Клинический случай лейкоэнцефалопатии с преимущественным поражением ствола головного мозга, спинного мозга и повышением лактата под маской рассеянного склероза

Лейкоэнцефалопатия с преимущественным поражением ствола головного мозга, спинного мозга и повышением лактата (Leukoencephalopathy with brainstem and spinal cord involvement and lactate elevation – LBSL) – это редкое или редко диагностируемое, аутосомно-рецессивное митохондриальное заболевание, порой скрывающееся под маской прогрессирующего рассеянного склероза (РС). Трудности диагностики LBSL обусловлены возможностью дебюта болезни во взрослом возрасте и неспецифической клинической картиной в виде медленно прогрессирующих неврологических симптомов (пирамидные, мозжечковые, сенсорные и когнитивные нарушения) без характерной для митохондриальной патологии вовлеченности других органов и систем. Однако примечательная особенность LBSL заключается в патогномоничных магнитно-резонансных изображениях белого вещества головного и спинного мозга, что позволяет достоверно выяснить диагноз при соблюдении определенных критериев. В настоящее время не зарегистрировано ни одного лекарства для специфической терапии LBSL, тем не менее правильная диагностика необходима для полноты эпидемиологических данных и для предотвращения назначения препаратов с побочными эффектами, ухудшающими качество жизни пациентов. Количество публикаций о LBSL немногочисленно как в российских, так и в зарубежных изданиях, поэтому каждый выявленный случай представляет большой интерес. В статье представлен краткий обзор литературы и клинический случай пациентки с дебютом LBSL в молодом возрасте, длительное время получавшей препарат, изменяющий течение рассеянного склероза. Основными неврологическими нарушениями были прогрессирующий нижний парапарез и атаксия. Обсуждается дифференциальный диагноз «LBSL» и «РС», подробные данные анамнеза, неврологического статуса и результаты магнитно-резонансной томографии.

1. van der Knaap MS, van der Voorn P, Barkhof F, Van Coster R, Krägeloh- Mann I, Feigenbaum A et al. A new leukoencephalopathy with brainstem and spinal cord involvement and high lactate. Ann Neurol. 2003;53(2):252–258. https://doi.org/10.1002/ana.10456.

2. Scheper GC, van der Klok T, van Andel RJ, van Berkel CG, Sissler M, Smet J et al. Mitochondrial aspartyl-tRNAsynthetase deficiency causes leukoencephalopathy with brain stem and spinal cord involvement and lactate elevation. Nat Genet. 2007;39(4):534–539. https://doi.org/10.1038/ng2013.

3. van Berge L, Hamilton EM, Linnankivi T, Uziel G, Steenweg ME, Isohanni P et al. Leukoencephalopathy with brainstem and spinal cord involvement and lactate elevation: clinical and genetic characterization and target for therapy. Brain. 2014;137(4):1019–1029. https://doi.org/10.1093/brain/awu026.

4. Labauge P, Roullet E, Boespflug-Tanguy O, Nicoli F, Le Fur Y, Cozzone PJ et al. Familial, adult onset form of leukoencephalopathy with brain stem and spinal cord involvement: inconstant high brain lactate and very slow disease progression. Eur Neurol. 2007;58(1):59–61. https://doi.org/10.1159/000102171.

5. Мороз АА, Нужный ЕП, Селиверстов ЮА, Абрамычева НЮ, Кротенкова ИА, Иллариошкин СН. Редкая форма лейкоэнцефалопатии, ассоциированная c геном DARS2: российский опыт. Неврологический журнал. 2018;23(2):71–77. https://doi.org/10.18821/1560-9545-2018-23-2-71-77

6. Yelam A, Nagarajan E, Chuquilin M, Govindarajan R. Leucoencephalopathy with brain stem and spinal cord involvement and lactate elevation: a novel mutation in the DARS2 gene. BMJ Case Rep. 2019;12(1):bcr-2018227755. https://doi.org/10.1136/bcr-2018-227755.

7. N’Gbo N’Gbo Ikazabo R, Mostosi C, Jissendi P, Labaisse MA, Vandernoot I. A New DARS2 Mutation Discovered in an Adult Patient. Case Rep Neurol. 2020;12(1):107–113. https://doi.org/10.1159/000506190.

8. Steenweg ME, van Berge L, van Berkel CG, de Coo IF, Temple IK, Brockmann K et al. Early-onset LBSL: how severe does it get? Neuropediatrics. 2012;43(6):332–338. https://doi.org/10.1055/s-0032-1329395.

9. Shimojima K, Higashiguchi T, Kishimoto K, Miyatake S, Miyake N, Takanashi JI et al. A novel DARS2 mutation in a Japanese patient with leukoencephalopathy with brainstem and spinal cord involvement but no lactate elevation. Hum Genome Var. 2017;4:17051. https://doi.org/10.1038/hgv.2017.51.

10. Werner R, Daum E, Felber S, Wöhrle JC. Leukoencephalopathy with Brain Stem and Spinal Cord Involvement and not Always Lactate Elevation. Clin Neuroradiol. 2018;28(3):451–453. https://doi.org/10.1007/s00062-017-0647-z.

11. Михайлова СВ, Захарова ЕЮ, Банин АВ, Демушкина АА, Петрухин АС. Клинические проявления и молекулярно-генетическая диагностика лейкоэнцефалопатии с преимущественным поражением ствола мозга, спинного мозга и повышенным лактатом у детей. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009;(9):16–22.

12. Finsterer J, Zarrouk-Mahjoub S. Involvement of the Spinal Cord in Mitochondrial Disorders. J Neurosci Rural Pract. 2018;9(2):245–251. https://doi.org/10.4103/jnrp.jnrp_446_17

13. Bedova MA, Ilves AG, Prakhova LN, Savintseva ZI, Chernysheva EM. Two Clinical Cases of LBSL: Diagnostic Problems and Possible Therapeutic Approaches. Ann Indian Acad Neurol. 2020;23(6):825–826. https://doi.org/10.4103/aian.AIAN_430_19.

14. Карпова МИ, Василенко АФ, Короткова ДГ, Кочетков ИВ, Шестакова МВ, Буянова ГВ и др. Лейкоэнцефалопатия с поздним началом с преимущественным поражением ствола головного мозга, спинного мозга и повышением лактата (клинические наблюдения). Нервно-мышечные болезни. 2019;9(3):32–39. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2019-9-3-32-39.

15. Wolf NI, Toro C, Kister I, Latif KA, Leventer R, Pizzino A et al. DARS-associated leukoencephalopathy can mimic a steroid-responsive neuroinflammatory disorder. Neurology. 2015;84(3):226–230. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000001157

16. Rumyantseva A, Popovic M, Trifunovic A. CLPP deficiency ameliorates neurodegeneration caused by impaired mitochondrial protein synthesis. Brain. 2022;145(1):92–104. https://doi.org/10.1093/brain/awab303.

17. Lan MY, Chang YY, Yeh TH, Lin TK, Lu CS. Leukoencephalopathy with brainstem and spinal cord involvement and lactate elevation (LBSL) with a novel DARS2 mutation and isolated progressive spastic paraparesis. J Neurol Sci. 2017;372:229–231. https://doi.org/10.1016/j.jns.2016.11.058.