Актуальные вопросы терапии пациентов с язвенным колитом

Язвенный колит – это иммуновоспалительное (аутоиммунное) заболевание, характеризующееся язвенно-деструктивными процессами в слизистой оболочке толстой кишки. Несмотря на достижения в фармакологической промышленности его распространенность в мире ежегодно увеличивается. Этиология язвенного колита на сегодняшний день до конца неизвестна. По современным представлениям язвенный колит рассматривают как многофакторное заболевание, в патогенезе которого обсуждаются генетическая детерминированность, нарушения кишечной микробиоты с сокращением популяций анаэробных бактерий в сочетании с триггерным действием факторов внешней среды. С высокой вероятностью ведущие патогенетические механизмы заболевания ассоциируются с поляризацией иммунного ответа по Th2-типу, для которого характерен синтез ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-9 и ИЛ-13, который регулируется STAT-5 и Gata-3. В процессе развития заболевания в иммунопатологический процесс также вовлекается Th17-тип иммунного ответа, но уже с участием факторов транскрипции STAT-3 и ROR-γt и синтезом ИЛ-17, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-26 и ИЛ-22, а также хемокина CCL20. Диета и образ жизни являются частью глобальных руководящих принципов терапии пациентов с язвенным колитом. В качестве препаратов базисной терапии используются производные 5-аминосалициловой кислоты: комбинированные препараты и препараты чистой 5-аминосалициловой кислоты. Тем не менее для контроля активности заболевания показано назначение системных глюкокортикостероидов. Однако, как показывает наша практика, они эффективны, но только при первой атаке и последующих 2–3 рецидивах заболевания с последующей высокой частотой развития гормонорезистентности. На сегодняшний день существуют современные лекарственные средства с различным механизмом действия, позволяющие добиться стойкой ремиссии и повышения качества жизни пациентов. Среди них особый интерес в терапии язвенного колита представляют ингибиторы JAK – тофацитиниб. Это первый препарат для перорального приема, способный индуцировать и поддерживать бесстероидную ремиссию. Выбор того или иного препарата определяется опытом использования, стоимостью и национальными рекомендациями.

1. Шелыгин ЮА, Ивашкин ВТ, Белоусова ЕА, Решетов ИВ, Маев ИВ, Ачкасов СИ и др. Язвенный колит (К51), взрослые. Колопроктология. 2023;22(1):10–44. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2023-22-1-10-44.

2. Park JH, Peyrin-Biroulet L, Eisenhut M, Shin JI. IBD immunopathogenesis: A comprehensive review of inflammatory molecules. Autoimmun Rev. 2017;16(4):416–426. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2017.02.0134.

3. De Souza HS, Fiocchi C. Immunopathogenesis of IBD: current state ofthe art. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016;(13):13–27. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2015.186.

4. Dignass A, Eliakim R, Magro F, Maaser Ch, Chowers Y, Geboes K et al. Second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis part 1: definitions and diagnosis. J Crohns Colitis. 2012;6(10):965–990. https://doi.org/10.1016/j.crohns.2012.09.003.

5. Cosnes J, Gower-Rousseau C, Seksik P, Cortot A. Epidemiology and natural history of inflammatory bowel diseases. Gastroenterology. 2011;140(6):1785–1794. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2011.01.055.

6. Molodecky NA, Soon IS, Rabi DM, Ghali WA, Ferris M, Chernoff G et al. Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review. Gastroenterology. 2012;142(1):46–54. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2011.10.001.

7. rubin GP, Hungin AP, Kelly PJ, Ling J. Inflammatory bowel disease: epidemiology and management in an English general practice population. Aliment Pharmacol Ther. 2000;14(12):1553–1559. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2000.00886.x.

8. De Souza HS, Fiocchi C. Immunopathogenesis of IBD: current state of the art. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016;13(1):13–27. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2015.186.

9. Chen ML, Sundrud MS. Cytokine networks and T-cell subsets in inflammatory bowel diseases. Inflamm Bowel Dis. 2016;22(5):1157–1167. https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000714.

10. Kalliolias GD, Ivashkiv LB. TNF biology, pathogenetic mechanisms andemerging therapeutic strategies. Nat Rev Rheumatol. 2016;12(1):49–62. https://doi.org/10.1038/nrrheum.2015.169.

11. Sandborn WJ, Hanauer SB, Rutgeerts P, Fedorak RN, Lukas M, MacIntosh DG et al. Adalimumab for maintenance treatment of Crohn’s disease results of the CLASSIC II trial. Gut. 2007;56(9):1232–1239. https://doi.org/10.1136/gut.2006.106781.

12. Егоров ДВ, Лазарева ЮА, Иванюк ЕС, Селиверстов ПВ, Кравчук ЮА. Особенности ректального лечения воспалительных заболеваний кишечника. Лечащий врач. 2023;6(26):69–76. https://doi.org/10.51793/OS.2023.26.6.010.

