Прямое сравнительное исследование эффективности меполизумаба и дупилумаба у пациентов с тяжелой неаллергической эозинофильной бронхиальной астмой
https://doi.org/10.21518/ms2023-308
Аннотация
Введение. Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) для лечения тяжелой бронхиальной астмы (ТБА) достаточно широко используются в реальной клинической практике. Но прямых сравнительных исследований на данный момент крайне мало.
Цель. Сравнить эффективность меполизумаба и дупилумаба у пациентов с неаллергической эозинофильной ТБА в реальной клинической практике на примере территориального регистра Свердловской области.
Материалы и методы. Проанализированы данные пациентов с неаллергической эозинофильной ТБА, получавших дупилумаб (n = 23) и меполизумаб (n = 19). Определялась эффективность терапии по системе BARS и доле пациентов, достигших ремиссии ТБА, динамике АСТ-теста, опроснику AQLQ, уровню ОФВ1, эозинофилов крови, кратности применения короткодействующих бронходилататоров (КДБД) и потребности в системных глюкокортикостероидах (СГКС), частоте обострений БА и госпитализаций.
Результаты. За 12 месяцев таргетной терапии хороший ответ на терапию по BARS выявлен у 77,8% пациентов на дупилумабе и у 82,4% пациентов на меполизумабе (р = 1,000). Ремиссии ТБА без учета ОФВ1 достигли 62,5% пациентов группы дупилумаба и 68,8% пациентов группы меполизумаба (р = 1,000). Ремиссия ТБА с учетом ОФВ1 достигнута у 43,8% пациентов на дупилумабе и у 56,2% пациентов на меполизумабе (р = 0,724). По всем отдельно анализируемым показателям установлены статистически значимые улучшения в каждой группе наблюдения. Статистически значимые различия через год терапии между группами зарегистрированы по уровню эозинофилов (р < 0,001) и по назальным симптомам, оцененным с помощью опросника SNOT-22 (р = 0,048) в пользу меполизумаба.
Выводы. Пациенты с неаллергической эозинофильной ТБА одинаково хорошо отвечают на терапию дупилумабом и меполизумабом. Препараты в равной степени улучшают контроль над заболеванием, качество жизни, уменьшают потребность в КДБД и СГКС, показывают сходный уровень безопасности.
Об авторах
В. В. НаумоваРоссия
Наумова Вероника Викторовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии, эндокринологии, аллергологии и иммунологии
620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3
Е. К. Бельтюков
Россия
Бельтюков Евгений Кронидович, член корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры факультетской терапии, эндокринологии, аллергологии и иммунологии
620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3
О. П. Ковтун
Россия
Ковтун Ольга Петровна, академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, ректор
620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3
Г. А. Быкова
Россия
Быкова Галина Александровна, кандидат медицинских наук
620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3
О. Г. Смоленская
Россия
Смоленская Ольга Георгиевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой факультетской терапии, эндокринологии, аллергологии и иммунологии
620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3
А. А. Штанова
Россия
Штанова Александра Александровна, студен
620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3
Д. А. Степина
Россия
Степина Дарья Артемовна, студент
620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3
Список литературы
1. Chung KF. Anti-IgE monoclonal antibody, omalizumab: a new treatment for allergic asthma. Expert Opin Pharmacother. 2004;5(2):439–446. https://doi.org/10.1517/14656566.5.2.439.
2. Viswanathan RK, Busse WW. How to compare the efficacy of biologic agents in asthma. Ann Allergy, Asthma Immunol. 2020;125(2):137–149. https://doi.org/10.1016/j.anai.2020.04.031.
3. Doroudchi A, Pathria M, Modena BD. Asthma biologics: Comparing trial designs, patient cohorts and study results. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;124(1):44–56. https://doi.org/10.1016/J.ANAI.2019.10.016.
4. Castro M, Corren J, Pavord ID, Maspero J, Wenzel S, Rabe KF et al. Dupilumab Efficacy and Safety in Moderate-to-Severe Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2018;378(26):2486–2496. https://doi.org/10.1056/NEJMOA1804092.
5. Castro M, Zangrilli J, Wechsler ME, Bateman ED, Brusselle GG, Bardin P et al. Reslizumab for inadequately controlled asthma with elevated blood eosinophil counts: results from two multicentre, parallel, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet Respir Med. 2015;3(5):355–366. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(15)00042-9.
