Взаимосвязь сывороточного чемерина с наличием осложнений и коморбидности у пациенток с ревматоидным артритом

Введение. Ревматоидный артрит (РА) – системное аутоиммунное заболевание, которое рассматривается как типовой воспалительный процесс. Чемерин – цитокин жировой ткани, рецепторы к которому были обнаружены на клетках врожденного иммунитета. Изучение взаимосвязи чемерина с осложнениями и коморбидными состояниями при РА может позволить усовершенствовать их диагностику.

Цель. Изучить ассоциации между уровнем сывороточного чемерина и наличием осложнений и коморбидных состояний у пациентов с РА.

Материалы и методы. Обследовано 88 женщин с РА. Проведено стандартное клинико-лабораторное обследование. Методом ИФА исследовался сывороточный уровень чемерина, высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), антител к циклическим цитруллинированным пептидам, инсулина и С-пептида. Проведена двухэнергетическая рентгеновская остеоденситометрия. Статистический анализ проводился с использованием пакета программ Statistica 10.0.

Результаты. Концентрация чемерина составила 463,5 [366–576,5] нг/мл. Концентрация чемерина коррелировала с возрастом (ρ = 0,232; р = 0,030), весом (ρ = 0,254; р = 0,017) и индексом массы тела (ИМТ) пациенток (ρ = 0,212; р = 0,047), не ассоциировалась с классификационными характеристиками РА. Выявлена положительная корреляция концентрации чемерина с числом болезненных суставов (ЧБС) (ρ = 0,213; р = 0,046) и вчСРБ (ρ = 0,273; р = 0,010). У пациенток с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) концентрация чемерина была повышена (598,0 нг/мл против 479,5 нг/мл, Z = -2,68; p = 0,007), а при наличии холецистэктомии (ХЭ) в анамнезе – понижена (359,0 нг/мл против 479,0 нг/мл, Z = 2,02; p = 0,043). Концентрация чемерина обратно коррелировала с уровнем систолического и диастолического артериального давления (АД) (ρ = -0,41, р < 0,001 и ρ = -0,27, р = 0,028 соответственно).

Выводы. У пациенток с РА концентрация чемерина коррелировала с возрастом, весом, ИМТ, ЧБС и уровнем вчСРБ. Концентрация чемерина повышена при наличии СД2 и понижена при наличии ХЭ в анамнезе. Концентрация чемерина обратно коррелирует с уровнем систолического и диастолического АД.

1. Bullock J, Rizvi SAA, Saleh AM, Ahmed SS, Do DP, Ansari RA, Ahmed J. Rheumatoid Arthritis: A Brief Overview of the Treatment. Med Princ Pract. 2018;27(6):501–507. https://doi.org/10.1159/000493390.

2. Aletaha D, Smolen JS. Diagnosis and Management of Rheumatoid Arthritis: A Review. JAMA. 2018;320(13):1360–1372. https://doi.org/10.1001/jama.2018.13103.

3. Dougados M. Comorbidities in rheumatoid arthritis. Curr Opin Rheumatol. 2016;28(3):282–288. https://doi.org/10.1097/BOR.0000000000000267.

4. Aviña-Zubieta JA, Choi HK, Sadatsafavi M, Etminan M, Esdaile JM, Lacaille D. Risk of cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis: a meta-analysis of observational studies. Arthritis Rheum. 2008;59(12):1690–1697. https://doi.org/10.1002/art.24092.

5. Зборовская ИА, Александров АВ, Александров ВА, Хортиева СС, Александрова НВ, Османова ГЯ. Динамика показателей качества жизни при проведении персонализированной реабилитации больных ревматоидным артритом с артериальной гипертонией. Современные проблемы науки и образования. 2021;(6). https://doi.org/10.17513/spno.31286.

6. Насонов ЕЛ, Лила АМ. Ревматоидный артрит: достижения и нерешенные проблемы. Терапевтический архив. 2019;91(5):4–7. https://doi.org/10.26442/00403660.2019.05.000259.

7. Kronzer VL, Crowson CS, Sparks JA, Myasoedova E, Davis JM 3rd. Comorbidities As Risk Factors for Rheumatoid Arthritis and Their Accrual After Diagnosis. Mayo Clin Proc. 2019;94(12):2488–2498. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2019.08.010.

8. Mason A, Holmes C, Edwards CJ. Inflammation and dementia: Using rheumatoid arthritis as a model to develop treatments? Autoimmun Rev. 2018;17(9):919–925. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2018.04.001.

9. McInnes IB, Buckley CD, Isaacs JD. Cytokines in rheumatoid arthritis - shaping the immunological landscape. Nat Rev Rheumatol. 2016;12(1):63–68. https://doi.org/10.1038/nrrheum.2015.171.

10. Niu X, Chen G. Clinical biomarkers and pathogenic-related cytokines in rheumatoid arthritis. J Immunol Res. 2014;2014:698192. https://doi.org/10.1155/2014/698192.

11. Fatel ECS, Rosa FT, Simão ANC, Dichi I. Adipokines in rheumatoid arthritis. Adv Rheumatol. 2018;58(1):25. https://doi.org/10.1186/s42358-018-0026-8.

12. Laurindo LF, de Maio MC, Barbalho SM, Guiguer EL, Araújo AC, de Alvares Goulart R et al. Organokines in Rheumatoid Arthritis: A Critical Review. Int J Mol Sci. 2022;23(11):6193. https://doi.org/10.3390/ijms23116193.