13. Malchow H, Ewe K, Brandes JW, Goebell H, Ehms H, Sommer H, Jesdinsky H. European Cooperative Crohn’s Disease Study (ECCDS): results of drug treatment. Gastroenterology. 1984;86(2):249–266. Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6140202/.

14. Sandborn WJ, Rutgeerts P, Enns R, Hanauer SB, Colombel JF, Panaccione R et al. Adalimumab induction therapy for Crohn’s disease previously treated with infliximab: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007;146(12):829–838. https://doi.org/10.7326/0003-4819-146-12-200706190-00159.

15. Schreiber S, Khaliq-Kareemi M, Lawrance IC, Thomsen OØ, Hanauer SB, McColm J et al. Maintenance Therapy With Certolizumab Pegol for Crohn’s Disease. N Engl J Med. 2007;357(3):239–250. https://doi.org/10.1056/nejmoa062897.

16. Schnitzler F, Fidder H, Ferrante M, Noman M, Arijs I, Assche GV et al. Longterm outcome of treatment with Infliximab in 614 patients with Crohn’s disease: results from a single-centre cohort. Gut. 2009;58(4):492–500. https://doi.org/10.1136/gut.2008.155812.

17. Zorzi F, Zuzzi S, Onali E, Calabrese E, Condino G, Petruzziello C et al. Efficacy and safety of infliximab and adalimumab in Crohn’s Disease: a single centre study. Aliment Pharmacol Ther. 2012;35(12):1397–1407. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2012.05100.x.

18. Borchers AT, Selmi C, Meyers FJ, Keen CL, Gershwin ME. Probiotics and immunity. Gastroenterol. 2009;44(1):26–46. https://doi.org/10.1007/s00535-008-2296-0.

19. Changelian PS, Flanagan ME, Ball DJ, Kent CR, Magnuson KS, Martin WH et al. Prevention оf organ allograft rejection by a specific Janus kinase 3 inhibitor. Science. 2003;302(5646):875–878. https://doi.org/10.1126/science.1087061.

20. Flanagan ME, Blumenkopf TA, Brisette WH, Brown MF, Casavant JM, Shang-Poa C et al. Discovery of CP-690550: a potent and selective Janus kinase (JAK) inhibitor for the treatment of autoimmune diseases and organ transplantant rejection. J Med Chem. 2010;53(24):8468–8484. https://doi.org/10.1021/jm1004286.

21. Meyer DM, Jesson MI, Li X, Elrick MM, Funckes-Shippy CL, Warner JD et al. Anti-inflammatory activity and neutrophil reductions mediated by the JAK1/JAK3 inhibitor, CP-690,550, in rat adjuvant-induced arthritis. J Inflamm (Lond). 2010;(7):41. https://doi.org/10.1186/1476-9255-7-41.

22. Ghoreschi K, Jesson MI, Li X, Lee JL, Ghosh S, Alsup JW et al. Modulation of innate and adaptive immune responses by tofacitinib (CP-690,550). J Im munol. 2011;186(7):4234–4243. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1003668.

23. Белоусова ЕА, Абдулганиева ДИ, Алексеева ОП, Бакулин ИГ, Васильева ОВ, Веселов АВ и др. Опыт применения тофацитиниба в терапии язвенного колита в условиях реальной клинической практики. Колопроктология. 2019;18(4):86–99. Режим доступа: https://www.ruproctology.com/jour/article/viewFile/1519/1553.

24. Buisson A, Nachury M, Guilmoteau T, Altwegg R, Treton X, Fumery M et al. Real-world comparison of effectiveness between tofacitinib and vedolizumab in patients with ulcerative colitis exposed to at least one anti-TNF agent. Aliment Pharmacol Ther. 2023;57(6):676–688. https://doi.org/10.1111/apt.17305.

25. Alshahrani AS, Mohammad D, Alzahrani MA, Narula N. Vedolizumab does not increase risk of clostridium difficile infection in patients with inflammatory bowel disease using vedolizumab: A retrospective cohort study. Saudi Pharm J. 2023;31(9):101736. https://doi.org/10.1016/j.jsps.2023.101736.

26. Murthy SK, Steinhart AH, Tinmouth J, Austin PC, Daneman N, Nguyen GC. Impact of Clostridium difficile colitis on 5-year health outcomes in patients with ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2012;36(11-12):1032–1039. https://doi.org/10.1111/apt.12073.

27. Ma C, Panaccione R, Xiao Y, Khandelwal Y, Murthy SK, Wong ECL et al. Real-World Effectiveness and Safety of Tofacitinib for Moderate-to-Severely Active Ulcerative Colitis: A Canadian IBD Research Consortium Multicenter National Cohort Study. Am J Gastroenterol. 2023;118(5):861–871. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002129.