Эффективность иммунотерапии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого
М. А. Лядова,
Е. А. Денисова,
Д. С. Федоринов,
Ю. С. Есаков,
А. С. Орлова,
Д. А. Вознюк,
К. В. Лядов,
В. Н. Галкин https://doi.org/10.21518/ms2023-451
Аннотация
Введение. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) – форма рака легкого с высокой заболеваемостью и низкой общей выживаемостью. Иммунотерапия представляет собой перспективный метод лечения, для которого важен подбор оптимальных режимов терапии для каждого конкретного пациента.
Цель. Оценить эффективность и безопасность применения ингибиторов контрольных точек иммунитета у пациентов с распространенным НМРЛ.
Материалы и методы. В исследование включены 247 пациентов (190 мужчин и 57 женщин) в возрасте от 37 до 87 лет, которые получали иммунотерапию в виде как монотерапии ниволумабом (n = 58; 23,4%), пембролизумабом (n = 78; 31,6%) и атезолизумабом (n = 13; 5,3%), так и комбинированной химиоиммунной терапии (n = 98; 39,7%). Объективный ответ опухоли на лечение регистрировался при наличии частичной или полной регрессии опухоли. Ответ опухоли на лечение определялся в соответствии с критериями iRECIST.
Результаты. Объективный ответ был достигнут у 20,6% пациентов, из которых на 1-й линии иммунотерапии находились 13,7%, а на 2-й и более – 7%. Контроль над заболеванием зарегистрирован у 83,3% пациентов. У пациентов, получающих комбинированную химиоиммунную терапию, ответ на лечение был лучше, чем при назначении монотерапии (χ2 = 9,309; p = 0,020). Иммуноопосредованные нежелательные явления 3–4-й степени наблюдались лишь у 5 (2,02%) пациентов.
Заключение. Иммунотерапия НМРЛ позволяет достичь высоких показателей объективного ответа и контроля над заболеванием (20,6 и 83,3% соответственно) c незначительным количеством иммуноопосредованных нежелательных явлений 3–4-й степени (2,02% по нашим данным), что свидетельствует о приемлемом профиле безопасности.
Ключевые слова
немелкоклеточный рак легкого,
иммунотерапия,
комбинированная химиоиммунотерапия,
иммуно-опосредованные нежелательные явления
При поддержке: Авторы выражают благодарность коллективу отделения онкологии №1 Московского центра восстановительного лечения: Е.С. Чернышовой, А.А. Космынину, Р.Р. Шакирову, Д.С. Шакировой, Т.Р. Эйнуллаевой, А.И. Текеевой, Я.В. Королевой, А.А. Площик, а также администратору отделения химиотерапии №1 Городской клинической онкологической больницы №1 Р. Блаженцевой.
Об авторах
М. А. Лядова
Городская клиническая онкологическая больница №1; Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования
Россия
Россия
Лядова Марина Александровна - к.м.н., заведующая химиотерапевтическим отделением №1, ГКОБ №1; ассистент кафедры, НГИУВ – филиал РМАНПО.
117152, Москва, Загородное шоссе, д. 18А, стр. 7; 654005, Новокузнецк, проспект Строителей, д. 5
Е. А. Денисова
Городская клиническая онкологическая больница №1
Россия
Россия
Денисова Елена Алексеевна - к.м.н., врач-онколог отделения химиотерапии №1, Городская клиническая онкологическая больница №1.
117152, Москва, Загородное шоссе, д. 18А, стр. 7
Д. С. Федоринов
Городская клиническая онкологическая больница №1; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия
Россия
Федоринов Денис Сергеевич - врач-онколог отделения химиотерапии №1, ГКОБ №1; старший лаборант, РМАНПО.
117152, Москва, Загородное шоссе, д. 18А, стр. 7; 125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1
Ю. С. Есаков
Городская клиническая онкологическая больница №1
Россия
Россия
Есаков Юрий Сергеевич - к.м.н., заведующий торакальным отделением.
117152, Москва, Загородное шоссе, д. 18А, стр. 7
А. С. Орлова
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
Орлова Александра Сергеевна - к.м.н., доцент, доцент кафедры патологии человека Института биодизайна и моделирования сложных систем Научно-технологического парка биомедицины.
119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
Д. А. Вознюк
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Россия
Россия
Вознюк Дмитрий Александрович - ассистент кафедры молекулярной биологии.
117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1
К. В. Лядов
Московский центр восстановительного лечения
Россия
Россия
Лядов Константин Викторович - акад. РАН, д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ, генеральный директор.
