Выбор оптимального варианта первой линии терапии ALK-позитивного метастатического немелкоклеточного рака легких
А. Л. Корниецкая,
Л. В. Болотина,
С. Ф. Евдокимова,
Н. С. Призова,
Ю. Б. Карагодина,
В. В. Савчина,
А. А. Феденко https://doi.org/10.21518/ms2023-434
Аннотация
Занимая лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости и смертности, немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) представляет собой крайне гетерогенную группу заболеваний. Наличие большого спектра драйверных мутаций при НМРЛ привело к принципиально иному пониманию стратегии лечения данной когорты больных и существенному улучшению отдаленных онкологических результатов даже при метастатическом процессе. Хромосомные перестройки с участием локусов гена киназы анапластической лимфомы (ALK) на 2-й хромосоме выявляются примерно у 3–5% пациентов с метастатическим НМРЛ (мНМРЛ) и в большинстве случаев сопряжены не только с рядом специфических клинических признаков, но и высокой чувствительностью к таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК). Кризотиниб был первым одобренным ингибитором ALK, однако, несмотря на достигаемый ответ у большинства пациентов в течение первых двух лет с момента начала терапии, развивалось прогрессирование заболевания, зачастую за счет интракраниального поражения. Появление препаратов второго – церитиниб, алектиниб, бригатиниб и третьего поколений – лорлатиниб привело к статистически значимому улучшению выживаемости без прогрессирования (ВБП), а также контролю в отношении интракраниальных проявлений заболевания и смене первоначальной стратегии лечения этих пациентов. Помимо этого, разработка ИТК новых поколений позволила решить проблему приобретенной резистентности, а также добиться наилучших результатов при наличии таких неблагоприятных факторов, как наличие мутации TP53 и/или при малочувствительных к ингибиторам ALK вариантах транслокации внутриклеточного киназного домена белка ALK с терминальным концом эхинодермального микротубулярного белка 4 (EML4). Таким образом, прогресс терапевтических возможностей лечения ALK-позитивного мНМРЛ полностью изменил течение заболевания, что привело к существенному увеличению общей выживаемости (ОВ) не только при последовательном применении ИТК разных поколений, но и при выборе максимально эффективного варианта первой линии. В данной статье мы представим анализ данных в отношении эффективности и токсичности ИТК 3-го поколения лорлатиниба в первой линии терапии ALK+ мНМРЛ.
Об авторах
А. Л. Корниецкая
Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена – филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии
Россия
Россия
Корниецкая Анна Леонидовна - к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела лекарственного лечения опухолей.
125834, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3
Л. В. Болотина
Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена – филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии
Россия
Россия
Болотина Лариса Владимировна - д.м.н., заведующая отделением химиотерапии.
125834, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3
С. Ф. Евдокимова
Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена – филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии
Россия
Россия
Евдокимова Сэвиндж Физулиевна – аспирант.
125834, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3
Н. С. Призова
Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена – филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии
Россия
Россия
Призова Наталия Сергеевна - к.м.н., врач-онколог отделения химиотерапии.
125834, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3
Ю. Б. Карагодина
Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена – филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии
Россия
Россия
Карагодина Юлия Борисовна - научный сотрудник.
125834, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3
В. В. Савчина
Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена – филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии
Россия
Россия
Савчина Виктория Владимировна - научный сотрудник.
125834, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3
А. А. Феденко
Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена – филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии
Россия
Россия
Феденко Александр Александрович - д.м.н.,руководитель отдела лекарственного лечения опухолей.
125834, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3
Список литературы
1. Shaw AT, Solomon B. Targeting anaplastic lymphoma kinase in lung cancer. Clin Cancer Res. 2011;17(8):2081–2086. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-10-1591.
2. Chevallier M, Borgeaud M, Addeo A, Friedlaender A. Oncogenic driver mutations in non-small cell lung cancer: Past, present and future. World J Clin Oncol. 2021;12(4):217–237. https://doi.org/10.5306/wjco.v12.i4.217.
