Опыт применения омализумаба у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой

Введение. Понимание сложной патофизиологии тяжелой бронхиальной астмы (ТБА) привело к разработке персонализированной стратегии лечения с использованием генно-инженерных препаратов, основанной не только на тяжести заболевания, но и на специфических характеристиках пациента и эндотипах бронхиальной астмы.

Цель. Оценить эффективность применения препарата омализумаб у пациентов с ТБА.

Материалы и методы. Проспективное наблюдательное исследование (срок 12 мес.) с участием 39 пациентов с ТБА (20 женщин и 19 мужчин, средний возраст 47,7 ± 14,2 года), проходивших лечение в Краевой клинической больнице №1 им. профессора С.В. Очаповского. Всем пациентам, включенным в исследование, был назначен препарат омализумаб.

Результаты. Уже через 6 мес. наблюдения отмечалось улучшение контроля астмы в виде увеличения среднего количества баллов по опроснику АСТ: 15,9 (1,19) vs 10,7 (3,19); уменьшения удельного веса пациентов с результатом по шкале ACT ≤ 19 баллов на 15,6% (с 32 до 27 пациентов); уменьшения удельного веса пациентов с результатом по АСТ ≤ 15 баллов на 16%. В течение 12 мес. от начала лечения омализумабом было отмечено снижение обострений астмы независимо от исходного уровня IgE и эозинофилов, уменьшение количества дней нетрудоспособности на 68,9%, количества обращений за неотложной помощью на 50%, обращений за амбулаторной помощью к пульмонологу на 65,2%, количества госпитализаций на 63,6%, количества дней, проведенных в стационаре, на 49,2, зафиксировано достоверное снижение суточных доз ИГКС, пероральных ГКС, общего количества обострений, среднего балла по тесту АСТ у всех пациентов (р = 0,01).

Выводы. Использование препарата омализумаб у пациентов с ТБА в сочетании с различным спектром сенсибилизации позволило вывести лечение таких пациентов на качественно новый уровень, обеспечивающий выраженный клинический эффект за счет минимизации симптомов, прекращения обострений, повышения качества жизни. Важным является хороший профиль безопасности и переносимости, а также удобный режим применения.

1. Wang E, Wechsler ME, Tran TN, Heaney LG, Jones RC, Menzies-Gow AN et al. Characterization of Severe Asthma Worldwide: Data From the International Severe Asthma Registry. Chest. 2020;157(4):790–804. https://doi.org/10.1016/j.chest.2019.10.053.

2. De Greve G, Hellings PW, Fokkens WJ, Pugin B, Steelant B, Seys SF. Endotype-driven treatment in chronic upper airway diseases. Clin Transl Allergy. https://doi.org/10.1186/s13601-017-0157-8.

3. Maeda T, Khurana S. Heterogeneity of Treatment Response to Asthma. Adv Exp Med Biol. 2023;1426:143–161. https://doi.org/10.1007/978-3-031-32259-4_7.

4. Ciprandi G, Schiavetti I, Rindone E, Ricciardolo FLM. The Impact of Anxiety and Depression on Outpatients with Asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2015;115(5):408–414. https://doi.org/10.1016/j.anai.2015.08.007.

5. Khalaf K, Paoletti G, Puggioni F, Racca F, De Luca F, Giorgis V et al. Asthma from immune pathogenesis to precision medicine. Semin Immunol. 2019;46:101294. https://doi.org/10.1016/j.smim.2019.101294.

6. Abraham I, Alhossan A, Lee CS, Kutbi H, MacDonald K. ‘Real-life’ effectiveness studies of omalizumab in adult patients with severe allergic asthma: systematic review. Allergy. 2016;71(5):593–610. https://doi.org/10.1111/all.12815.

7. Bożek A, Fischer A, Bogacz-Piaseczynska A, Canonica GW. Adding a biologic to allergen immunotherapy increases treatment efficacy. ERJ Open Res. 2023;9(2):00639-2022. https://doi.org/10.1183/23120541.00639-2022.

8. Just J, Thonnelier C, Bourgoin-Heck M, Mala L, Molimard M, Humbert M. Omalizumab Effectiveness in Severe Allergic Asthma with Multiple Allergic Comorbidities: A Post-Hoc Analysis of the STELLAIR Study. J Asthma Allergy. 2021;14:1129–1138. https://doi.org/10.2147/JAA.S310888.

9. Чучалин АГ, Авдеев СН, Айсанов ЗР, Белевский АС, Васильева ОС, Геппе НА и др. Бронхиальная астма: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022;32(3):393–447. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2022-32-3-393-447.

10. Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67(6):361–370. https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.

11. Bousquet J, Humbert M, Gibson PG, Kostikas K, Jaumont X, Pfister P, Nissen F. Real-World Effectiveness of Omalizumab in Severe Allergic Asthma: A Meta-Analysis of Observational Studies. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9(7):2702–2714. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2021.01.011.

12. Humbert M, Taillé C, Mala L, Le Gros V, Just J, Molimard M; STELLAIR investigators. Omalizumab effectiveness in patients with severe allergic asthma according to blood eosinophil count: the STELLAIR study. Eur Respir J. 2018;51:1702523. https://doi.org/10.1183/13993003.02523-2017.

13. Ненашева НМ, Аверьянов АВ, Ильина НИ, Авдеев СН, Осипова ГЛ, Рубаник ТВ и др. Сравнительное изучение клинической эффективности биоаналогичного препарата Генолар® по результатам рандомизированного клинического исследования III фазы. Пульмонология. 2020;30(6):782–796. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-6-782-796.