121552, Москва, ул. Оршанская, д. 16, стр. 1
В. Н. Галкин
Городская клиническая онкологическая больница №1
Россия
Россия
Галкин Всеволод Николаевич - д.м.н., профессор, главный врач.
117152, Москва, Загородное шоссе, д. 18А, стр. 7
Список литературы
1. Huang J, Deng Y, Tin MS, Lok V, Ngai CH, Zhang L et al. Distribution, Risk Factors, and Temporal Trends for Lung Cancer Incidence and Mortality: A Global Analysis. Chest. 2022;161(4):1101–1111. https://doi.org/10.1016/j.chest.2021.12.655.
2. Martin-Gisbert L, Ruano-Ravina A, Varela-Lema L, Penabad M, Giraldo- Osorio A, Candal-Pedreira C et al. Lung cancer mortality attributable to residential radon: a systematic scoping review. J Expo Sci Environ Epidemiol. 2023;33(3):368–376. https://doi.org/10.1038/s41370-022-00506-w.
3. Юдин ДИ, Лактионов КК, Моисеенко ФВ, Пономаренко ДМ, Чех ЕА, Чубенко ВА и др. Первые результаты применения дурвалумаба после химиолучевой терапии в лечении местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого в России. Медицинский совет. 2022;(22):12–20. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-22-12-20.
4. Cabezón-Gutiérrez L, Sereno M, Cervera-Calero R, Mielgo-Rubio X, Higuera O. High tumor burden in non-small-cell lung cancer: A review of the literature. J Clin Transl Res. 2022;8(5):403–413. https://doi.org/10.18053/jctres.08.202205.008.
5. Schiller JH, Harrington D, Belani CP, Langer C, Sandler A, Krook J et al. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2002;346(2):92–98. https://doi.org/10.1056/NEJMoa011954.
6. Puri S, Shafique M. Combination checkpoint inhibitors for treatment of non-small-cell lung cancer: an update on dual anti-CTLA-4 and anti-PD-1/PD-L1 therapies. Drugs Context. 2020;9:2019-9-2. https://doi.org/10.7573/dic.2019-9-2.
7. Qu J, Mei Q, Liu L, Cheng T, Wang P, Chen L, Zhou J. The progress and challenge of anti-PD-1/PD-L1 immunotherapy in treating non-small cell lung cancer. Ther Adv Med Oncol. 2021;13:1758835921992968. https://doi.org/10.1177/1758835921992968.
8. Rossi A, Di Maio M. Platinum-based chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer: optimal number of treatment cycles. Expert Rev Anticancer Ther. 2016;16(6):653–660. https://doi.org/10.1586/14737140.2016.1170596.
9. Bodor JN, Kasireddy V, Borghaei H. First-Line Therapies for Metastatic Lung Adenocarcinoma Without a Driver Mutation. J Oncol Pract. 2018;14(9):529–535. https://doi.org/10.1200/JOP.18.00250.
10. Xuan Y, Guan M, Zhang S. Tumor immunotherapy and multi-mode therapies mediated by medical imaging of nanoprobes. Theranostics. 2021;11(15):7360–7378. https://doi.org/10.7150/thno.58413.
11. Ellis PM, Vella ET, Ung YC. Immune Checkpoint Inhibitors for Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: A Systematic Review. Clin Lung Cancer. 2017;18(5):444–459.e1. https://doi.org/10.1016/j.cllc.2017.02.001.
12. Nagano T, Tachihara M, Nishimura Y. Molecular Mechanisms and Targeted Therapies Including Immunotherapy for Non-Small Cell Lung Cancer. Curr Cancer Drug Targets. 2019;19(8):595–630. https://doi.org/10.2174/1568009619666181210114559.
13. Broderick SR. Adjuvant and Neoadjuvant Immunotherapy in Non-small Cell Lung Cancer. Thorac Surg Clin. 2020;30(2):215–220. https://doi.org/10.1016/j.thorsurg.2020.01.001.
14. Доможирова АС, Трофименко ИА, Гележе ПБ, Липкина ЕА, Мокиенко ОА, Морозов СП. iRECIST: критерии оценки ответов опухолей на иммуно терапию: методические рекомендации №37. М.; 2021. 28 с. Режим доступа: https://mosgorzdrav.ru/ru-RU/science/default/download/887.html.
15. Gandhi L, Rodríguez-Abreu D, Gadgeel S, Esteban E, Felip E, De Angelis F et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(22):2078–2092. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1801005.
