Болевой абдоминальный синдром у пациентов с синдромом раздраженного кишечника: особенности подбора терапии

Синдром раздраженного  кишечника  (СРК) является  важной  социальной  проблемой,  поскольку часто  диагностируется у лиц молодого трудоспособного  возраста, значительно  влияет на качество жизни пациентов  и наносит экономический ущерб обществу. СРК – это хроническое функциональное заболевание кишечника, основным проявлением  которого является боль в сочетании с изменением дефекации, частоты и характера  стула. Механизм формирования  болевого абдоминального  синдрома  обусловлен  нарушением  взаимодействия   по  оси  «мозг – кишечник», что приводит  к изменению регуляции моторной  функции кишечника и развитию висцеральной  гиперчувствительности (ВГЧ). Абдоминальная боль, как проявление  СРК, в первую очередь связана со спазмом гладкой мускулатуры кишечника. Препаратами  первой линии в купировании  болевого  синдрома  являются спазмолитики, снижающие  тонус и сократительную способность  гладкой мускулатуры кишечника, эффективно справляясь с болью в животе. Отечественный фармацевтический рынок представлен разными группами мышечных миорелаксантов,  среди  которых особую актуальность для пациентов  с СРК представляют блокаторы кальциевых каналов. Представителем  последних является препарат Отилония бромид, широко использующийся во всем мире, является эффективным и безопасным, хорошо переносится и превосходит плацебо в отношении уменьшения симптомов и предотвращения рецидива  болей у пациентов с СРК. Эффективность отилония бромида обусловлена тройным механизмом  действия: блокадой кальциевых каналов (купирование спазма), антагонизмом в отношении тахикиноновых  рецепторов   NK2 (влияние  на  ВГЧ)  и ингибированием  ацетилхолиновых  мускариновых  рецепторов   (М3–ХР) (уменьшение кишечной секреции). В данной статье представлен  небольшой обзор литературы по причинам и механизма развития боли при СРК, а также возможностям ее купирования, в первую очередь с применением  гладкомышечных миорелаксантов, а именно – отилония бромида.

1. Sperber AD, Bangdiwala SI, Drossman DA, Ghoshal UC, Simren M, Tack J et al. Worldwide Prevalence and Burden of Functional Gastrointestinal Disorders, Results of Rome Foundation Global Study. Gastroenterology. 2021;160(1):99–114. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.04.014.

2. Tornkvist NT, Aziz I, Whitehead WE, Sperber AD, Palsson OS, Hreinsson JP et al. Health care utilization of individuals with Rome IV irritable bowel syndrome in the general population. United European Gastroenterol J. 2021;9(10):1178–1188. https://doi.org/10.1002/ueg2.12153.

3. Yu V, Ballou S, Hassan R, Singh P, Shah E, Rangan V et al. Abdominal Pain and Depression, Not Bowel Habits, Predict Health Care Utilization in Patients With Functional Bowel Disorders. Am J Gastroenterol. 2021;116(8):1720–1726. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001306.

4. Barbara G, Grover M, Bercik P, Corsetti M, Ghoshal UC, Ohman L, Rajilić- Stojanović M. Rome Foundation Working Team Report on Post-Infection Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology. 2019;156(1):46–58. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.07.011.

5. Waehrens R, Ohlsson H, Sundquist J, Sundquist K, Zöller B. Risk of irritable bowel syndrome in first-degree, second-degree and third-degree relatives of affected individuals: a nationwide family study in Sweden. Gut. 2015;64(2):215–221. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2013-305705.

6. Creed F. Review article: the incidence and risk factors for irritable bowel syndrome in population-based studies. Aliment Pharmacol Ther. 2019;50(5):507–516. https://doi.org/10.1111/apt.15396.

7. Petersen MW, Schröder A, Jørgensen T, Ørnbøl E, Dantoft TM, Eliasen M et al. The unifying diagnostic construct of bodily distress syndrome (BDS) was confirmed in the general population. J Psychosom Res. 2020;128:109868. https://doi.org/10.1016/j.jpsychores.2019.109868.

