Распространенность резистентных к антимикробным препаратам штаммов Pseudomonas aeruginosa, выделенных от пациентов с муковисцидозом

Введение. Нарушение эвакуации мокроты у больных муковисцидозом (МВ) приводит к персистированию микроорганизмов. Наиболее часто из мокроты у пациентов с МВ выделяют следующие микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia complex и др. Для терапии инфекций, вызванных синегнойной палочкой, применяют следующие группы антибиотиков: аминогликозиды, карбапенемы, полимиксины, цефалоспорины, фторхинолоны, ингибиторозащищенные пенициллины и фосфомицин.

Цель. Определить устойчивость к антимикробным препаратам синегнойной палочки, выделенной из различных локусов от больных МВ.

Материалы и методы. Был проведен анализ 87 результатов микробиологического исследования мокроты, биоматериала со слизистой оболочки задней стенки глотки и носа.

Результаты и обсуждение. У 4,6% обследованных взятие биоматериала проводилось со слизистой оболочки носа, у 35,6% – со слизистой оболочки задней стенки глотки, у 59,8% выполняли исследование мокроты. Наименьший уровень резистентности был зарегистрирован у штаммов, выделенных из полости носа. У микроорганизмов, высеянных с задней стенки глотки, был зарегистрирован более высокий уровень устойчивости к антибиотикам. Данные чувствительности изолятов из мокроты были схожи с результатами микробиологического исследования мазка с задней стенки глотки. Наибольший уровень резистентности зарегистрирован к аминогликозидам (19,3%) и карбапенемам (14,8%). Также 12,5% изолятов синегнойной палочки были устойчивы к колистиметату натрия, 10,2% – к фторхинолонам. Самый низкий уровень нечувствительности был выявлен к цефалоспоринам (5,7%) и защищенным бета-лактамам (4,5%). Обращает внимание растущая резистентность к колистиметату натрия (12,5%), в проведенных ранее клинических испытаниях устойчивость к нему не превышала 1,4%. Выявленная тенденция к снижению чувствительности, на наш взгляд, связана с большей частотой применения антибиотика и его качеством.

Заключение. Хроническая синегнойная инфекция у больных МВ способствует более тяжелому течению заболевания и повышает риск развития осложнений.

1. Баранов АА, Намазова-Баранова ЛС, Куцев СИ, Авдеев СН, Полевиченко ЕВ, Белевский АС и др. Кистозный фиброз (муковисцидоз): клинические рекомендации. М.; 2021. 225 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/372_2.

2. Евстратов АА, Черемисин АЕ, Аббазов РР, Сабирова ДР. Муковисцидоз – многогранная проблема. Обзор литературы и клинические примеры. Практическая медицина. 2019;17(6-1):11–14. https://doi.org/10.32000/2072-1757-2019-6-11-14.

3. Dickinson KM, Collaco JM. Cystic Fibrosis. Pediatr Rev. 2021;42(2):55–67. https://doi.org/10.1542/pir.2019-0212.

4. Кондратьева ЕИ, Амелина ЕЛ, Чернуха МЮ, Шерман ВД, Красовский СА, Каширская НЮ и др. Обзор клинических рекомендаций «Кистозный фиброз (муковисцидоз)» (2020). Пульмонология. 2021;31(2):135–146. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-2-135-146.

5. Баранов АА, Намазова-Баранова ЛС, Куцев СИ, Авдеев СН, Полевиченко ЕВ, Белевский АС и др. Современные подходы к ведению детей с муковисцидозом. Педиатрическая фармакология. 2022;19(2):153–195. https://doi.org/10.15690/pf.v19i2.2417.

6. Кондратьева ЕИ, Воронкова АЮ, Каширская НЮ, Красовский СА, Старинова МА, Амелина ЕЛ и др. Российский регистр пациентов с муковисцидозом: уроки и перспективы. Пульмонология. 2023;33(2):171–181. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-2-171-181.

7. Яшин СС, Юнусова ЮР, Исакова НВ, Сердобольская ЮВ. Кистозный фиброз (муковисцидоз). Современные проблемы науки и образования. 2022;(5). https://doi.org/10.17513/spno.32008.

8. Шагинян ИА, Аветисян ЛР, Чернуха МЮ, Сиянова ЕА, Бурмистров ЕМ, Воронкова АЮ и др. Эпидемиологическая значимость молекулярной изменчивости генома изолятов Pseudomonas aeruginosa, вызывающих хроническую инфекцию легких у больных муковисцидозом. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2019;21(4):340–351. https://doi.org/10.36488/cmac.2019.4.340-351.