3. Pikor LA, Ramnarine VR, Lam S, Lam WL. Genetic alterations defining NSCLC subtypes and their therapeutic implications. Lung Cancer. 2013;82(2):179–189. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2013.07.025.
4. Shaw AT, Kim DW, Nakagawa K, Seto T, Crinó L, Ahn MJ et al. Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2013;368(25):2385–2394. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1214886.
5. Solomon BJ, Mok T, Kim DW, Wu YL, Nakagawa K, Mekhail T et al.; PROFILE 1014 Investigators. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2014;371(23):2167–2177. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1408440.
6. Schrank Z, Chhabra G, Lin L, Iderzorig T, Osude C, Khan N et al. Current Molecular-Targeted Therapies in NSCLC and Their Mechanism of Resistance. Cancers (Basel). 2018;10(7):224. https://doi.org/10.3390/cancers10070224.
7. Ahnert RJ, Gray N, Mok T, Gainor J. What It Takes to Improve a First-Generation Inhibitor to a Second- or Third-Generation Small Molecule. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2019:39:196–205. https://doi.org/10.1200/EDBK_242209.
8. Puig de la Bellacasa R, Karachaliou N, Estrada-Tejedor R, Teixidó J, Costa C, Borrell JI. ALK and ROS1 as a joint target for the treatment of lung cancer: a review. Transl Lung Cancer Res. 2013;2(2):72–86. https://doi.org/10.3978/j.issn.2218-6751.2013.03.1.
9. Wang W-C, Shiao H-Y, Lee C-C, Fung K-S, Hsieh H-P. Anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors: A review of design and discovery. Med Chem Commun. 2014;5(9):1266–1279. https://doi.org/10.1039/C4MD00048J.
10. Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, Rosell R, Dziadziuszko R, Kim D-W. et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study. Ann Oncol. 2020;31(8):1056–1064. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.04.478.
11. Shaw AT, Kim DW, Mehra R, Tan DS, Felip E, Chow LQ et al. Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2014;370:1189–1197. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1311107.
12. Peters S, Camidge DR, Shaw AT, Gadgeel S, Ahn JS, Kim DW et al. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377(9):829–838. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1704795.
13. Shaw AT, Gandhi L, Gadgeel S, Riely GJ, Cetnar J, West H et al. Alectinib in ALK-positive, crizotinib-resistant, non-small-cell lung cancer: A single-group, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17(2):234–242. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00488-X.
14. Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, Yang JC, Han JY, Lee JS et al. Brigatinib versus Crizotinib in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;379(21):2027–2039. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1810171.
15. Kim D-W, Tiseo M, Ahn M-J, Reckamp KL, Hansen KH, Kim S-W et al. Brigatinib in Patients with Crizotinib-Refractory Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: A Randomized, Multicenter Phase II Trial. J Clin Oncol. 2017;35(22):2490–2498. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.71.5904.
16. Shaw AT, Bauer TM, Marinis FD, Felip E, Goto Y, Liu G et al. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2020;383(21):2018–2029. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2027187.
17. Solomon BJ, Kim D-W, Wu Y-L, Nakagawa K, Mekhail T, Felip E. et al. Final Overall Survival Analysis from a Study Comparing First-Line Crizotinib Versus Chemotherapy in ALK-Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2018;36(22):2251–2258. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.77.4794.
18. Soria JC, Tan DSW, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J. et al. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): A randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2017;389(10072):917–929. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30123-X.
19. Hida T, Nokihara H, Kondo M, Kim YH, Azuma K, Seto T et al. Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): An open-label, randomised phase 3 trial. Lancet. 2017;390(10089):29–39. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30565-2.
20. Nakagawa K, Hida T, Nokihara H, Morise M, Azuma K, Kim YH. et al. Final progression-free survival results from the J-ALEX study of alectinib versus crizotinib in ALK-positive non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2020;139:195–199. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2019.11.025.
