Внутрикоронарное введение левокарнитина для защиты миокарда при чрескожных коронарных вмешательствах

В настоящее время продолжается рост количества выполняемых чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) при острых и хронических формах ишемической болезни сердца (ИБС): ежегодно их количество достигает не менее 5 млн во всем мире, из них свыше 200 000 – в России. Основными причинами послеоперационной летальности являются периоперационный инфаркт миокарда и острая сердечная недостаточность вследствие неадекватной защиты миокарда от ишемии/ реперфузии в условиях баллонного расширения и стентирования пораженных коронарных артерий. В работе представлены экспериментальные и клинические данные литературы (включая собственные) по успешному применению с целью кардиопротекции препарата левокарнитин у пациентов с разными формами ИБС и хронической сердечной недостаточностью как при внутривенном введении, так и в составе кардиоплегического раствора при операциях на сердце. Обосновывается внутрикоронарный путь введения раствора левокарнитина при проведении ЧКВ у пациентов высокого риска (пожилого и старческого возраста, с многососудистым поражением коронарного русла, сложностями в проведении вмешательства). Приводится описание двух клинических случаев применения методики у пациентов старческого возраста с острыми формами ИБС при многососудистом поражении. Послеоперационный период протекал гладко, отмечалась сглаженность динамики биомаркеров (тропонин I, креатинфосфокиназа, МВ-фракция креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназа). Ишемические сдвиги ЭКГ были маловыражены. Ожидаемые результаты применения методики – снижение интра-и послеоперационных осложнений ишемии/реперфузии и повышение эффективности клинических результатов ЧКВ у пациентов высокого риска.

1. Serruys PW, Rutherford JD. The Birth, and Evolution, of Percutaneous Coronary Interventions: A Conversation With Patrick Serruys, MD, PhD. Circulation. 2016;134(2):97–100. https://doi.org/10.1161/circulationaha.116.023681.

2. Matskeplishvili S, Kontsevaya A. Cardiovascular Health, Disease, and Care in Russia. Circulation. 2021;144(8):586–588. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055239.

3. Дворецкий ЛИ. Ятрогения в практике интерниста. Терапевтический архив. 2019;91(1):121–128. https://doi.org/10.26442/00403660.2019.01.000041.

4. Moghaddas A, Dashti-Khavidaki S. Potential protective effects of l-carnitine against neuromuscular ischemia-reperfusion injury: From experimental data to potential clinical applications. Clin Nutr. 2016;35(4):783–790. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2015.07.001.

5. Shug AL, Thomsen JH, Folts JD, Bittar N, Klein MI, Koke JR, Huth PJ. Changes in tissue levels of carnitine and other metabolites during myocardial ischemia and anoxia. Arch Biochem Biophys. 1978;187(1):25–33. https://doi.org/10.1016/0003-9861(78)90003-6.

6. Opie LH. Role of carnitine in fatty acid metabolism of normal and ischemic myocardium. Am Heart J. 1979;97(3):375–388. https://doi.org/10.1016/0002-8703(79)90440-x.

7. Spagnoli LG, Corsi M, Villaschi S, Palmieri G, Maccari F. Myocardial carnitine deficiency in acute myocardial infarction. Lancet. 1982;319(8286):1419–1420. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(82)92540-5.

8. Леонтьева ИВ, Сухоруков ВС. Значение миопатий и возможности применения L-карнитина для терапевтической коррекции. Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2006;3(2):12–14. Режим доступа: https://medi.ru/info/8653/.

9. Верткин АЛ. L-карнитин в медицинской практике: доказанные эффекты. Consilium Medicum. Неврология и ревматология. (Прил.). 2012;(1):83–86. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/upload/iblock/f9c/f9cbcf2a83bcf1334ffc73b3b87b1680.pdf.

10. Yoshihisa A, Watanabe S, Yokokawa T, Misaka T, Sato T, Suzuki S et al. Associations between acylcarnitine to free carnitine ratio and adverse prognosis in heart failure patients with reduced or preserved ejection fraction. ESC Heart Fail. 2017;4(3):360–364. https://doi.org/10.1002/ehf2.12176.

11. Buist NR. Historical Perspective on Clinical Trials of Carnitine in Children and Adults. Ann Nutr Metab. 2016;68(Suppl. 3):1–4. https://doi.org/10.1159/000448320.

12. Cui J, Das DK, Bertelli A, Tosaki A. Effects of L-carnitine and its derivatives on postischemic cardiac function, ventricular fibrillation and necrotic and apoptotic cardiomyocyte death in isolated rat hearts. Mol Cell Biochem. 2003;254(1-2):227–234. https://doi.org/10.1023/a:1027368018064.

13. Bai YY, Sun L, Liu JH, Sun RT. 33 L-Carnitine and cardiovascular disease: from basic science to clinical application. Cardiology. 2009;114(Suppl. 1):128. https://doi.org/10.1159/000259689.