8. Barberio B, Yiannakou Y, Houghton LA, Black CJ, Savarino EV, Ford AC. Overlap of Rome IV Irritable Bowel Syndrome and Functional Dyspepsia and Effect on Natural History: A Longitudinal Follow-Up Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20(2):e89–e101. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.04.011.

9. Zia JK, Lenhart A, Yang PL, Heitkemper MM, Baker J, Keefer L et al. Risk Factors for Abdominal Pain-Related Disorders of Gut-Brain Interaction in Adults and Children: A Systematic Review. Gastroenterology. 2022;163(4):995–1023. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2022.06.028.

10. Drossman DA. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features and Rome IV. Gastroenterology. 2016;S0016-5085(16)00223-7. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.032.

11. Nozu T, Kudaira M. Altered rectal sensory response induced by balloon distention in patients with functional abdominal pain syndrome. Biopsychosoc Med. 2009;3:13. https://doi.org/10.1186/1751-0759-3-13.

12. Шульпекова ЮВ, Ивашкин ВТ. Симптом висцеральной боли при патологии органов пищеварения. Врач. 2008;(9):12–16. Режим доступа: https://elibrary.ru/kxlkol.

13. Drossman DA, Tack J, Ford AC, Szigethy E, Törnblom H, Van Oudenhove L. Neuromodulators for Functional Gastrointestinal Disorders (Disorders of Gut-Brain Interaction): A Rome Foundation Working Team Report. Gastroenterology. 2018;154(4):1140–1171. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.11.279.

14. Mayer EA, Labus J, Aziz Q, Tracey I, Kilpatrick L, Elsenbruch S et al. Role of brain imaging in disorders of brain-gut interaction: a Rome Working Team Report. Gut. 2019;68(9):1701–1715. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318308.

15. Simrén M, Törnblom H, Palsson OS, van Tilburg MAL, Van Oudenhove L, Tack J, Whitehead WE. Visceral hypersensitivity is associated with GI symptom severity in functional GI disorders: consistent findings from five different patient cohorts. Gut. 2018;67(2):255–262. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2016-312361.

16. Robles A, Perez Ingles D, Myneedu K, Deoker A, Sarosiek I, Zuckerman MJ et al. Mast cells are increased in the small intestinal mucosa of patients with irritable bowel syndrome: A systematic review and meta-analysis. Neurogastroenterol Motil. 2019;31(12):e13718. https://doi.org/10.1111/nmo.13718.

17. Simrén M, Törnblom H, Palsson OS, Van Oudenhove L, Whitehead WE, Tack J. Cumulative Effects of Psychologic Distress, Visceral Hypersensitivity, and Abnormal Transit on Patient-reported Outcomes in Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology. 2019;157(2):391–402. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.04.019.

18. Ивашкин ВТ, Маев ИВ, Шелыгин ЮА, Баранская ЕК, Белоус СС, Белоусова ЕА и др. Диагностика и лечение синдрома раздраженного кишечника (Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(5):74–95. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2021-31-5-74-95.

19. Vasant DH, Paine PA, Black CJ, Houghton LA, Everitt HA, Corsetti M, Agrawal A et al. British Society of Gastroenterology guidelines on the management of irritable bowel syndrome. Gut. 2021;70(7):1214–1240. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2021-324598.

20. Colomier E, Melchior C, Algera JP, Hreinsson JP, Störsrud S, Törnblom H et al. Global prevalence and burden of meal-related abdominal pain. BMC Med. 2022;20(1):71. https://doi.org/10.1186/s12916-022-02259-7.

21. Böhn L, Störsrud S, Törnblom H, Bengtsson U, Simrén M. Self-reported food-related gastrointestinal symptoms in IBS are common and associated with more severe symptoms and reduced quality of life. Am J Gastroenterol. 2013;108(5):634–641. https://doi.org/10.1038/ajg.2013.105.

22. McKenzie YA, Bowyer RK, Leach H, Gulia P, Horobin J, O’Sullivan NA et al. British Dietetic Association systematic review and evidence-based practice guidelines for the dietary management of irritable bowel syndrome in adults (2016 update). J Hum Nutr Diet. 2016;29(5):549–575. https://doi.org/10.1111/jhn.12385.