16. Langer CJ, Gadgeel SM, Borghaei H, Papadimitrakopoulou VA, Patnaik A, Powell SF et al. Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a ran-domised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study. Lancet Oncol. 2016;17(11):1497–1508. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30498-3.
17. Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A et al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2016;375(19):1823–1833. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1606774.
18. Paz-Ares L, Vicente D, Tafreshi A, Robinson A, Soto Parra H, Mazières J et al. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Patients With Metastatic Squamous NSCLC: Protocol-Specified Final Analysis of KEYNOTE-407. J Thorac Oncol. 2020;15(10):1657–1669. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2020.06.015.
19. Borghaei H, Gettinger S, Vokes EE, Chow LQM, Burgio MA, de Castro Carpeno J et al. Five-Year Outcomes From the Randomized, Phase III Trials CheckMate 017 and 057: Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2021;39(7):723–733. https://doi.org/10.1200/JCO.20.01605.
20. Carbone DP, Reck M, Paz-Ares L, Creelan B, Horn L, Steins M et al. First-Line Nivolumab in Stage IV or Recurrent Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;376(25):2415–2426. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1613493.
21. Hellmann MD, Paz-Ares L, Bernabe Caro R, Zurawski B, Kim SW, Carcereny Costa E et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2019;381(21):2020–2031. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1910231.
22. Paz-Ares L, Ciuleanu TE, Cobo M, Schenker M, Zurawski B, Menezes J et al. First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer (CheckMate 9LA): an international, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(2):198–211. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30641-0.
23. Gettinger S, Rizvi NA, Chow LQ, Borghaei H, Brahmer J, Ready N et al. Nivolumab Monotherapy for First-Line Treatment of Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016;34(25):2980–2987. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.66.9929.
24. Vaddepally R, Doddamani R, Sodavarapu S, Madam NR, Katkar R, Kutadi AP et al. Review of Immune-Related Adverse Events (irAEs) in Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC)-Their Incidence, Management, Multiorgan irAEs, and Rechallenge. Biomedicines. 2022;10(4):790. https://doi.org/10.3390/biomedicines10040790.
25. Zhang W, Gu J, Bian C, Huang G. Immune-Related Adverse Events Associated With Immune Checkpoint Inhibitors for Advanced Non-small Cell Lung Cancer: A Network Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. Front Pharmacol. 2021;12:686876. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.686876.
26. Wang PF, Chen Y, Song SY, Wang TJ, Ji WJ, Li SW et al. Immune-Related Adverse Events Associated with Anti-PD-1/PD-L1 Treatment for Malignancies: A Meta-Analysis. Front Pharmacol. 2017;8:730. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00730.
27. Akamatsu H, Murakami E, Oyanagi J, Shibaki R, Kaki T, Takase E et al. Immune-Related Adverse Events by Immune Checkpoint Inhibitors Significantly Predict Durable Efficacy Even in Responders with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Oncologist. 2020;25(4):e679–e683. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2019-0299.
28. Pillai RN, Behera M, Owonikoko TK, Kamphorst AO, Pakkala S, Belani CP et al. Comparison of the toxicity profile of PD-1 versus PD-L1 inhibitors in non-small cell lung cancer: A systematic analysis of the literature. Cancer. 2018;124(2):271–277. https://doi.org/10.1002/cncr.31043.
29. Huang MY, Jiang XM, Wang BL, Sun Y, Lu JJ. Combination therapy with PD-1/ PD-L1 blockade in non-small cell lung cancer: strategies and mechanisms. Pharmacol Ther. 2021;219:107694. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2020.107694.
30. Guo X, Chen S, Wang X, Liu X. Immune-related pulmonary toxicities of checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer: Diagnosis, mechanism, and treatment strategies. Front Immunol. 2023;14:1138483. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1138483.
Рецензия
Для цитирования:
Лядова МА, Денисова ЕА, Федоринов ДС, Есаков ЮС, Орлова АС, Вознюк ДА, Лядов КВ, Галкин ВН. Эффективность иммунотерапии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Медицинский Совет. 2023;(22):30-39. https://doi.org/10.21518/ms2023-451
For citation:
Lyadova MA, Denisova EA, Fedorinov DS, Esakov YS, Orlova AS, Vozniuk DA, Lyadov KV, Galkin VN. Efficacy of immunotherapy in patients with non-small cell lung cancer. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2023;(22):30-39. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2023-451
Просмотров:
334
Послать статью по эл. почте 