Сравнительная характеристика триглицеридглюкозного индекса и гомеостатического индекса инсулинорезистентности при разных формах неалкогольной жировой болезни печени

Введение. Инсулинорезистентность (ИР) является ключевым механизмом развития неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Для выявления ИР предложены  различные  индексы, однако их сравнительная  диагностическая  значимость освещена  недостаточно.

Цель. Провести сравнительную оценку диагностической роли триглицеридглюкозного индекса (ТГИ) и НОМА-IR при разных формах НАЖБП – стеатозе печени (СП) и стеатогепатите (СГ).

Материалы и методы. Обследовано  194 пациента с НАЖБП: 56 (28,9%) СП и 138 (71,1%) СГ. Определялись ТГИ, HOMA-IR, фрагменты  цитокератина-18   (ФЦК-18), фактор  некроза   опухоли  альфа  (ФНО-α),  индекс  фиброза   – NAFLD fibrosis index (NFS), традиционные печеночные тесты.

Результаты. ТГИ был повышен у 43 (76,8%) пациентов с СП, и средний уровень его составил 9,0 ± 0,4, он позитивно коррелировал  с показателями  ожирения, дислипидемии, HOMA-IR, гепатоцеллюлярного повреждения  и негативно с уровнем альбумина. HOMA-IR был повышен у 33 (58,9%) пациентов с СП, уровень его составил 3,58 ± 1,7, он позитивно коррелировал с ИМТ, ТГИ и СОЭ. При СГ уровень ТГИ был повышен у 125 (90,6%) пациентов, его уровень составил 9,2 ± 0,6, он позитивно коррелировал с окружностью талии, показателями  дислипидемии, АЛТ и обратно  с уровнем  альбумина. HOMA-IR при СГ увеличивался  у 111 (80,4%) пациентов, уровень его был 4,78 ± 1,8, он позитивно коррелировал с показателями абдоминального  ожирения, АЛТ, СОЭ, ФЦК-18 и NFS.

Выводы. Увеличение ТГИ выявлялось при НАЖБП чаще – у 86,6% пациентов, чем увеличение HOMA-IR – у 74,2% (p > 0,05). Оба индекса  чаще повышались при СГ. ТГИ  косвенно  отражал степень нарушения белкового  обмена  и уровень некроза печеночных клеток, а HOMA-IR – уровень апоптоза гепатоцитов, воспаления и фиброза  печени при СГ.

1. Киселева ЕВ, Демидова ТЮ. Неалкогольная жировая болезнь печени и сахарный диабет 2 типа: проблема сопряженности и этапности развития. Ожирение и метаболизм. 2021;18(3):313–319. https://doi.org/10.14341/omet12758.

2. Лавренова ЕА, Драпкина ОМ. Инсулинорезистентность при ожирении: причины и последствия. Ожирение и метаболизм. 2020;17(1):48–55. https://doi.org/10.14341/omet9759.

3. Mu W, Cheng XF, Liu Y, Lv QZ, Liu GL, Zhang JG, Li XY. Potential Nexus of Non-alcoholic Fatty Liver Disease and Type 2 Diabetes Mellitus: Insulin Resistance Between Hepatic and Peripheral Tissues. Front Pharmacol. 2019;9:1566. https://doi.org/10.3389/fphar.2018.01566.

4. Simental-Mendía LE, Rodríguez-Morán M, Guerrero-Romero F. The product of fasting glucose and triglycerides as surrogate for identifying insulin resistance in apparently healthy subjects. Metab Syndr Relat Disord. 2008;6(4):299–304. https://doi.org/10.1089/met.2008.0034.

5. Guerrero-Romero F, Simental-Mendía LE, González-Ortiz M, Martínez-Abundis E, Ramos-Zavala MG, Hernández-González SO et al. The product of triglycerides and glucose, a simple measure of insulin sensitivity. Comparison with the euglycemic-hyperinsulinemic clamp. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(7):3347–3351. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0288.

6. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985;28(7):412–419. https://doi.org/10.1007/BF00280883.

7. Locateli JC, Lopes WA, Simões CF, de Oliveira GH, Oltramari K, Bim RH et al. Triglyceride/glucose index is a reliable alternative marker for insulin resistance in South American overweight and obese children and adolescents. J Pediatr Endocrinol Metab. 2019;32(10):1163-1170. https://doi.org/10.1515/jpem-2019-0037.

8. Hameed EK. TyG index a promising biomarker for glycemic control in type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes Metab Syndr. 2019;13(1):560–563. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2018.11.030.

9. Lee SH, Kwon HS, Park YM, Ha HS, Jeong SH, Yang HK et al. Predicting the development of diabetes using the product of triglycerides and glucose: the Chungju Metabolic Disease Cohort (CMC) study. PLoS ONE. 2014;9(2):e90430. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0090430.

10. Aslan Çin NN, Yardımcı H, Koç N, Uçaktürk SA, Akçil Ok M. Triglycerides/ high-density lipoprotein cholesterol is a predictor similar to the triglyceride-glucose index for the diagnosis of metabolic syndrome using International Diabetes Federation criteria of insulin resistance in obese adolescents: a cross-sectional study. J Pediatr Endocrinol Metab. 2020;33(6):777–784. https://doi.org/10.1515/jpem-2019-0310.

11. Tohidi M, Baghbani-Oskouei A, Ahanchi NS, Azizi F, Hadaegh F. Fasting plasma glucose is a stronger predictor of diabetes than triglyceride-glucose index, triglycerides/high-density lipoprotein cholesterol, and homeostasis model assessment of insulin resistance: Tehran Lipid and Glucose Study. Acta Diabetol. 2018;55(10):1067–1074. https://doi.org/10.1007/s00592-018-1195-y.