6. FitzGerald JM, Bleecker ER, Nair P, Korn S, Ohta K, Lommatzsch M et al. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor α monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;388(10056):2128–2141. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31322-8.
7. Pavord ID, Korn S, Howarth P, Bleecker ER, Buhl R, Keene ON et al. Mepolizumab for severe eosinophilic asthma (DREAM): A multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012;380(9842):651–659. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)60988-X.
8. Cabon Y, Molinari N, Marin G, Vachier I, Gamez AS, Chanez P et al. Comparison of anti-interleukin-5 therapies in patients with severe asthma: global and indirect meta-analyses of randomized placebo-controlled trials. Clin Exp Allergy. 2017;47(1):129–138. https://doi.org/10.1111/CEA.12853.
9. Edris A, De Feyter S, Maes T, Joos G, Lahousse L. Monoclonal antibodies in type 2 asthma: a systematic review and network meta-analysis. Respir Res. 2019;20(1):179. https://doi.org/10.1186/S12931-019-1138-3.
10. Henriksen DP, Bodtger U, Sidenius K, Maltbaek N, Pedersen L, Madsen H et al. Efficacy, adverse events, and inter-drug comparison of mepolizumab and reslizumab anti-IL-5 treatments of severe asthma - a systematic review and meta-analysis. Eur Clin Respir J. 2018;5(1):1536097. https://doi.org/10.1080/20018525.2018.1536097.
11. Ramonell RP, Iftikhar IH. Effect of Anti-IL5, Anti-IL5R, Anti-IL13 Therapy on Asthma Exacerbations: A Network Meta-analysis. Lung. 2020;198(1):95–103. https://doi.org/10.1007/S00408-019-00310-8.
12. Busse W, Chupp G, Nagase H, Albers FC, Doyle S, Shen Q et al. Anti-IL-5 treatments in patients with severe asthma by blood eosinophil thresholds: Indirect treatment comparison. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(1):190–200. https://doi.org/10.1016/J.JACI.2018.08.031.
13. He LL, Zhang L, Jiang L, Xu F, Fei DS. Efficacy and safety of anti-interleukin-5 therapy in patients with asthma: A pairwise and Bayesian network meta-analysis. Int Immunopharmacol. 2018;64:223–231. https://doi.org/10.1016/J.INTIMP.2018.08.031.
14. Calzetta L, Matera MG, Rogliani P. Monoclonal antibodies in severe asthma: is it worth it? Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2019;15(6):517–520. https://doi.org/10.1080/17425255.2019.1621837.
15. Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL, Bush A, Castro M, Sterk PJ et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014;43(2):343–373. https://doi.org/10.1183/09031936.00202013.
16. Milger K, Korn S, Feder C, Fuge J, Mühle A, Schütte W et al. Criteria for evaluation of response to biologics in severe asthma – the Biologics Asthma Response Score (BARS). Pneumologie. 2023;77(4):220–232. https://doi.org/10.1055/A-2014-4350.
17. Menzies-Gow A, Bafadhel M, Busse WW, Casale TB, Kocks JWH, Pavord ID et al. An expert consensus framework for asthma remission as a treatment goal. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(3):757–765. https://doi.org/10.1016/J.JACI.2019.12.006.
18. Milger K, Suhling H, Skowasch D, Holtdirk A, Kneidinger N, Behr J et al. Response to Biologics and Clinical Remission in the Adult German Asthma Net Severe Asthma Registry Cohort. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023;11(9):2701–2712. https://doi.org/10.1016/J.JAIP.2023.05.047.
19. Ненашева НА. Тяжелая эозинофильная бронхиальная астма: новые возможности терапии. Медицинский cовет. 2018;(15):44–52. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-15-44-52.
20. Курбачева ОМ, Дынева МЕ, Ильина НИ. Дупилумаб: основные аспекты применения при T2-опосредованных заболеваниях. Медицинский cовет. 2021;(16):186–196. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-16-186-196.
21. Harvey ES, Langton D, Katelaris C, Stevens S, Farah CS, Gillman A et al. Mepolizumab effectiveness and identification of super-responders in severe asthma. Eur Respir J. 2020;55(5)1902420. https://doi.org/10.1183/13993003.02420-2019.