23. Staudacher HM, Rossi M, Kaminski T, Dimidi E, Ralph FSE, Wilson B et al. Long-term personalized low FODMAP diet improves symptoms and maintains luminal Bifidobacteria abundance in irritable bowel syndrome. Neurogastroenterol Motil. 2022;34(4):e14241. https://doi.org/10.1111/nmo.14241.

24. Black CJ, Staudacher HM, Ford AC. Efficacy of a low FODMAP diet in irritable bowel syndrome: systematic review and network meta-analysis. Gut. 2022;71(6):1117–1126. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2021-325214.

25. Algera J, Colomier E, Simrén M. The Dietary Management of Patients with Irritable Bowel Syndrome: A Narrative Review of the Existing and Emerging Evidence. Nutrients. 2019;11(9):2162. https://doi.org/10.3390/nu11092162.

26. Ruepert L, Quartero AO, de Wit NJ, van der Heijden GJ, Rubin G, Muris JW. Bulking agents, antispasmodics and antidepressants for the treatment of irritable bowel syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2011;2011(8):CD003460. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003460.pub3.

27. Беловол АН, Князькова ИИ. Клиническая фармакология спазмолитических средств, применяющихся в гастроэнтерологии. Здоровье Украины. 2019;(13-14):3–5. Режим доступа: https://repo.knmu.edu.ua/bitstream/123456789/25051/1/КФ%20спазмолитиков.pdf.

28. Clavé P, Acalovschi M, Triantafillidis JK, Uspensky YP, Kalayci C, Shee V, Tack J et al. Randomised clinical trial: otilonium bromide improves frequency of abdominal pain, severity of distention and time to relapse in patients with irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2011;34(4):432–442. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04730.x.

29. Glende M, Morselli-Labate AM, Battaglia G, Evangelista S. Extended analysis of a double-blind, placebo-controlled, 15-week study with otilonium bromide in irritable bowel syndrome. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002;14(12):1331–1338. https://doi.org/10.1097/00042737-200212000-00008.

30. Хруцкая МС, Семеняко СВ, Бобровская ЕИ, Парфёненко ТВ. Влияние отилония бромида на интенсивность хронической абдоминальной боли. Медицинские новости. 2014;(3):59–61. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/vliyanie-otiloniya-bromidana-intensivnost-hronicheskoy-abdominalnoy-boli/viewer.

31. Weerts ZZRM, Masclee AAM, Witteman BJM, Clemens CHM, Winkens B, Brouwers JRBJ et al. Efficacy and Safety of Peppermint Oil in a Randomized, Double-Blind Trial of Patients With Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology. 2020;158(1):123–136. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.08.026.

32. Shah ED, Kim HM, Schoenfeld P. Efficacy and Tolerability of Guanylate Cyclase-C Agonists for Irritable Bowel Syndrome with Constipation and Chronic Idiopathic Constipation: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Gastroenterol. 2018;113(3):329–338. https://doi.org/10.1038/ajg.2017.495.

33. Gunn D, Topan R, Barnard L, Fried R, Holloway I, Brindle Ret al. Randomised, placebo-controlled trial and meta-analysis show benefit of ondansetron for irritable bowel syndrome with diarrhoea: The TRITON trial. Aliment Pharmacol Ther. 2023;57(11):1258–1271. https://doi.org/10.1111/apt.17426.

34. Black CJ, Thakur ER, Houghton LA, Quigley EMM, Moayyedi P, Ford AC. Efficacy of psychological therapies for irritable bowel syndrome: systematic review and network meta-analysis. Gut. 2020;69(8):1441–1451. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-321191.

35. Ford AC, Harris LA, Lacy BE, Quigley EMM, Moayyedi P. Systematic review with meta-analysis: the efficacy of prebiotics, probiotics, synbiotics and antibiotics in irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2018;48(10):1044–1060. https://doi.org/10.1111/apt.15001.