12. Мадянов ИВ. Косвенные способы оценки инсулинорезистентности при метаболическом синдроме. РМЖ. 2021;(2):10–12. Режим доступа https://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Kosvennye_sposoby_ocenki_insulinorezistentnosti_pri_metabolicheskom_sindrome/?ysclid=lnvjinw19w534105634.

13. Руяткина ЛА, Руяткин ДС, Исхакова ИС, Щербакова ЛВ. Возможности оценки инсулинорезистентности по мере кластеризации метаболического синдрома у женщин в постменопаузе. Медицинский совет. 2019;(4):88–93. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-4-88-93.

14. Sánchez-García A, Rodríguez-Gutiérrez R, Mancillas-Adame L, González-Nava V, Díaz González-Colmenero A, Solis RC et al. Diagnostic Accuracy of the Triglyceride and Glucose Index for Insulin Resistance: A Systematic Review. Int J Endocrinol. 2020;2020:4678526. https://doi.org/10.1155/2020/4678526.

15. Kitae A, Hashimoto Y, Hamaguchi M, Obora A, Kojima T, Fukui M. The Triglyceride and Glucose Index Is a Predictor of Incident Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Population-Based Cohort Study. Can J Gastroenterol Hepatol. 2019;2019:5121574. https://doi.org/10.1155/2019/5121574.

16. Huanan C, Sangsang L, Amoah AN, Yacong B, Xuejiao C, Zhan S et al. Relationship between triglyceride glucose index and the incidence of non-alcoholic fatty liver disease in the elderly: a retrospective cohort study in China. BMJ Open. 2020;10(11):e039804. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-039804.

17. Bastard JP, Lavoie ME, Messier V, Prud’homme D, Rabasa-Lhoret R. Evaluation of two new surrogate indices including parameters not using insulin to assess insulin sensitivity/resistance in non-diabetic postmenopausal women: a MONET group study. Diabetes Metab. 2012;38(3):258–263. https://doi.org/10.1016/j.diabet.2012.01.004.

18. Vasques AC, Novaes FS, de Oliveira Mda S, Souza JR, Yamanaka A, Pareja JC et al. TyG index performs better than HOMA in a Brazilian population: a hyperglycemic clamp validated study. Diabetes Res Clin Pract. 2011;93(3):e98–e100. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2011.05.030.

19. Мишина ЕЕ, Майоров АЮ, Богомолов ПО, Люсина ЕО, Буеверов АО. Ассоциация инсулинорезистентности и неалкогольной жировой болезни печени. Сахарный диабет. 2020;23(5):412–423. https://doi.org/10.14341/DM12234.

20. Dallio M, Sangineto M, Romeo M, Villani R, Romano AD, Loguercio C et al. Immunity as Cornerstone of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: The Contribution of Oxidative Stress in the Disease Progression. Int J Mol Sci. 2021;22(1):436. https://doi.org/10.3390/ijms22010436.

21. Lebeaupin C, Vallée D, Hazari Y, Hetz C, Chevet E, Bailly-Maitre B. Endoplasmic reticulum stress signalling and the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2018;69(4):927–947. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.06.008.

22. Metcalf MG, Higuchi-Sanabria R, Garcia G, Tsui CK, Dillin A. Beyond the cell factory: Homeostatic regulation of and by the UPRER. Sci Adv. 2020;6(29):eabb9614. https://doi.org/10.1126/sciadv.abb9614.

23. Yu L, Cai Y, Qin R, Zhao B, Li X. Association between triglyceride glucose index and abnormal liver function in both urban and rural Chinese adult populations: Findings from two independent surveys. Medicine (Baltimore). 2019;98(50):e18265. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000018265.

24. Shojaie L, Iorga A, Dara L. Cell Death in Liver Diseases: A Review. Int J Mol Sci. 2020;21(24):9682. https://doi.org/10.3390/ijms21249682.

25. Radun R, Trauner M. Role of FXR in Bile Acid and Metabolic Homeostasis in NASH: Pathogenetic Concepts and Therapeutic Opportunities. Semin Liver Dis. 2021;41(4):461–475. https://doi.org/10.1055/s-0041-1731707.

26. Grzych G, Chávez-Talavera O, Descat A, Thuillier D, Verrijken A, Kouach M et al. NASH-related increases in plasma bile acid levels depend on insulin resistance. JHEP Rep. 2020;3(2):100222. https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2020.100222.

27. Khan RS, Bril F, Cusi K, Newsome PN. Modulation of Insulin Resistance in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Hepatology. 2019;70(2):711–724. https://doi.org/10.1002/hep.30429.

28. Zhao H, Huang X, Jiao J, Zhang H, Liu J, Qin W et al. Protein phosphatase 4 (PP4) functions as a critical regulator in tumor necrosis factor (TNF)-α-induced hepatic insulin resistance. Sci Rep. 2015;5:18093. https://doi.org/10.1038/srep18093.

29. Katsarou A, Moustakas II, Pyrina I, Lembessis P, Koutsilieris M, Chatzigeorgiou A. Metabolic inflammation as an instigator of fibrosis during non-alcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2020;26(17):1993–2011. https://doi.org/10.3748/wjg.v26.i17.1993.

30. Fujii H, Imajo K, Yoneda M, Nakahara T, Hyogo H, Takahashi H et al. HOMA-IR: An independent predictor of advanced liver fibrosis in nondiabetic non-alcoholic fatty liver disease. J Gastroenterol Hepatol. 2019;34(8):1390–1395. https://doi.org/10.1111/jgh.14595.