Адъювантная оксалиплатинсодержащая химиотерапия по сравнению с динамическим наблюдением после радикальной резекции метахронных метастазов при колоректальном раке: промежуточные результаты

Введение. Несмотря на зарегистрированный стандарт лечения пациентов после проведенного радикального хирургического лечения по поводу метахронных метастазов при колоректальном раке (КРР), целесообразность проведения адъювантной химиотерапии (АХТ) для всех больных представляется неоднозначной. В связи с появлением исследований, демонстрирующих улучшение показателей безрецидивной выживаемости при применении послеоперационной химиотерапии по сравнению с наблюдением, имелись, казалось бы, обоснованные ожидания по увеличению показателей общей выживаемости (ОВ), которые, однако, статически не отличаются между группами. В данной статье представлены промежуточные результаты собственного исследования.

Цель. Проанализировать эффективность применения АХТ по сравнению с динамическим наблюдением у пациентов после проведенного хирургического лечения по поводу метахронных метастазов при КРР.

Материалы и методы. Данное исследование является проспективно-ретроспективным нерандомизированным non-inferiority. За период с июня 2008 г. по сентябрь 2022 г. было набрано 120 пациентов. В группу АХТ включен 71 пациент. Все пациенты получали только оксалиплатинсодержащие схемы химиотерапии, группа динамического наблюдения объединила 49 больных.

Результаты. При промежуточном анализе медиана выживаемости без признаков болезни (мВБПБ) в группе АХТ (n = 71) составила 20,9 мес. (13,7–28,3) по сравнению с группой динамического наблюдения (n = 49) – 24,4 мес. (11,1–37,7), HR: 0,76 (95% CI: 0,45–1,29), p = 0,29. Двухлетняя выживаемость без признаков болезни (ВБПБ) в группе послеоперационной химиотерапии (ХТ) (n = 50) составила 46,6%, а в экспериментальной группе (n = 31) – 55,5%, HR: 0,69 (95% CI: 0,39–1,2), p = 0,21.

Выводы. АХТ не улучшила отдаленные результаты лечения у пациентов после радикальной резекции метахронных метастазов при КРР

1. Osterlund P, Salminen T, Soveri LM, Kallio R, Kellokumpu I, Lamminmäki A et al. Repeated centralized multidisciplinary team assessment of resectability, clinical behavior, and outcomes in 1086 Finnish metastatic colorectal cancer patients (RAXO): A nationwide prospective intervention study. Lancet Reg Health Eur. 2021;3:100049. https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2021.100049.

2. Kunst N, Alarid-Escudero F, Aas E, Coupé VMH, Schrag D, Kuntz KM. Estimating Population-Based Recurrence Rates of Colorectal Cancer over Time in the United States. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2020;29(12):2710–2718. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-20-0490.

3. Duineveld LA, van Asselt KM, Bemelman WA, Smits AB, Tanis PJ, van Weert HC, Wind J. Symptomatic and Asymptomatic Colon Cancer Recurrence: A Multicenter Cohort Study. Ann Fam Med. 2016;14(3):215–220. https://doi.org/10.1370/afm.1919.

4. Haria PD, Baheti AD, Palsetia D, Ankathi SK, Choudhari A, Guha A et al. Follow-up of colorectal cancer and patterns of recurrence. Clin Radiol. 2021;76(12):908–915. https://doi.org/10.1016/j.crad.2021.07.016.

5. Nordlinger B, Sorbye H, Glimelius B, Poston GJ, Schlag PM, Rougier P et al. Perioperative FOLFOX4 chemotherapy and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC 40983): long-term results of a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14(12):1208–1215. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(13)70447-9.

6. Araujo RL, Gönen M, Herman P. Chemotherapy for patients with colorectal liver metastases who underwent curative resection improves long-term outcomes: systematic review and meta-analysis. Ann Surg Oncol. 2015;22(9):3070–3078. https://doi.org/10.1245/s10434-014-4354-6.

7. Kobayashi S, Beppu T, Honda G, Yamamoto M, Takahashi K, Endo I et al. Survival Benefit of and Indications for Adjuvant Chemotherapy for Resected Colorectal Liver Metastases-a Japanese Nationwide Survey. J Gastrointest Surg. 2020;24(6):1244–1260. https://doi.org/10.1007/s11605-019-04250-9.

8. Wang ZM, Chen YY, Chen FF, Wang SY, Xiong B. Peri-operative chemotherapy for patients with resectable colorectal hepatic metastasis: A meta-analysis. Eur J Surg Oncol. 2015;41(9):1197–1203. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2015.05.020.

9. Ciliberto D, Prati U, Roveda L, Barbieri V, Staropoli N, Abbruzzese A et al. Role of systemic chemotherapy in the management of resected or resectable colorectal liver metastases: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Oncol Rep. 2012;27(6):1849–1856. https://doi.org/10.3892/or.2012.1740.

