Лечение метастатического светлоклеточного рака почки: фокус на пациентах благоприятной прогностической группы

Современные клинические рекомендации различных отечественных и зарубежных профессиональных сообществ указывают в качестве варианта выбора первой линии терапии метастатического светлоклеточного рака почки комбинированные режимы вне зависимости от группы прогноза пациента. Данная обзорная статья посвящена анализу современных данных о доказательной базе применения различных вариантов комбинированных режимов терапии у пациентов с метастатическим раком почки и оценке роли однокомпонентных вариантов противоопухолевой терапии в первоначальном лечении данного заболевания. Проанализированы результаты исследований, посвященных применению современных иммуноонкологических режимов терапии в первой линии лечения рака почки с акцентом на группу благоприятного прогноза, в т. ч. с учетом последних обновлений данных исследований по оценке эффективности комбинаций (пембролизумаб/акситиниб, пембролизумаб/ленватиниб, ниволумаб/кабозантиниб, авелумаб/акситиниб). Продемонстрировано, что, хотя использование отдельных комбинаций иммуноонкологических и таргетных препаратов обеспечивает лучшие показатели контроля заболевания, частоты объективного ответа и выживаемости без прогрессирования, ни одна из изученных комбинаций к настоящему моменту не показала достоверного увеличения общей выживаемости пациентов – ключевого показателя эффективности лечения при метастатическом опухолевом процессе. По результатам анализа сделан вывод о том, что монотерапия тирозинкиназными ингибиторами, например сунитинибом или пазопанибом, представляется достаточной и оптимальной с клинической и экономической точек зрения при лечении пациентов благоприятной прогностической группы. Для пациентов с благоприятным прогнозом монотерапия тирозинкиназными ингибиторами может быть основной, а не альтернативной терапевтической опцией до тех пор, пока не доказано преимущество комбинаций с точки зрения общей выживаемости.

1. Piao X-M, Byun YJ, Zheng C-M, Song SJ, Kang HW, Kim WT et al. A New Treatment Landscape for RCC: Association of the Human Microbiome with Improved Outcomes in RCC. Cancers. 2023;15(3):935. https://doi.org/10.3390/cancers15030935.

2. Волкова МИ, Алексеев БЯ, Гладков ОА, Матвеев ВБ, Носов ДА. Практические рекомендации по лекарственному лечению почечноклеточного рака. Злокачественные опухоли. 2022;12(3s2-1):579–588. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-579-588.

3. Rathmell WK, Rumble RB, Van Veldhuizen PJ, Al-Ahmadie H, Emamekhoo H, Hauke RJ et al. Management of Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma: ASCO Guideline. J Clin Oncol. 2022;40(25):2957–2995. https://doi.org/10.1200/JCO.22.00868.

4. Ljungberg B, Albiges L, Abu-Ghanem Y, Bedke J, Capitanio U, Dabestani S et al. European Association of Urology Guidelines on Renal Cell Carcinoma: The 2022 Update. Eur Urol. 2022;82(4):399–410. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2022.03.006.

5. Atkins MB, Plimack ER, Puzanov I, Fishman MN, McDermott DF, Cho DC et al. Axitinib in combination with pembrolizumab in patients with advanced renal cell cancer: a non-randomised, open-label, dose-finding, and dose-expansion phase 1b trial. Lancet Oncol. 2018;19(3):405–415. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30081-0.

6. Rini BI, Plimack ER, Stus V, Gafanov R, Hawkins R, Nosov D et al. Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2019;380(12):1116–1127. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1816714.

7. Rini BI, Plimack ER, Stus V, Gafanov R, Waddell T, Nosov D et al. Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib as first-line therapy for advanced clear cell renal cell carcinoma: 5-year analysis of KEYNOTE-426. J Clin Oncol. 2023;41(17 Suppl.):LBA4501. https://doi.org/10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA4501.

8. Powles T, Plimack ER, Soulières D, Waddell T, Stus V, Gafanov R et al. Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib monotherapy as first-line treatment of advanced renal cell carcinoma (KEYNOTE-426): extended follow-up from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(12):1563–1573. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30436-8.

9. Plimack ER, Powles T, Stus V, Gafanov R, Nosov D, Waddell T et al. Pembrolizumab Plus Axitinib Versus Sunitinib as First-line Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma: 43-month Follow-up of the Phase 3 KEYNOTE-426 Study. Eur Urol. 2023;84(5):449–454. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2023.06.006.

10. Grünwald V, Powles T, Choueiri TK, Hutson TE, Porta C, Eto M et al. Lenvatinib plus everolimus or pembrolizumab versus sunitinib in advanced renal cell carcinoma: study design and rationale. Future Oncol. 2019;15(9):929–941. https://doi.org/10.2217/fon-2018-0745.

11. Motzer R, Alekseev B, Rha S-Y, Porta C, Eto M, Powles T et al. Lenvatinib plus Pembrolizumab or Everolimus for Advanced Renal Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2021;384(14):1289–1300. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2035716.

12. Choueiri TK, Eto M, Motzer R, De Giorgi U, Buchler T, Basappa NS et al. Lenvatinib plus pembrolizumab versus sunitinib as first-line treatment of patients with advanced renal cell carcinoma (CLEAR): extended follow-up from the phase 3, randomised, open-label study. Lancet Oncol. 2023;24(3):228–238. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00049-9.

