Комбинация атезолизумаба и бевацизумаба у больных неоперабельным гепатоцеллюлярным раком в реальной клинической практике

Введение. В структуре российской онкологической заболеваемости злокачественные новообразования (ЗН) печени занимают 1,61%. Пациенты с исходно неоперабельным гепатоцеллюлярным раком (ГЦР) или прогрессирующим ГЦР после локальных методов лечения, при отсутствии противопоказаний подлежат системной терапии.

Цель. Оценить непосредственную эффективность и отдаленные результаты лечения пациентов с неоперабельным ГЦР комбинацией препаратов атезолизумаб и бевацизумаб в условиях реальной клинической практики.

Материалы и методы. В многоцентровое (7 центров) ретроспективное наблюдательное исследование были включены 56 ранее не леченных пациентов и 12 больных, имеющих системное противоопухолевое лечение в анамнезе, с подтвержденным диагнозом «ГЦР», получивших лечение препаратами атезолизумаб и бевацизумаб. Соотношение мужчин и женщин было 2:1, средний возраст – 60 лет. ECOG 0–1 был у 86,8%, функция печени по Чайлд – Пью: А – у 76,5%, В – у 23,5%, макроскопическая инвазия в воротную вену – у 27,9%, внепеченочное распространение – у 35,3%, АФП больше 400 МЕ/мл – у 38,2%. Результаты. При применении схемы «атезолизумаб и бевацизумаб» в первой линии частичный ответ получен у 7 больных (12,5%), стабилизация – у 39 (69,6%), прогрессирование – у 10 (17,9%). Частота контроля за заболеванием (ЧКЗ) составила 82,1%, медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) – 9,9 мес. (95%-ный доверительный интервал (ДИ) 6,2- н/д). Медиана общей выживаемости (ОВ) не достигнута (95% ДИ 10,2-н/д). На ВБП достоверно оказывало влияние функциональное состояние печени по шкале Чайлд – Пью. Медиана ВБП при классе А была 18,0 мес., при классе В – 5,6: отношение рисков (ОР) 2,54; 95% ДИ 0,92–7,05; p = 0,03.

Выводы. Схема «атезолизумаб и бевацизумаб» в реальной клинической практике демонстрирует переносимость терапии и результаты лечения, не уступающие данным, полученным в регистрационном исследовании. Новых нежелательных явлений (НЯ) выявлено не было.

1. Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО. Злокачественные новообра­ зования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена; 2022. 252 с.

2. Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена; 2022. 239 с.

3. Llovet JM, Kelley RK, Villanueva A, Singal AG, Pikarsky E, Roayaie S et al. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):6. https://doi.org/10.1038/s41572-020-00240-3.

4. Reig M, Forner A, Rimola J, Ferrer-Fàbrega J, Burrel M, Garcia-Criado Á et al. BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendation: The 2022 update. J Hepatol. 2022;76(3):681–693. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.11.018.

5. Laface C, Fedele P, Maselli FM, Ambrogio F, Foti C, Molinari P et al. Targeted Therapy for Hepatocellular Carcinoma: Old and New Opportunities. Cancers (Basel). 2022;14(16):4028. https://doi.org/10.3390/cancers14164028.

6. Yau T, Park JW, Finn RS, Cheng AL, Mathurin P, Edeline J et al. Nivolumab versus sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 459): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(1):77–90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00604-5.

7. Zhu AX, Finn RS, Edeline J, Cattan S, Ogasawara S, Palmer D et al. KEYNOTE-224 investigators. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 201819(7):940–952. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30351-6.

8. Ang C, Klempner SJ, Ali SM, Madison R, Ross JS, Severson EA et al. Prevalence of established and emerging biomarkers of immune checkpoint inhibitor response in advanced hepatocellular carcinoma. Oncotarget. 2019;10(40):4018–4025. https://doi.org/10.18632/oncotarget.26998.

9. Hegde PS, Wallin JJ, Mancao C. Predictive markers of anti-VEGF and emerging role of angiogenesis inhibitors as immunotherapeutics. Semin Cancer Biol. 2018;52(2):117–124. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2017.12.002.

10. Finn RS, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY et al. IMbrave150 Investigators. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020;382(20):1894–1905. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1915745.