10. Mitry E, Fields AL, Bleiberg H, Labianca R, Portier G, Tu D et al. Adjuvant chemotherapy after potentially curative resection of metastases from colorectal cancer: a pooled analysis of two randomized trials. J Clin Oncol. 2008;26(30):4906–4911. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.17.3781.

11. Portier G, Elias D, Bouche O, Rougier P, Bosset JF, Saric J et al. Multicenter randomized trial of adjuvant fluorouracil and folinic acid compared with surgery alone after resection of colorectal liver metastases: FFCD ACHBTH AURC 9002 trial. J Clin Oncol. 2006;24(31):4976–4982. https://doi.org/10.1200/JCO.2006.06.8353.

12. Ychou M, Raoul JL, Douillard JY, Gourgou-Bourgade S, Bugat R, Mineur L et al. A phase III randomised trial of LV5FU2 + irinotecan versus LV5FU2 alone in adjuvant high-risk colon cancer (FNCLCC Accord02/FFCD9802). Ann Oncol. 2009;20(4):674–680. https://doi.org/10.1093/annonc/mdn680.

13. Engstrand J, Nilsson H, Strömberg C, Jonas E, Freedman J. Colorectal cancer liver metastases – a population-based study on incidence, management and survival. BMC Cancer. 2018;18(1):78. https://doi.org/10.1186/s12885-017-3925-x.

14. Li J, Yuan Y, Yang F, Wang Y, Zhu X, Wang Z et al. Expert consensus on multidisciplinary therapy of colorectal cancer with lung metastases (2019 edition). J Hematol Oncol. 2019;12(1):16. https://doi.org/10.1186/s13045-019-0702-0.

15. Lumachi F, Chiara GB, Tozzoli R, Del Conte A, Basso SM. Factors Affecting Survival in Patients with Lung Metastases from Colorectal Cancer. A Short Meta-analysis. Anticancer Res. 2016;36(1):13–19. https://ar.iiarjournals.org/content/36/1/13.long.

16. Penna C, Nordlinger B. Colorectal metastasis (liver and lung). Surg Clin North Am. 2002;82(5):1075–1090. https://doi.org/10.1016/s0039-6109(02)00051-8.

17. Liu LL, Sun JD, Xiang ZL. Survival nomograms for colorectal carcinoma patients with lung metastasis and lung-only metastasis, based on the SEER database and a single-center external validation cohort. BMC Gastroenterol. 2022;22(1):446. https://doi.org/10.1186/s12876-022-02547-9.

18. Rahbari NN, Reissfelder C, Schulze-Bergkamen H, Jäger D, Büchler MW, Weitz J, Koch M. Adjuvant therapy after resection of colorectal liver metastases: the predictive value of the MSKCC clinical risk score in the era of modern chemotherapy. BMC Cancer. 2014;14:174. https://doi.org/10.1186/1471-2407-14-174.

19. Федянин МЮ, Гладков ОА, Гордеев СС, Карачун АМ, Козлов НА, Мамедли ЗЗ и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки, ректосигмоидного соединения и прямой кишки. Злокачественные опухоли. 2022;12(3s2–1):401–454. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-401-454.

20. Kanemitsu Y, Shimizu Y, Mizusawa J, Inaba Y, Hamaguchi T, Shida D et al. Hepatectomy Followed by mFOLFOX6 Versus Hepatectomy Alone for Liver-Only Metastatic Colorectal Cancer (JCOG0603): A Phase II or III Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2021;39(34):3789–3799. https://doi.org/10.1200/JCO.21.01032.

21. Mauri D, Zarkavelis G, Filis P, Tsali L, Zafeiri G, Papadaki A et al. Postoperative chemotherapy with single-agent fluoropyrimidines after resection of colorectal cancer liver metastases: a meta-analysis of randomised trials. ESMO Open. 2018;3(4):e000343. https://doi.org/10.1136/esmoopen-2018-000343.

22. Brandi G, De Lorenzo S, Nannini M, Curti S, Ottone M, Dall’Olio FG et al. Adjuvant chemotherapy for resected colorectal cancer metastases: Literature review and meta-analysis. World J Gastroenterol. 2016;22(2):519–533. https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i2.519.

23. Park HS, Jung M, Shin SJ, Heo SJ, Kim CG, Lee MG et al. Benefit of Adjuvant Chemotherapy After Curative Resection of Lung Metastasis in Colorectal Cancer. Ann Surg Oncol. 2016;23(3):928–935. https://doi.org/10.1245/ s10434-015-4951-z.

24. Zhang C, Tan Y, Xu H. Does adjuvant chemotherapy improve the prognosis of patients after resection of pulmonary metastasis from colorectal cancer? A systematic review and meta-analysis. Int J Colorectal Dis. 2019;34(10):1661–1671. https://doi.org/10.1007/s00384-019-03362-7.

25. Imanishi M, Yamamoto Y, Hamano Y, Yamada T, Moriwaki T, Gosho M et al. Efficacy of adjuvant chemotherapy after resection of pulmonary metastasis from colorectal cancer: a propensity score-matched analysis. Eur J Cancer. 2019;106:69–77. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2018.10.003.