14. Крысанова ВС, Ермолаева АД, Ермолаева ТН, Давыдовская МВ, Кокушкин КА. Экономические аспекты применения российского биоаналога омализумаба у пациентов с атопической бронхиальной астмой среднетяжелого и тяжелого течения. Фармация и фармакология. 2021;9(3):235–248. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2021-9-3-235-248.

15. Hanania NA, Wenzel S, Rosén K, Hsieh HJ, Mosesova S, Choy DF et al. Exploring the effects of omalizumab in allergic asthma: an analysis of biomarkers in the EXTRA study. Am J Respir Crit Care Med. 2013;187(8):804–811. https://doi.org/10.1164/rccm.201208-1414OC.

16. Zhang M, Jin M, Zhou X, Lin J, Liu X, Liu C et al. Effectiveness of omalizumab in patients with severe allergic asthma: A retrospective study in China. Respir Med. 2021;186:106522. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2021.106522.

17. Fulkerson PC, Rothenberg ME. Targeting eosinophils in allergy, inflammation and beyond. Nat Rev Drug Discov. 2013;12(2):117–129. https://doi.org/10.1038/nrd3838.

18. Schuijs MJ, Hammad H, Lambrecht BN. Professional and ‘Amateur’ AntigenPresenting Cells In Type 2 Immunity. Trends Immunol. 2019;40:22–34. https://doi.org/10.1016/j.it.2018.11.001.

19. Rodolpho JMA, Camillo L, Araújo MSS, Speziali E, Coelho-Dos-Reis JG, Correia RO et al. Robust Phenotypic Activation of Eosinophils during Experimental Toxocara canis Infection. Front Immunol. 2018;9:64. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00064.

20. Wang HB, Ghiran I, Matthaei K, Weller PF. Airway eosinophils: allergic inflammation recruited professional antigen-presenting cells. J Immunol. 2007;179(11):7585–7592. https://doi.org/10.4049/jimmunol.179.11.7585.

21. Yan H, Sun L, Ni Y, Du J, Liu D, Wang P et al. Effective omalizumab treatment influenced eosinophil function in severe allergic asthmatics. J Thorac Dis. 2023;15(6):3115–3125. https://doi.org/10.21037/jtd-22-1818.

22. Faruqui Z, Thakker Z, Parveen D, Naik S, Urazbayeva M, Jain V et al. Depression in Childhood Asthma vs. Adult-Onset Asthma: A Cross-Sectional Study from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). Children (Basel). 2022;9(12):1797. https://doi.org/10.3390/children9121797.

23. Patel PO, Patel MR, Baptist AP. Depression and Asthma Outcomes in Older Adults: Results from the National Health and Nutrition Examination Survey. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017;5(6):1691–1697.e1. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2017.03.034.

24. Cooley C, Park Y, Ajilore O, Leow A, Nyenhuis SM. Impact of interventions targeting anxiety and depression in adults with asthma. J Asthma. 2022;59(2):273–287. https://doi.org/10.1080/02770903.2020.1847927.

25. Patella V, Zunno R, Florio G, Palmieri M, Palmieri S, Brancaccio R. Omalizumab improves perceived stress, anxiety, and depression in chronic spontaneous urticaria. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9(3):1402–1404. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2020.11.026.

26. Tedner SG, Lundholm C, Olsson H, Almqvist C. Depression or anxiety in adult twins is associated with asthma diagnosis but not with offspring asthma. Clin Exp Allergy. 2016;46(6):803–812. https://doi.org/10.1111/cea.12714.

27. Simões Cunha M, Amaral R, Pereira AM, Almeida R, Alves-Correia M, Loureiro CC et al. Symptoms of anxiety and depression in patients with persistent asthma: a cross-sectional analysis of the INSPIRERS studies. BMJ Open. 2023;13(5):e068725. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2022-068725.

28. Siracká S, Tinková LD, Hochmuth L, Leščišinová H, Hrubiško M, Dostálová K, Jeseňák M. The “real-world” effectiveness and safety of omalizumab in patients with uncontrolled persistent allergic asthma in Slovakia: a subgroup analysis of the eXpeRience study. Postepy Dermatol Alergol. 2023;40(1):134–141. https://doi.org/10.5114/ada.2022.116532.

29. Casale TB, Luskin AT, Busse W, Zeiger RS, Trzaskoma B, Yang M et al. Omalizumab Effectiveness by Biomarker Status in Patients with Asthma: Evidence From PROSPERO, A Prospective Real-World Study. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(1):156–164.e1. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2018.04.043.

30. Just J, Thonnelier C, Bourgoin-Heck M, Mala L, Molimard M, Humbert M; STELLAIR Investigators. Omalizumab Effectiveness in Severe Allergic Asthma with Multiple Allergic Comorbidities: A Post-Hoc Analysis of the STELLAIR Study. J Asthma Allergy. 2021;14:1129–1138. https://doi.org/10.2147/JAA.S310888.

31. Garcia G, Magnan A, Chiron R, Contin-Bordes C, Berger P, Taillé C et al. A proof-of-concept, randomized, controlled trial of omalizumab in patients with severe, difficult-tocontrol, nonatopic asthma. Chest. 2013;144(2):411–419. https://doi.org/10.1378/chest.12-1961.