14. Tarantini G, Scrutinio D, Bruzzi P, Boni L, Rizzon P, Iliceto S. Метаболическая терапия L-карнитином при переднем остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: рандомизированное клиническое исследование. Российский кардиологический журнал. 2011;(4):77–84. Режим доступа: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/1127/857.

15. Аронов ДМ. Реалии и перспективы применения L-карнитина в кардиологии. Российский кардиологический журнал. 2013;(5):73–80. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2013-5-73-80.

16. Семиголовский НЮ, Верцинский ЕК, Азанов БА, Иванова ЕВ. Положительные инотропные свойства левокарнитина при синдроме малого выброса у больных острым инфарктом миокарда. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2013;6(3):43–46. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/kardiologiya-i-serdechno-sosudistaya-khirurgiya/2013/3/031996-6385201338.

17. Глезер МГ, Киселева АЕ, Асташкин ЕИ. Влияние L-карнитина на дисперсию интервала QT у пациентов с острым коронарным синдромом. Кардиология. 2015;55(3):4–9. https://elibrary.ru/tpiomv.

18. Глезер МГ, Киселева АЕ, Асташкин ЕИ. Влияние L-карнитина на ЧCC и QТ у пациентов с острым коронарным синдромом. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2015;14(2):78–84. Режим доступа: https://elibrary.ru/vhfyuh.

19. Глезер МГ, Киселева АЕ, Прокофьева ЕБ, Асташкин ЕИ. Влияние L-карнитина на эхокардиографические показатели у пациентов с острым коронарным синдромом. Сердечная недостаточность. 2015;16(4):234–240. Режим доступа: https://elibrary.ru/vhdorh.

20. Асташкин ЕИ, Глезер МГ. Влияние L-карнитина на оксидативный стресс при сердечно-сосудистых заболеваниях. Медицинский совет. 2016;(10):104–110. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-10-104-110.

21. Zhao M, Jiang Q, Wang W, Geng M, Wang M, Han Y, Wang C. The Roles of Reactive Oxygen Species and Nitric Oxide in Perfluorooctanoic Acid-Induced Developmental Cardiotoxicity and l-Carnitine Mediated Protection. Int J Mol Sci. 2017;18(6):1229. https://doi.org/10.3390/ijms18061229.

22. Mohammadi M, Hajhossein Talasaz A, Alidoosti M. Preventive effect of l-carnitine and its derivatives on endothelial dysfunction and platelet aggregation. Clin Nutr ESPEN. 2016;15:1–10. https://doi.org/10.1016/j.clnesp.2016.06.009.

23. Асташкин ЕИ, Глезер МГ, Орехова НС, Грачев СВ, Киселева АЕ. Влияние L-карнитина на образование радикалов кислорода фагоцитами крови пациентов с постинфарктным кардиосклерозом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016;15(5):28–32. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2016-5-28-32.

24. Пасечник ИН, Скобелев ЕИ. Перспективы метаболической терапии критических состояний. Доктор.Ру. 2015;(8-9):22–27. Режим доступа: https://journaldoctor.ru/catalog/kardiologiya/perspektivy-metabolicheskoyterapii-kriticheskikh-sostoyaniy/.

25. Xue YZ, Wang LX, Liu HZ, Qi XW, Wang XH, Ren HZ. L-carnitine as an adjunct therapy to percutaneous coronary intervention for non-ST elevation myocardial infarction. Cardiovasc Drugs Ther. 2007;21(6):445–448. https://doi.org/10.1007/s10557-007-6056-9.

26. Lango R, Smoleński RT, Rogowski J, Siebert J, Wujtewicz M, Słomińska EM et al. Propionyl-L-carnitine improves hemodynamics and metabolic markers of cardiac perfusion during coronary surgery in diabetic patients. Cardiovasc Drugs Ther. 2005;19(4):267–275. https://doi.org/10.1007/s10557-005-3349-8.

27. Corbucci GG, Menichetti A, Cogliatti A, Nicoli P, Ruvolo C. Metabolic aspects of acute tissue hypoxia during extracorporeal circulation and their modification induced by L-carnitine treatment. Int J Clin Pharmacol Res. 1992;12(3):149–157. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1335442/.

28. Pastoris O, Dossena M, Foppa P, Catapano M, Arbustini E, Bellini O et al. Effect of L-carnitine on myocardial metabolism: results of a balanced, placebo-controlled, double-blind study in patients undergoing open heart surgery. Pharmacol Res. 1998;37(2):115–122. https://doi.org/10.1006/phrs.1997.0281.

29. Li M, Xue L, Sun H, Xu S. Myocardial Protective Effects of L-Carnitine on Ischemia-Reperfusion Injury in Patients With Rheumatic Valvular Heart Disease Undergoing Cardiac Surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2016;30(6):1485–1493. https://doi.org/10.1053/j.jvca.2016.06.006.