13. Motzer RJ, Porta C, Eto M, Powles T, Grünwald V, Hutson TE et al. Final prespecified overall survival (OS) analysis of CLEAR: 4-year follow-up of lenvatinib plus pembrolizumab (L+P) vs sunitinib (S) in patients (pts) with advanced renal cell carcinoma (aRCC). J Clin Oncol. 2023;41(16 Suppl.):4502. https://doi.org/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.4502.

14. Grünwald V, Powles T, Kopyltsov E, Kozlov V, Alonso-Gordoa T, Eto M et al. Survival by Depth of Response and Efficacy by International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium Subgroup with Lenvatinib Plus Pembrolizumab Versus Sunitinib in Advanced Renal Cell Carcinoma: Analysis of the Phase 3 Randomized CLEAR Study. Eur Urol Oncol. 2023;6(4):437–446. https://doi.org/10.1016/j.euo.2023.01.010.

15. Grünwald V, Powles T, Eto M, Kopyltsov E, Rha SY, Porta C et al. Phase 3 CLEAR study in patients with advanced renal cell carcinoma: outcomes in subgroups for the lenvatinib-plus-pembrolizumab and sunitinib arms. Front Oncol. 2023;13:1223282. https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1223282.

16. Motzer RJ, Penkov K, Haanen J, Rini B, Albiges L, Campbell MT et al. Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2019;380(12):1103–1115. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1816047.

17. Choueiri TK, Motzer RJ, Rini BI, Haanen J, Campbell MT, Venugopal B et al. Updated efficacy results from the JAVELIN Renal 101 trial: first-line avelumab plus axitinib versus sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma. Ann Oncol. 2020;31(8):1030–1039. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.04.010.

18. Haanen JBAG, Larkin J, Choueiri TK, Albiges L, Rini BI, Atkins MB et al. Extended follow-up from JAVELIN Renal 101: subgroup analysis of avelumab plus axitinib versus sunitinib by the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium risk group in patients with advanced renal cell carcinoma. ESMO Open. 2023;8(3):101210. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2023.101210.

19. Choueiri TK, Powles T, Burotto M, Escudier B, Bourlon MT, Zurawski B et al. Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2021;384(9):829–841. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2026982.

20. Motzer RJ, Powles T, Burotto M, Escudier B, Bourlon MT, Shah AY et al. Nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib in first-line treatment for advanced renal cell carcinoma (CheckMate 9ER): long-term follow-up results from an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(7):888–898. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00290-X.

21. Burotto M, Powles T, Escudier B, Apolo AB, Bourlon MT, Shah AY et al. Nivolumab plus cabozantinib vs sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma (aRCC): 3-year follow-up from the phase 3 CheckMate 9ER trial. J Clin Oncol. 2023;41(6 Suppl.):603. https://doi.org/10.1200/JCO.2023.41.6_suppl.603.

22. Quhal F, Mori K, Fajkovic H, Remzi M, Shariat SF, Schmidinger M. Immunotherapy-based combinations in the first-line treatment of metastatic renal cell carcinoma with sarcomatoid features: a systematic review and network meta-analysis. Curr Opin Urol. 2022;32(1):61–68. https://doi.org/10.1097/MOU.0000000000000940.

23. Buti S, Bersanelli M, Mazzaschi G, Cattrini C, Brunelli M, Maio MD. Can we identify a preferred first-line strategy for sarcomatoid renal cell carcinoma? A network meta-analysis. Immunotherapy. 2022;14(2):145–153. https://doi.org/10.2217/imt-2021-0157.

24. Hou M, Xing H, He S, Yang X, Peng D, Li Y et al. The Predictive Value of Three Variables in Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma Treated with Immune-Based Combination Therapies in Randomized Clinical Trials: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Oncol. 2022;2022:7733251. https://doi.org/10.1155/2022/7733251.

25. Aldin A, Besiroglu B, Adams A, Monsef I, Piechotta V, Tomlinson E et al. First-line therapy for adults with advanced renal cell carcinoma: a systematic review and network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2023;5(5):CD013798. https://doi.org/10.1002/14651858.CD013798.pub2.

26. Collinson FJ, Gregory WM, McCabe C, Howard H, Lowe C, Potrata D et al. The STAR trial protocol: a randomised multi-stage phase II/III study of Sunitinib comparing temporary cessation with allowing continuation, at the time of maximal radiological response, in the first-line treatment of locally advanced/metastatic Renal Cancer. BMC Cancer. 2012;12(1):598. https://doi.org/10.1186/1471-2407-12-598.

27. Brown JE, Royle K-L, Gregory W, Ralph C, Maraveyas A, Din O et al. Temporary treatment cessation versus continuation of first-line tyrosine kinase inhibitor in patients with advanced clear cell renal cell carcinoma (STAR): an open-label, non-inferiority, randomised, controlled, phase 2/3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(3):213–227. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00793-8.

28. Parikh M, Lara PN. Evaluating the Optimal Duration of Immunotherapy in Kidney Cancer. Kidney Cancer. 2022;6(2):105–107. https://doi.org/10.3233/KCA-229003.

29. Tzeng A, Tzeng TH, Ornstein MC. Treatment-free survival after discontinuation of immune checkpoint inhibitors in metastatic renal cell carcinoma: a systematic review and meta-analysis. J Immunother Cancer. 2021;9(10):e003473. https://doi.org/10.1136/jitc-2021-003473.