213-221.

47. Ford AC, Harris LA, Lacy BE, Quigley EMM, Moayyedi P. Systematic review with meta-analysis: the efficacy of prebiotics, probiotics, synbiotics and antibiotics in irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2018;48(10):1044–1060. https://doi.org/10.1111/apt.15001.

48. Hungin APS, Mitchell CR, Whorwell P, Mulligan C, Cole O, Agréus L et al. Systematic review: probiotics in the management of lower gastrointestinal symptoms – an updated evidence-based international consensus. Aliment Pharmacol Ther. 2018;47(8):1054–1070. https://doi.org/10.1111/apt.14539.

49. Zhang T, Zhang C, Zhang J, Sun F, Duan L. Efficacy of Probiotics for Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Review and Network MetaAnalysis. Front Cell Infect Microbiol. 2022;12:859967. https://doi.org/10.3389/fcimb.2022.859967.

50. Ruepert L, Quartero AO, de Wit NJ, van der Heijden GJ, Rubin G, Muris JW. Bulking agents, antispasmodics and antidepressants for the treatment of irritable bowel syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(8):CD003460. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003460.pub3.

51. Sandhu BK, Paul SP. Irritable bowel syndrome in children: pathogenesis, diagnosis and evidence-based treatment. World J Gastroenterol. 2014;20(20):6013–6023. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i20.6013.