Синдром Элерса – Данло в практике оториноларинголога: клиническое наблюдение и обзор литературы

Синдром Элерса –Данло относится к группе наследственных заболеваний соединительной ткани,наследуемых по аутосомнодоминантному типу, характеризующихся нарушением развития молекулярной структуры коллагена; характеризуется гипермобильностью суставов, повышенной эластичностью кожи и чувствительностью тканей к повреждениям. В статье приведены описанные в литературе наблюдения пациентов с клиническими проявлениями заболевания со стороны верхних дыхательных путей. Представленное собственное клиническое наблюдение показало, что функциональная дисфония может являться одним из клинических проявлений синдрома Элерса – Данло: именно глубокий слой собственной пластинки голосовой складки, содержащий большое количество коллагена, наиболее подвержен изменениям при данной патологии. Пациентка голосоречевой профессии страдала быстрой утомляемостью и слабостью голоса в течение многих лет: при видеоларингостробоскопии выявлена картина гипотонусной дисфонии – зияние гортаных желудочков, несмыкание голосовых складок на всем протяжении на 1,5–2 мм. Акустический анализ голоса показал снижение и нестабильность по амплитуде частоты основного тона, сужение динамического диапазона, уменьшение интенсивности голоса в области отдельных тонов переходного регистра, увеличение показателя уровня шумовых компонентов в спектре. Пациентке проведен курс нейромышечной электрофонопедической стимуляции №12 в комплексе с приемом витаминов группы В на протяжении 3 недель; после чего субъективно отмечалось повышение выносливости голоса, однако по результатам фонетографии, спектрографии и видеоларингостробоскопии – видимой положительной динамики не отмечено. Ревматологом выявлены гиперрастяжимость и повышенная травматичность кожи, повышенная складчатость ладоней и плоскостопие. При секвенировании ДНК были обнаружены мутации в генах и подтвержден диагноз синдрома Элерса – Данло.

1. Christophersen C, Adams JE. Ehlers-Danlos syndrome. J Hand Surg Am. 2014;39(12):2542–2544. https://doi.org/10.1016/j.jhsa.2014.08.008.

2. Miller E, Grosel JM. A review of Ehlers-Danlos syndrome. JAAPA. 2020;33(4):23–28. https://doi.org/10.1097/01.jaa.0000657160.48246.91.

3. Castori M. Pain in Ehlers – Danlos syndromes: manifestations, therapeutic strategies and future perspectives. Expert Opinion on Orphan Drugs. 2016;(4):1145–1158. https://doi.org/10.1080/21678707.2016.1238302.

4. Grаhаme R. Ehlers – Danlos syndrome. S Afr Med J. 2016;106(6):45–47. https://doi.org/10.7196/SAMJ.2016.v106i6.10991.

5. Moore J, Thibeault S. Insights into the role of elastin in vocal fold health and disease. J Voice. 2012;26(3):269–275. https://doi.org/10.1016/ j.jvoice.2011.05.003.

6. Bicca Ede B, Almeida FB, Pinto GM, Castro LA, Almeida HLJr. Classical EhlersDanlos syndrome: clinical, Histological and ultrastructural aspects. An Bras Dermatol. 2011;86(4 Suppl 1):S164–167. https://doi.org/10.1590/s036505962011000700043.

7. Svistushkin MV, Kotova S, Shpichka A, Starostina S, Shekhter A, Bikmulina P et al. Stem cell therapy for vocal fold regeneration after scarring: a review of experimental approaches. Stem Cell Res Ther. 2022;13(1):176. https://doi.org/10.1186/s13287-022-02853-9.

8. Tang SS, Mohad V, Gowda M, Thibeault SL. Insights Into the Role of Collagen in Vocal Fold Health and Disease. J Voice. 2017;31(5):520–527. https://doi.org/10.1016/j.jvoice.2017.01.008.

9. Ricard-Blum S. The collagen family. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011;3(1):a004978. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a004978.

10. Shoulders MD, Raines RT. Collagen structure and stability. Annu Rev Biochem. 2009;78:929–958. https://doi.org/10.1146/annurev.biochem. 77.032207.120833.

11. Malfait F, Francomano C, Byers P, Belmont J, Berglund B, Black J et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8–26. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31552.

12. Gazit Y, Jacob G, Grahame R. Ehlers-Danlos Syndrome-Hypermobility Type: A Much Neglected Multisystemic Disorder. Rambam Maimonides Med J. 2016;7(4):e0034. https://doi.org/10.5041/rmmj.10261.