21. Camidge DR, Kim HR, Ahn M-J, Yang JCH, Han J-Y, Hochmair MJ et al. Brigatinib Versus Crizotinib in Advanced ALK Inhibitor-Naive ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Second Interim Analysis of the Phase III ALTA-1L Trial. J Clin Oncol. 2020;38(31):3592–3603. https://doi.org/10.1200/JCO.20.00505.
22. Kim DW, Mehra R, Tan DSW, Felip E, Chow LQM, Camidge DR et al. Activity and safety of ceritinib in patients with ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-1): Updated results from the multicentre, open-label, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2016;17(4):452–463. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00614-2.
23. Crino L, Ahn MJ, de Marinis F, Groen HJ, Wakelee H, Hida T et al. Multicenter Phase II Study of Whole-Body and Intracranial Activity with Ceritinib in Patients With ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer Previously Treated with Chemotherapy and Crizotinib: Results From ASCEND-2. J Clin Oncol. 2016;34(24):2866–2873. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.65.5936.
24. Ou SH, Ahn JS, de Petris L, Govindan R, Yang JC, Hughes B et al. Alectinib in Crizotinib-Refractory ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase II Global Study. J Clin Oncol. 2016;34(7):661–668.https://doi.org/10.1200/jco.2015.63.9443.
25. Ahn M, Camidge DR, Tiseo M, Reckamp K, Hansen K, Kim S et al. OA 05.05 Brigatinib in Crizotinib-Refractory ALK+ NSCLC: Updated Efficacy and Safety Results From ALTA, a Randomized Phase 2 Trial. J Thorac Oncol. 2017;12(11):S1755–S1756. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2017.09.350.
26. Solomon BJ, Besse B, Bauer TM, Felip E, Soo RA, Camidge DR et al. Lorlatinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: Results from a global phase 2 study. Lancet Oncol. 2018;19(12):1654–1667. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30649-1.
27. Shaw AT, Solomon BJ, Besse B, Bauer TM, Lin CC, Soo RA et al. ALK Resistance Mutations and Efficacy of Lorlatinib in Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2019;37(16):1370–1379. https://doi.org/10.1200/JCO.18.02236.
28. Hida T, Seto T, Horinouchi H, Maemondo M, Takeda M, Hotta K et al. Phase II study of ceritinib in alectinib-pretreated patients with anaplastic lymphoma kinase-rearranged metastatic non-small-cell lung cancer in Japan: ASCEND-9. Cancer Sci. 2018;109(9):2863–2872. https://doi.org/10.1111/cas.13721.
29. Lin MM, Pan X, Hou P, Allen S, Baumann P, Hochmair MJ. Treatment duration of brigatinib in patients enrolled in the international expanded access program (EAP). Ann Oncol. 2019;30(Suppl. 2):ii48. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz063.006.
30. Chen J, O’Gorman MT, James LP, Klamerus KJ, Mugundu G, Pithavala YK. Pharmacokinetics of Lorlatinib After Single and Multiple Dosing in Patients with Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Results from a Global Phase I/II Study. Clin Pharmacokinet. 2021;60(10):1313–1324. https://doi.org/10.1007/s40262-021-01015-z.
31. Horn L, Whisenant JG, Wakelee H, Reckamp KL, Qiao H, Leal TA et al. Monitoring Therapeutic Response and Resistance: Analysis of Circulating Tumor DNA in Patients With ALK+ Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2019;14(11):1901–1911. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.08.003.
32. Frost N, Christopoulos P, Kauffmann-Guerrero D, Stratmann J, Riedel R, Schaefer M et al. Lorlatinib in pretreated ALK- or ROS1-positive lung cancer and impact of TP53 co-mutations: results from the German early access program. Ther Adv Med Oncol. 2021;13:1758835920980558. https://doi.org/10.1177/1758835920980558.