30. Furat C, İlhan G, Bayar E, Bozok Ş, Güvener M, Yılmaz M. L-carnitine on myocardial function after coronary artery bypass grafting. Turk Gogus Kalp Damar Cerrahisi Derg. 2018;26(1):22–29. https://doi.org/10.5606/tgkdc.dergisi.2018.14620.

31. Iyer RN, Khan AA, Gupta A, Vajifdar BU, Lokhandwala YY. L-carnitine moderately improves the exercise tolerance in chronic stable angina. J Assoc Physicians India. 2000;48(11):1050–1052. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11310378/.

32. Chinese Society of Cardiology of Chinese Medical Association; Editorial Board of Chinese Journal of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and management of chronic heart failure. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2007;35(12):1076–1095. (In Chinese) Available at: https://rs.yiigle.com/Cmaid/73845.

33. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE Jr, Drazner MH et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/ American Heart Association Task Force on practice guidelines. Circulation. 2013;128(16):1810–1852. https://doi.org/10.1161/CIR.0b013e31829e8807.

34. DiNicolantonio JJ, Lavie CJ, Fares H, Menezes AR, O’Keefe JH. L-carnitine in the secondary prevention of cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2013;88(6):544–551. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2013.02.007.

35. Song X, Qu H, Yang Z, Rong J, Cai W, Zhou H. Efficacy and Safety of L-Carnitine Treatment for Chronic Heart Failure: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Biomed Res Int. 2017:6274854. https://doi.org/10.1155/2017/6274854.

36. Эффективность и безопасность применения L-карнитина при хронической сердечной недостаточности: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований (реферат). РМЖ. 2017;(20):1471–1480. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Effektivnosty_i_bezopasnosty_primeneniya_L-karnitina_pri_hronicheskoy_serdechnoy_nedostatochnosti_metaanaliz_randomizirovannyh_kontroliruemyh_issledovaniy_referat.

37. Семиголовский НЮ, Азанов БА, Иванова ЕВ, Быков ПВ, Ошурков АВ, Никольская ЕМ и др. Случай успешного стентирования ствола левой коронарной артерии у больной с рецидивирующим инфарктом миокарда, осложненным кардиогенным шоком и полиорганной недостаточностью. Клиническая больница. 2017;21(3):36–41. Режим доступа: https://med122.com/news/1/Magazine_03_2017.pdf.

38. Wang ZY, Liu YY, Liu GH, Lu HB, Mao CY. l-Carnitine and heart disease. Life Sci. 2018;194:88–97. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2017.12.015.

39. Семиголовский НЮ, Мазуренко СО, Семиголовский СН, Шабалина МО. Случай успешного лечения полной атриовентрикулярной блокады, осложненной внезапной аритмической смертью, у больного старческого возраста с тромбоцитопенией в постковидном периоде. Атеротромбоз. 2021;11(2):103–120. https://doi.org/10.21518/2307-1109-2021-11-2-103-120.

40. Costell M, O’Connor JE, Grisolía S. Age-dependent decrease of carnitine content in muscle of mice and humans. Biochem Biophys Res Commun. 1989;161(3):1135–1143. https://doi.org/10.1016/0006-291x(89)91360-0.

41. Махова АА, Шумянцева ВВ, Ших ЕВ, Булко ТВ, Супрун ЕВ, Кузиков АВ и др. Регуляция активности ферментов метаболизма лекарственных препаратов – цитохромов Р450 3А4 и 2С9 – биологически активными соединениями. Молекулярная медицина. 2013;(5):49–53. Режим доступа: https://molmedjournal.ru/archive/molecmed-2013-05-09.pdf.

42. Makhova AA, Shumyantseva VV, Shich EV, Bulko TV, Kukes VG, Sizova OS et al. Electroanalysis of Cytochrome P450 3A4 Catalytic Properties with Nanostructured Electrodes: The Influence of Vitamin B Group on Diclofenac Metabolism. BioNanoSci. 2011;(1):46–52. https://doi.org/10.1007/s12668011-0007-4.

43. Kober G, Buck T, Sievert H, Vallbracht C. Myocardial protection during percutaneous transluminal coronary angioplasty: effects of trimetazidine. Eur Heart J. 1992;13(8):1109–1115. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a060322.

44. Iosseliani DG, Koledinsky AG, Kuchkina NV. Does intracoronary injection of phosphocreatine prevent myocardial reperfusion injury following angioplasty of infarct-related artery in acute-stage of myocardial infarction? International Journal of Interventional Cardioangiology. 2004;(6):10–14. Available at: http://ijic.ru/en/pdf/06E.pdf.

45. Воронин МС, Баллюзек МФ, Семиголовский НЮ. Цитопротективное действие левокарнитина при интракоронарном введении в ходе чрескожных коронарных вмешательств у острых коронарных больных. В: Сборник научных трудов СПб больницы РАН 2022 г. СПб.: ПОЛИТЕХ-ПРЕСС; 2022. С. 113–120. https://doi.org/10.18720/SPBPU/2/id22-264.