13. Викторова ИА, Иванова ДС, Кочимов РШ, Адырбаев АМ. Подходы к диагностике и ведению пациентов с гипермобильным типом синдрома Элерса – Данло. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020;4(8):498–503. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2020-4-8-498-503.

14. Patzkowski MS. Peripheral nerve blocks in patients with Ehlers-Danlos syndrome, hypermobility type: a report of 2 cases. J Clin Anesth. 2016;29:50–53. https://doi.org/10.1016/j.jclinane.2015.10.015.

15. Акатова ЕВ, Анастасьева ВГ, Аникин ВВ, Арсентьев ВГ, Арутюнов ГП, Баранов АА и др. Клинические рекомендации. Дисплазии соединительной ткани. 2017. 181 с. Режим доступа: https://www.rnmot.ru/public/uploads/2018/RNMOT/Клинические%20рекомендации_ДСТ%20сайт%2016.02.18г_.pdf.

16. Румянцев АГ, Масчан АА, Жуковская ЕВ. Клинические рекомендации. Синдром Элерса­Данлоса у детей. 2016. Режим доступа: https://medi.ru/klinicheskierekomendatsii/sindrom-elersa-danlo-u-detej_14271/#part_13.

17. Bulbena A, Baeza-Velasco C, Bulbena-Cabré A, Pailhez G, Critchley H, Chopra P et al. Psychiatric and psychological aspects in the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):237–245. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31544.

18. Ricard-Blum S. The collagen family. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011;3(1):a004978. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a004978.

19. Richmon JD, Wang-Rodriguez J, Thekdi AA. Ehlers-Danlos syndrome presenting as dysphonia and manifesting as tongue hypermobility: Report of 2 cases. Ear Nose Throat J. 2009;88(2):E8-12. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19224471/.

20. Rimmer J, Giddings CE, Cavalli L, Hartley BE. Dysphonia – a rare early symptom of Ehlers–Danlos syndrome? Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2008;72(12):1889–1892. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2008.09.018.

21. Safi FA, Alyosif MA, Imam S, Assaly RA. Arytenoid Prolapse in 3 Patients With Ehler-Danlos Syndrome Leading to Respiratory Compromise. Mayo Clin Proc. 2017;92(5):851–853. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2017.01.016.

22. George SM, Vandersteen A, Nigar E, Ferguson DJ, Topham EJ, Pope FM. Two patients with Ehlers-Danlos syndrome type VIII with unexpected hoarseness. Clin Exp Dermatol. 2016;41(7):771–774. https://doi.org/10.1111/ced.12911.

23. Chatzoudis D, Kelly TJ, Lancaster J, Jones TM. Upper airway obstruction in a patient with Ehlers-Danlos syndrome. Ann R Coll Surg Engl. 2015;97(3):e50–51. https://doi.org/10.1308/003588414x14055925061793.

24. Lam CM, Wood G, Birchall MA. Laryngological presentations and patientreported outcome measures in Ehlers-Danlos syndrome. J Laryngol Otol. 2022;136(10):947–951. https://doi.org/10.1017/s0022215121004072.

25. Birchall MA, Lam CM, Wood G. Throat and voice problems in Ehlers-Danlos syndromes and hypermobility spectrum disorders. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2021;187(4):527–532. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31956.

26. Вершинина МВ, Нечаева ГИ, Хоменя АА, Дрокина ОВ. Эффективность медицинской реабилитации при бронхолегочном синдроме у пациентов с дисплазией соединительной ткани. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2015;10(1):50–55. Режим доступа: https://medvestnik.stgmu.ru/files/articles/263.pdf.

27. Кононова НЮ, Иванова ИЛ, Чернышова ТЕ. Анализ показателей качества жизни у пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Архивъ внутренней медицины. 2015;3(23):23–25. Режим доступа: https://www.medarhive.ru/jour/article/view/398/0.

28. Шахназарова МД, Розинова НН, Семячкина АН. Клинические варианты патологии легких при синдромах Марфана и Элерса–Данлоса. Пульмонология. 2007;(4):118–121. Режим доступа: https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1964/1460.

29. Викторова ИА, Иванова ДС, Кочимов РШ, Адырбаев АМ. Подходы к диагностике и ведению пациентов с гипермобильным типом синдрома Элерса – Данло. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020;4(8):498–503. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/Podhody_k_diagnostike_i_ved

30. Надыршина ДД, Тюрин АВ, Хуснутдинова ЭК, Хусаинова РИ. Клиникогенетические параллели классификации и диагностики синдрома Элерса – Данло. Медицинская генетика. 2021;20(6):14–26. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.06.14-26.