Эффективность тройной таргетной терапии в отношении хронического риносинусита у детей с муковисцидозом (серия наблюдений)

Введение. Хронический риносинусит (ХРС) на фоне муковисцидоза (МВ) относится к наиболее тяжело курабельным воспалительным заболеваниям околоносовых пазух (ОНП). Лечение МВ в целом и ассоциированного с ним ХРС стремительно развивалось: изобретены специальные системы доставки лекарственных средств, применяются препараты, специально разработанные для лечения больных с МВ (дорназа альфа), а радикальность хирургического лечения возрастает. В последние годы внедрена инновационная таргетная терапия МВ, основной целью которой является улучшение течения бронхолегочного инфекционно-воспалительного процесса, нутритивного статуса и функции поджелудочной железы, однако эффективность ее в отношении состояния ОНП остается малоизученной.

Цель. Оценить эффективность терапии препаратом ивакафтор / элексакафтор / тезакафтор в отношении синоназальных проявлений МВ у детей и определить возможные параллели динамики ХРС с другими характеристиками течения МВ.

Материалы и методы. В первую серию наблюдений включено 15 детей с МВ, получающих тройную таргетную терапию. С помощью шкалы Lund-Mackay (LMS) оценивались компьютерные томограммы (КТ) до старта терапии и через 7,6 ± 3,0 мес. после ее начала. Кроме того, учитывали динамику уровня хлоридов пота и показатели ФВД. Контрольную группу составили 11 пациентов с сопоставимыми исходными рентгенологическими данными, не получающие подобной терапии.

Результаты и обсуждение. У пациентов основной группы констатировано достоверное улучшение состояния ОНП в виде снижения показателя LMS c 15,6 ± 4,5 до 2,1 ± 3,0 балла (р = 0,001) с неравномерной динамикой в отношении разных групп ОНП. Отмечен определенный параллелизм динамики КТ-картины и уровня хлоридов пота, показателей ФВД. В контрольной группе отмечено недостоверное ухудшение течения ХРС (с 12,3 ± 6,3 до 14,6 ± 4,9 балла по LMS; р = 0,108).

Выводы. Исследование продемонстрировало высокую эффективность тройной таргетной терапии МВ препаратом ивакафтор / элексакафтор / тезакафтор в отношении тяжелого ХРС с быстрым наступлением эффекта в виде восстановления пневматизации ОНП по данным КТ.

1. Babinski D, Trawinska-Bartnicka M. Rhinosinusitis in cystic fibrosis: not a simple story. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2008;72(5):619–624. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2008.01.010.

2. Berkhout MC, van Rooden CJ, Rijntjes E, Fokkens WJ, el Bouazzaoui LH, Heijerman HG. Sinonasal manifestations of cystic fibrosis: a correlation between genotype and phenotype? J Cyst Fibros. 2014;13(4):442–448. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2013.10.011.

3. Каширская НЮ, Капранов НИ, Кондратьева ЕИ. Муковисцидоз. МЕДПРАКТИКА-М; 2021. 680 с. Режим доступа: https://mukoviscidoz.org/novosti-meditsiny/904-mukovistsidoz-izdanie-2-e-pererabotannoe-idopolnennoe.html.

4. Lavin J, Bhushan B, Schroeder JW Jr. Correlation between respiratory cultures and sinus cultures in children with cystic fibrosis. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2013;77(5):686–689. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2013.01.018.

5. Møller ME, Alanin MC, Grønhøj C, Aanæs K, Høiby N, von Buchwald C. Sinus bacteriology in patients with cystic fibrosis or primary ciliary dyskinesia: A systematic review. Am J Rhinol Allergy. 2017;31(5):293–298. https://doi.org/10.2500/ajra.2017.31.4461.

6. Aanaes K. Cystic Fibrosis and Chronic Rhinosinusitis: Diagnosis and Medical Management. In: Gudis D., Schlosser R. (eds) The Unified Airway. Springer, Cham; 2020, pp. 127–139. Available at: https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-030-50330-7_8.

7. Jayawardena ADL, Fracchia MS, Bartley BL, Yonker LM, Lapey A, Virgin F, Hartnick CJ. Working towards consensus in the management of pediatric chronic rhinosinusitis in cystic fibrosis. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2020;135:110047. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2020.110047.