22. Numata T, Nakayama K, Utsumi H, Kobayashi K, Yanagisawa H, Hashimoto M et al. Efficacy of mepolizumab for patients with severe asthma and eosinophilic chronic rhinosinusitis. BMC Pulm Med. 2019;19(1):1–9. https://doi.org/10.1186/S12890-019-0952-1.
23. Iftikhar IH, Schimmel M, Bender W, Swenson C, Amrol D. Comparative Efficacy of Anti IL-4, IL-5 and IL-13 Drugs for Treatment of Eosinophilic Asthma: A Network Meta-analysis. Lung. 2018;196(5):517–530. https://doi.org/10.1007/S00408-018-0151-5.
24. Akenroye A, Lassiter G, Jackson JW, Keet C, Segal J, Alexander GC et al. Comparative efficacy of mepolizumab, benralizumab, and dupilumab in eosinophilic asthma: A Bayesian network meta-analysis. J Allergy Clin Immunol. 2022;150(5):1097–1105. https://doi.org/10.1016/J.JACI.2022.05.024.
25. Pham DD, Lee JH, Kwon HS, Song WJ, Cho YS, Kim H et al. Prospective direct comparison of biological treatments on severe eosinophilic asthma: Findings from the PRISM study. Ann Allergy Asthma Immunol. 2023;1081–1206. https://doi.org/10.1016/j.anai.2023.05.029.
26. Tan L, Reibman J, Ambrose C, Chung Y, Desai P, Llanos JP et al. Clinical and economic burden of uncontrolled severe noneosinophilic asthma. Am J Manag Care. 2022;28(6):e212–e220. https://doi.org/10.37765/AJMC.2022.89159.
27. Kimura Y, Suzukawa M, Inoue N, Imai S, Akazawa M, Matsui H. Real-world benefits of biologics for asthma: Exacerbation events and systemic corticosteroid use. World Allergy Organ J. 2021;14(11):100600. https://doi.org/10.1016/J.WAOJOU.2021.100600.
28. Agache I, Beltran J, Akdis C, Akdis M, Canelo-Aybar C, Canonica GW et al. Efficacy and safety of treatment with biologicals (benralizumab, dupilumab, mepolizumab, omalizumab and reslizumab) for severe eosinophilic asthma. A systematic review for the EAACI Guidelines – recommendations on the use of biologicals in severe asthma. Allergy. 2020;75(5):1023–1042. https://doi.org/10.1111/ALL.14221.
29. Charles D, Shanley J, Temple SN, Rattu A, Khaleva E, Roberts G. Real-world efficacy of treatment with benralizumab, dupilumab, mepolizumab and reslizumab for severe asthma: A systematic review and meta-analysis. Clin Exp Allergy. 2022;52(5):616–627. https://doi.org/10.1111/CEA.14112.
30. Mareque M, Climente M, Martinez-Moragon E, Padilla A, Oyagüez I, Touron C et al. Cost-effectiveness of benralizumab versus mepolizumab and dupilumab in patients with severe uncontrolled eosinophilic asthma in Spain. J Asthma. 2023;60(6):1210–1220. https://doi.org/10.1080/02770903.2022.2139718.
31. Menzies-Gow A, Steenkamp J, Singh S, Erhardt W, Rowell J, Rane P et al. Tezepelumab compared with other biologics for the treatment of severe asthma: a systematic review and indirect treatment comparison. J Med Econ. 2022;25(1):679–690. https://doi.org/10.1080/13696998.2022.2074195.
32. Faverio P, Ronco R, Monzio Compagnoni M, Franchi M, Franco G, Bonaiti G et al. Effectiveness and economic impact of Dupilumab in asthma: a populationbased cohort study. Respir Res. 2023;24(1):70. https://doi.org/10.1186/S12931-023-02372-y.
33. Bleecker E, Blaiss M, Jacob-Nara J, Huynh L, Stanford R, Wang Z et al. Realworld effectiveness of dupilumab and other biologics on asthma exacerbations and steroid prescriptions: US-advantage study. Ann Allergy Asthma Immunol. 2022;129(5):S38. https://doi.org/10.1016/j.anai.2022.08.611.
34. Pelaia C, Lombardo N, Busceti MT, Piazzetta G, Crimi C, Calabrese C et al. Short-Term Evaluation of Dupilumab Effects in Patients with Severe Asthma and Nasal Polyposis. J Asthma Allergy. 2021;(14):1165–1172. https://doi.org/10.2147/JAA.S328988.