13. Abella V, Scotece M, Conde J, López V, Lazzaro V, Pino J et al. Adipokines, metabolic syndrome and rheumatic diseases. J Immunol Res. 2014;2014:343746. https://doi.org/10.1155/2014/343746.

14. Sato H, Kazama JJ, Wada Y, Kuroda T, Narita I, Gejyo F et al. Decreased levels of circulating alpha2-Heremans-Schmid glycoprotein/Fetuin-A (AHSG) in patients with rheumatoid arthritis. Intern Med. 2007;46(20):1685–1691. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.46.6269.

15. Zhang S, Rong G, Xu Y, Jing J. Elevated Nesfatin-1 Level in Synovium and Synovial Fluid is Associated with Pro-Inflammatory Cytokines in Patients with Rheumatoid Arthritis. Int J Gen Med. 2021;14:5269–5278. https://doi.org/10.2147/IJGM.S330099.

16. Franco-Trepat E, Alonso-Pérez A, Guillán-Fresco M, Jorge-Mora A, Gualillo O, Gómez-Reino JJ, Gómez Bahamonde R. Visfatin as a therapeutic target for rheumatoid arthritis. Expert Opin Ther Targets. 2019;23(7):607–618. https://doi.org/10.1080/14728222.2019.1617274.

17. Yadav A, Kataria MA, Saini V, Yadav A. Role of leptin and adiponectin in insulin resistance. Clin Chim Acta. 2013;417:80–84. https://doi.org/10.1016/j.cca.2012.12.007.

18. Ku IA, Farzaneh-Far R, Vittinghoff E, Zhang MH, Na B, Whooley MA. Association of low leptin with cardiovascular events and mortality in patients with stable coronary artery disease: the Heart and Soul Study. Atherosclerosis. 2011;217(2):503–508. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2010.10.047.

19. Farooqi IS, Jebb SA, Langmack G, Lawrence E, Cheetham CH, Prentice AM et al. Effects of recombinant leptin therapy in a child with congenital leptin deficiency. N Engl J Med. 1999;341(12):879–884. https://doi.org/10.1056/NEJM199909163411204.

20. Bozaoglu K, Bolton K, McMillan J, Zimmet P, Jowett J, Collier G et al. Chemerin is a novel adipokine associated with obesity and metabolic syndrome. Endocrinology. 2007;148(10):4687–4694. https://doi.org/10.1210/en.2007-0175.

21. Kaur J, Adya R, Tan BK, Chen J, Randeva HS. Identification of chemerin receptor (ChemR23) in human endothelial cells: chemerin-induced endothelial angiogenesis. Biochem Biophys Res Commun. 2010;391(4):1762–1768. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2009.12.150.

22. Muruganandan S, Parlee SD, Rourke JL, Ernst MC, Goralski KB, Sinal CJ. Chemerin, a novel peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) target gene that promotes mesenchymal stem cell adipogenesis. J Biol Chem. 2011;286(27):23982–23995. https://doi.org/10.1074/jbc.M111.220491.

23. Issa ME, Muruganandan S, Ernst MC, Parlee SD, Zabel BA, Butcher EC et al. Chemokine-like receptor 1 regulates skeletal muscle cell myogenesis. Am J Physiol Cell Physiol. 2012;302(11):C1621–C1631. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00187.2011.

24. Ernst MC, Issa M, Goralski KB, Sinal CJ. Chemerin exacerbates glucose intolerance in mouse models of obesity and diabetes. Endocrinology. 2010;151(5):1998–2007. https://doi.org/10.1210/en.2009-1098.

25. Weigert J, Neumeier M, Wanninger J, Filarsky M, Bauer S, Wiest R et al. Systemic chemerin is related to inflammation rather than obesity in type 2 diabetes. Clin Endocrinol (Oxf). 2010;72(3):342–348. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2009.03664.x.

26. Wittamer V, Franssen JD, Vulcano M, Mirjolet JF, Le Poul E, Migeotte I et al. Specific recruitment of antigen-presenting cells by chemerin, a novel processed ligand from human inflammatory fluids. J Exp Med. 2003;198(7):977–985. https://doi.org/10.1084/jem.20030382.

27. Chakaroun R, Raschpichler M, Klöting N, Oberbach A, Flehmig G, Kern M, et al. Effects of weight loss and exercise on chemerin serum concentrations and adipose tissue expression in human obesity. Metabolism. 2012;61(5):706–714. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2011.10.008.

28. Bodvall B. The Postcholecystectomy Syndromes. Clin Gastroenterol. 1973;2(1):103–126. https://doi.org/10.1016/S0300-5089(21)00336-9.

29. Gu P, Jiang W, Lu B, Shi Z. Chemerin is associated with inflammatory markers and metabolic syndrome phenotypes in hypertension patients. Clin Exp Hypertens. 2014;36(5):326–332. https://doi.org/10.3109/10641963.2013.827697.

30. Malik AA, Wani ML, Tak SI, Irshad I, Ul-Hassan N. Association of dyslipidaemia with cholilithiasis and effect of cholecystectomy on the same. Int J Surg. 2011;9(8):641–642. https://doi.org/10.1016/j.ijsu.2011.08.003.

31. Watts SW, Dorrance AM, Penfold ME, Rourke JL, Sinal CJ, Seitz B et al. Chemerin connects fat to arterial contraction. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013;33(6):1320–1328. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.113.301476.