11. Cheng AL, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY et al. Updated efficacy and safety data from IMbrave150: Atezolizumab plus bevacizumab vs. sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2022;76(4):862–873. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.11.030.

12. de Castro T, Jochheim LS, Bathon M, Welland S, Scheiner B, Shmanko K et al. Atezolizumab and bevacizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma with impaired liver function and prior systemic therapy: a real-world experience. Ther Adv Med Oncol. 2022;14:17588359221080298. https://doi.org/10.1177/17588359221080298.

13. Kulkarni AV, Krishna V, Kumar K, Sharma M, Patodiya B, Khan A et al. Safety and Efficacy of Atezolizumab-Bevacizumab in Real World: The First Indian Experience. J Clin Exp Hepatol. 2023;13(4):618–623. https://doi.org/10.1016/j.jceh.2023.02.003.

14. Tada T, Kumada T, Hiraoka A, Hirooka M, Kariyama K, Tani J. Real-life Practice Experts for HCC (RELPEC) Study Group and the Hepatocellular Carcinoma Experts from 48 clinics in Japan (HCC 48) Group. Safety and efficacy of atezolizumab plus bevacizumab in elderly patients with hepatocellular carcinoma: A multicenter analysis. Cancer Med. 2022;11(20):3796–3808. https://doi.org/10.1002/cam4.4763.

15. Бредер ВВ, Базин ИС, Балахнин ПВ, Виршке ЭР, Косырев ВЮ, Ледин ЕВ и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению больных злокачественными опухолями печени и желчевыводящей системы. Злокачественные опухоли. 2022;12(3s2-1):467–529. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-467-529.

16. Джанян ИА, Натрусова МВ, Бредер ВВ. Первые результаты применения комбинированной терапии «атезолизумаб + бевацизумаб» у пациентов с распространенным гепатоцеллюлярным раком. Медицинский совет. 2021;(4S)8–15. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-4S-8-15.

17. Меньшиков КВ, Султанбаев АВ, Мусин ШИ, Меньшикова ИA, Абдеев РР, Султанбаева НИ и др. Иммунотерапия распространенной гепатоцеллюлярной карциномы: обзор литературы и клинический случай. Медицинский совет. 2022;16(9):31–39. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-9-31-39.

18. Zhang CH, Cheng Y, Zhang S, Fan J, Gao Q. Changing epidemiology of hepatocellular carcinoma in Asia. Liver Int. 2022;42(9):2029–2041. https://doi.org/10.1111/liv.15251.

19. Rimassa L, Personeni N, Czauderna C, Foerster F, Galle P. Systemic treatment of HCC in special populations. J Hepatol. 2021;74(4):931–943. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.11.026.

20. D’Alessio A, Fulgenzi CAM, Nishida N, Schönlein M, von Felden J, Schulze K et al. Preliminary evidence of safety and tolerability of atezolizumab plus bevacizumab in patients with hepatocellular carcinoma and Child-Pugh A and B cirrhosis: A real-world study. Hepatology. 2022;76(4):1000–1012. https://doi.org/10.1002/hep.32468.

21. Solimando AG, Susca N, Argentiero A, Brunetti O, Leone P, De Re V et al. Second-line treatments for Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review and Bayesian Network Meta-analysis. Clin Exp Med. 2022;22(1):65–74. https://doi.org/10.1007/s10238-021-00727-7.

22. Chen CT, Feng YH, Yen CJ, Chen SC, Lin YT, Lu LC et al. Prognosis and treatment pattern of advanced hepatocellular carcinoma after failure of first-line atezolizumab and bevacizumab treatment. Hepatol Int. 2022;16(5):1199–1207. https://doi.org/10.1007/s12072-022-10392-x.

23. Bruix J, Qin S, Merle P, Granito A, Huang YH, Bodoky G et al. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10064):56–66. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)32453-9.

24. Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, El-Khoueiry AB, Rimassa L, Ryoo BY et al. Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2018;379(1):54–63. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1717002.

25. Finn RS, Ryoo BY, Merle P, Kudo M, Bouattour M, Lim HY et al. Pembrolizumab As Second-Line Therapy in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma in KEYNOTE-240: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2020;38(3):193–202. https://doi.org/10.1200/JCO.19.01307.