8. Mainz JG, Schien C, Schiller I, Schadlich K, Koitschev A, Koitschev С et al. Sinonasal inhalation of dornase alfa administered by vibrating aerosol to cystic fibrosis patients: A double-blind placebo-controlled cross-over trial. J Cyst Fibros. 2014;13(4):461–470. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2014.02.005.

9. Lee SE, Farzal Z, Daniels MLA, Thorp BD, Zanation AM, Senior BA et al. AJ. Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Modulator Therapy: A Review for the Otolaryngologist. Am J Rhinol Allergy. 2020;34(4):573–580. https://doi.org/10.1177/1945892420912368.

10. Савлевич ЕЛ, Зурочка АВ, Курбачева ОМ, Егоров ВИ, Шиловский ИП, Митрофанова ЕС, Любимова ЕВ. Плейоморфизм цитокинового профиля в ткани полипов в зависимости от фенотипа полипозного риносинусита. Вестник оториноларингологии. 2023;88(1):50–56. https://doi.org/10.17116/otorino20228801150.

11. Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, Tullis E, Bell SC, Dřevínek P et al. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med. 2011;365(18):1663–1672. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1105185.

12. Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD, Burton B, Stack JH, Straley KS et al. Correction of the F508del-CFTR protein processing defect in vitro by the investigational drug VX-809. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108(46):18843–18848. https://doi.org/10.1073/pnas.1105787108.

13. Stapleton AL, Kimple AJ, Goralski JL, Nouraie SM, Branstetter BF, Shaffer AD, Pilewski JM et al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor improves sinonasal outcomes in cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2022;21(5):792–799.https://doi.org/10.1016/j.jcf.2022.03.002.

14. Southern KW, Patel S, Sinha IP, Nevitt SJ. A systematic Cochrane Review of correctors (specific therapies for class II CFTR mutations) for cystic fibrosis. Paediatr Respir Rev. 2019;30:25–26. https://doi.org/10.1016/j.prrv.2019.01.003.

15. Clancy JP, Cotton CU, Donaldson SH, Solomon GM, VanDevanter DR, Boyle MP et al. CFTR modulator theratyping: Current status, gaps and future directions. J Cyst Fibros. 2019;18(1):22–34. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2018.05.004.

16. Bezerra TF, Piccirillo JF, Fornazieri MA, de M Pilan RR, Abdo TR, de Rezende Pinna F et al. Cross-Cultural Adaptation and Validation of SNOT-20 in Portuguese. Int J Otolaryngol. 2011;2011:306529. https://doi.org/10.1155/2011/306529.

17. McCormick J, Cho DY, Lampkin B, Richman J, Hathorne H, Rowe SM, Woodworth BA. Ivacaftor improves rhinologic, psychologic, and sleeprelated quality of life in G551D cystic fibrosis patients. Int Forum Allergy Rhinol. 2019;9(3):292–297. https://doi.org/10.1002/alr.22251.

18. Tagliati C, Pantano S, Lanni G, Battista D, Marcucci M, Fogante M et al. Sinus Disease Grading on Computed Tomography Before and After Modulating Therapy in Adult Patients with Cystic Fibrosis. J Belg Soc Radiol. 2022;106(1):57. https://doi.org/10.5334/jbsr.2812.

19. Wucherpfennig L, Triphan SMF, Wege S, Kauczor HU, Heussel CP, Schmitt N et al. Magnetic resonance imaging detects improvements of pulmonary and paranasal sinus abnormalities in response to elexacaftor/tezacaftor/ ivacaftor therapy in adults with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2022;21(6):1053–1060. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2022.03.011.

20. Поляков ДП, Погодина АА, Кондратьева ЕИ, Воронкова АЮ, Петров АС. Влияние таргетной терапии муковисцидоза на течение хронического риносинусита у ребенка: первый российский опыт. Российская оторино­ ларингология. 2023;22(3):86–92. https://doi.org/10.18692/1810-48002023-3-86-92.

21. Stone RG, Short C, Davies JC, McNally P. Chronic rhinosinusitis in the era of CFTR modulator therapy. J Cyst Fibros. 2023:S1569-1993(23)00877-9. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2023.08.009.

22. Do BA, Lands LC, Mascarella MA, Fanous A, Saint-Martin C, Manoukian JJ, Nguyen LH. Lund-Mackay and modified Lund-Mackay score for sinus surgery in children with cystic fibrosis. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2015;79(8):1341–1345. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2015.06.007