35. Eldaabossi SAM, Awad A, Anshasi N. Mepolizumab and dupilumab as a replacement to systemic glucocorticoids for the treatment of Chronic Eosinophilic Pneumonia and Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis – Case series, Almoosa specialist hospital. Respir Med Case Rep. 2021;34:101520. https://doi.org/10.1016/J.RMCR.2021.101520.
36. Oda N, Miyahara N, Senoo S, Itano J, Taniguchi A, Morichika D et al. Severe asthma concomitant with allergic bronchopulmonary aspergillosis successfully treated with mepolizumab. Allergol Int. 2018;67(4):521–523. https://doi.org/10.1016/J.ALIT.2018.03.004.
37. Mümmler C, Kemmerich B, Behr J, Kneidinger N, Milger K. Differential response to biologics in a patient with severe asthma and ABPA: a role for dupilumab? Allergy Asthma Clin Immunol. 2020;16:55. https://doi.org/10.1186/S13223-020-00454-W.
38. Bateman ED, Khan AH, Xu Y, Guyot P, Chao J, Kamat S et al. Pairwise indirect treatment comparison of dupilumab versus other biologics in patients with uncontrolled persistent asthma. Respir Med. 2022;191:105991. https://doi.org/10.1016/J.RMED.2020.105991.
39. Nopsopon T, Lassiter G, Chen ML, Alexander GC, Keet C, Hong H et al. Comparative efficacy of tezepelumab to mepolizumab, benralizumab, and dupilumab in eosinophilic asthma: A Bayesian network meta-analysis. J Allergy Clin Immunol. 2023;151(3):747–755. https://doi.org/10.1016/J.JACI.2022.11.021.
40. Toma S, Hopkins C. Stratification of SNOT-22 scores into mild, moderate or severe and relationship with other subjective instruments. Rhinology. 2016;54(2):129–133. https://doi.org/10.4193/RHINO15.072.
41. Chong LY, Piromchai P, Sharp S, Snidvongs K, Webster KE, Philpott C et al. Biologics for chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2021;3(3):CD013513. https://doi.org/10.1002/14651858.CD013513.PUB3.
42. Wu Q, Zhang Y, Kong W, Wang X, Yuan L, Zheng R et al. Which Is the Best Biologic for Nasal Polyps: Dupilumab, Omalizumab, or Mepolizumab? A Network Meta-Analysis. Int Arch Allergy Immunol. 2022;183(3):279–288. https://doi.org/10.1159/000519228.
43. Cai S, Xu S, Lou H, Zhang L. Comparison of Different Biologics for Treating Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps: A Network Analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022;10(7):1876–1886. https://doi.org/10.1016/J.JAIP.2022.02.034.
44. Oykhman P, Paramo FA, Bousquet J, Kennedy DW, Brignardello-Petersen R, Chu DK. Comparative efficacy and safety of monoclonal antibodies and aspirin desensitization for chronic rhinosinusitis with nasal polyposis: A systematic review and network meta-analysis. J Allergy Clin Immunol. 2022;149(4):1286–1295. https://doi.org/10.1016/J.JACI.2021.09.009.
45. Mümmler C, Dünzelmann K, Kneidinger N, Barnikel M, Munker D, Gröger M et al. Real-life effectiveness of biological therapies on symptoms in severe asthma with comorbid CRSwNP. Clin Transl Allergy. 2021;11(5):e12049. https://doi.org/10.1002/CLT2.12049.
Рецензия
Для цитирования:
Наумова ВВ, Бельтюков ЕК, Ковтун ОП, Быкова ГА, Смоленская ОГ, Штанова АА, Степина ДА. Прямое сравнительное исследование эффективности меполизумаба и дупилумаба у пациентов с тяжелой неаллергической эозинофильной бронхиальной астмой. Медицинский Совет. 2023;(20):18-27. https://doi.org/10.21518/ms2023-308
For citation:
Naumova VV, Beltyukov EK, Kovtun OP, Bykova GA, Smolenskaya OG, Shtanova AA, Stepina DA. Direct comparative study of the effectiveness of mepolizumab and dupilumab in patients with severe non-allergic eosinophilic asthma. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2023;(20):18-27. https://doi.org/10.21518/ms2023-308