9. Харченко ЛА. Синегнойная палочка: современные реальности антибактериальной терапии. Медицина неотложных состояний. 2015;(1):164–168. Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/40240.

10. Li W, Yan F, Zhou H, Lin X, Wu Y, Chen C et al. P. aeruginosa lipopolysaccharide-induced MUC5AC and CLCA3 expression is partly through Duox1 in vitro and in vivo. PLoS ONE. 2013;8(5):e63945. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0063945.

11. Yan S, Wu G. Can Biofilm Be Reversed Through Quorum Sensing in Pseudomonas aeruginosa? Front Microbiol. 2019;10:1582. https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.01582.

12. Jurado-Martín I, Sainz-Mejías M, McClean S. Pseudomonas aeruginosa: An Audacious Pathogen with an Adaptable Arsenal of Virulence Factors. Int J Mol Sci. 2021;22(6):3128. https://doi.org/10.3390/ijms22063128.

13. Anantharajah A, Mingeot-Leclercq MP, Van Bambeke F. Targeting the Type Three Secretion System in Pseudomonas aeruginosa. Trends Pharmacol Sci. 2016;37(9):734–749. https://doi.org/10.1016/j.tips.2016.05.011.

14. Козлов АВ, Лямин АВ, Жестков АВ, Гусякова ОА, Халиулин АВ. Обмен железа в бактериальной клетке: от физиологического значения к новому классу антимикробных препаратов. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2022;24(2):165–170. https://doi.org/10.36488/cmac.2022.2.165-170.

15. Lee J, Zhang L. The hierarchy quorum sensing network in Pseudomonas aeruginosa. Protein Cell. 2015;6(1):26–41. https://doi.org/10.1007/s13238-014-0100-x.

16. Riquelme SA, Liimatta K, Wong Fok Lung T, Fields B, Ahn D, Chen D et al. Pseudomonas aeruginosa Utilizes Host-Derived Itaconate to Redirect Its Metabolism to Promote Biofilm Formation. Cell Metab. 2020;31(6):1091–1106. e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.04.017.

17. Malone JG. Role of small colony variants in persistence of Pseudomonas aeruginosa infections in cystic fibrosis lungs. Infect Drug Resist. 2015;8:237–247. https://doi.org/10.2147/IDR.S68214.

18. Maldonado RF, Sá-Correia I, Valvano MA. Lipopolysaccharide modification in Gram-negative bacteria during chronic infection. FEMS Microbiol Rev. 2016;40(4):480–493. https://doi.org/10.1093/femsre/fuw007.

19. Склеенова ЕЮ, Азизов ИС, Шек ЕА, Эйдельштейн МВ, Козлов РС, Дехнич АВ. Pseudomonas aeruginosa в РФ: история одного из наиболее успешных нозокомиальных патогенов. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2018;20(3):164–171. https://doi.org/10.36488/cmac.2018.3.1641.

20. Эйдельштейн МВ, Шек ЕА, Сухорукова МВ, Склеенова ЕЮ, Иванчик НВ, Шайдуллина ЭР и др. Антибиотикорезистентность, продукция карбапенемаз и генотипы нозокомиальных штаммов Pseudomonas aeruginosa в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования «МАРАФОН 2015–2016». Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2019;21(2):160–170. https://doi.org/10.36488/cmac.2019.2.160-170.

21. Поликарпова СВ, Кондратьева ЕИ, Шабалова ЛА, Пивкина НВ, Жилина СВ, Воронкова АЮ и др. Микрофлора дыхательных путей у больных муковисцидозом и чувствительность к антибиотикам в 15-летнем наблюдении (2000–2015 гг.). Медицинский совет. 2016;(15):84–89. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-15-84-89.

22. Laine L, Perry JD, Lee J, Oliver M, James AL, De La Foata C et al. A novel chromogenic medium for isolation of Pseudomonas aeruginosa from the sputa of cystic fibrosis patients. J Cyst Fibros. 2009;8(2):143–149. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2008.11.003.

23. Козлов РС, Сухорукова МВ, Эйдельштейн МВ, Иванчик НВ, Склеенова ЕЮ, Романов АВ и др. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам: рекомендации МАКМАХ. Версия 2021-01. М.; 2021. 225 с. Режим доступа: https://www.antibiotic.ru/files/321/clrec-dsma2021.pdf.

24. Humphries RM, Green DA, Schuetz AN, Bergman Y, Lewis S, Yee R et al. Multicenter Evaluation of Colistin Broth Disk Elution and Colistin Agar Test: a Report from the Clinical and Laboratory Standards Institute. J Clin Microbiol. 2019;57(11):e01269-19. https://doi.org/10.1128/JCM.01269-19.