33. Okada K, Araki M, Sakashita T, Ma B, Kanada R, Yanagitani N et al. Prediction of ALK mutations mediating ALK-TKIs resistance and drug re-purposing to overcome the resistance. EBioMedicine. 2019;41:105–119. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.01.019.
34. O’Regan L, Barone G, Adib R, Woo CG, Jeong HJ, Richardson EL et al. EML4-ALK V3 oncogenic fusion proteins promote microtubule stabilization and accelerated migration through NEK9 and NEK7. J Cell Sci. 2020;133(9):jcs241505. https://doi.org/10.1242/jcs.241505.
35. Christopoulos P, Endris V, Bozorgmehr F, Elsayed M, Kirchner M, Ristau J et al. EML4-ALK fusion variant V3 is a high-risk feature conferring accelerated metastatic spread, early treatment failure and worse overall survival in ALK+ non-small cell lung cancer. Int J Cancer. 2018;142(12):2589–2598. https://doi.org/10.1002/ijc.31275.
36. Noh KW, Lee MS, Lee SE, Song JY, Shin HT, Kim YJ et al. Molecular break-down: A comprehensive view of anaplastic lymphoma kinase (ALK)-rearranged non-small cell lung cancer. J Pathol. 2017;243(3):307–319. https://doi.org/10.1002/path.4950.
37. Christopoulos P, Kirchner M, Endris V, Stenzinger A, Thomas M. EML4-ALK V3, treatment resistance, and survival: Refining the diagnosis of ALK+ NSCLC. J Thorac Dis. 2018;10(Suppl. 17):1989–1991. https://doi.org/10.21037/jtd.2018.05.61.
38. Bearz A, Martini JF, Jassem J, Kim S-W, Chang G-C, Shaw AT et al. Phase 3 trial of lorlatinib in treatment-naïve patients (Pts) with ALK-positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Comprehensive plasma and tumor genomic analyses. J Clin Oncol. 2022;40(16 Suppl.):9070. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.9070
39. Solomon BJ, Bauer TM, Mok TSK, Liu G, Mazieres J, de Marinis F et al. Efficacy and safety of first-line lorlatinib versus crizotinib in patients with advanced, ALK-positive non-small-cell lung cancer: updated analysis of data from the phase 3, randomised, open-label CROWN study. Lancet Respir Med. 2023;11(4):354–366. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(22)00437-4.
40. Bauer TM, Felip E, Solomon BJ, Thurm H, Peltz G, Chioda MD, Shaw AT. Clinical Management of Adverse Events Associated with Lorlatinib. Oncologist. 2019;24(8):1103–1110. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2018-0380.
41. Ou S-HI, Lee ATM, Nagasaka M. From preclinical efficacy to 2022 (36.7 months median follow-up) updated CROWN trial, lorlatinib is the preferred 1st-line treatment of advanced ALK+ NSCLC. Crit Rev Oncol Hematol. 2023;187:104019. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2023.104019.
42. Peng Y, Zhao Q, Liao Z, Ma Y, Ma D. Efficacy and safety of first-line treatments for patients with advanced anaplastic lymphoma kinase mutated, non-small cell cancer: A systematic review and network meta-analysis. Cancer. 2023;129(8):1261–1275.
Рецензия
Для цитирования:
Корниецкая АЛ, Болотина ЛВ, Евдокимова СФ, Призова НС, Карагодина ЮБ, Савчина ВВ, Феденко АА. Выбор оптимального варианта первой линии терапии ALK-позитивного метастатического немелкоклеточного рака легких. Медицинский Совет. 2023;(22):74-79. https://doi.org/10.21518/ms2023-434
For citation:
Kornietskaya AL, Bolotina LV, Evdokimova SF, Prizova NS, Karagodina YB, Savchina VV, Fedenko AA. First-line treatment option for patients with ALK-positive metastatic NSCLC. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2023;(22):74-79. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2023-434
Просмотров:
366
Послать статью по эл. почте 