Особенности гинекологического статуса и сопутствующей патологии у женщин в менопаузе с резистентным ревматоидным артритом и ожирением

Введение. Ревматоидный артрит (РА) нередко переходит в стадию ремиссии во время беременности. Благоприятное влияние беременности на течение РА связывают с особенным гормональным статусом, в том числе высокими уровнями эстриола и прогестерона, обладающих известными противовоспалительными эффектами. Снижение эндогенной продукции стероидов после родов может спровоцировать дебют или обострение РА.

Цель. Изучить особенности гинекологического статуса и сопутствующих экстрагенитальных заболеваний у женщин в постменопаузе с ревматоидным артритом (РА) в зависимости от наличия ожирения.

Материалы и методы. Включены 394 женщины с РА (диагноз установлен согласно критериям ACR/EULAR 2010) в постменопаузе. Решением врачебной комиссии всем больным была одобрена терапия генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) и/или ингибиторами JAK-киназ. Перед включением в исследование у всех пациенток был подробно собран лекарственный, аллергический анамнез, регистрировались имевшиеся сопутствующие заболевания, а также проведено физикальное и лабораторно-инструментальное обследование. В зависимости от значения индекса массы тела (ИМТ) участницы исследования были разделены на 2 группы. В группу А были включены 103 пациентки с ожирением любой степени тяжести (ИМТ ≥ 30 кг/м²). В группу В вошла 291 женщина с ИМТ < 30 кг/м². Пациентки обеих групп были сопоставимы по возрасту и длительности РА (р > 0,05).

Результаты. У больных группы А чаще, чем у пациенток группы В, выявлялась сопутствующая патология: гипертоническая болезнь (р < 0,0001), ишемическая болезнь сердца (р = 0,03), «сосудистые катастрофы» в анамнезе (р = 0,0009), особенно острое нарушение мозгового кровообращения (р = 0,004), сахарный диабет 2-го типа (р = 0,0005), которые манифестировали в возрасте старше 45 лет, т. е. в период перименопаузы. При сопоставлении данных гинекологического анамнеза обращало внимание то, что пациентки группы А чаще подвергались оперативному лечению на органах малого таза: у большего числа была удалена матка (р = 0,002) или проводилась резекция яичников (р < 0,0001), а частота хирургической менопаузы в группе А была выше, чем в группе В (р = 0,0009). Дебют РА в среднем хронологически совпадал с наступлением менопаузы (р = 0,01). При этом средний возраст начала менопаузы в группах достоверно не различался (р > 0,05). Количество женщин, имевших в анамнезе беременности, роды, выкидыши и аборты, в группах было сопоставимо (р > 0,05). Но в группе А среднее количество беременностей (р = 0,003) и абортов (р = 0,004) на одну женщину было больше, чем в группе В.

Заключение. Результаты проведенного исследования показали существование различий в клиническом течении и тяжести РА в зависимости от наличия сопутствующего ожирения у женщин в постменопаузе, а также более редкую встречаемость остеопороза у женщин с РА и сопутствующим ожирением.

1. Паневин ТС, Юренева СВ, Зоткин ЕГ, Кошелева НМ. Менопаузальная гормонотерапия при ревматоидном артрите. Проблемы репродукции. 2022;28(1):149–158. https://doi.org/10.17116/repro202228011149.

2. Ostensen M, Aune B, Husby G. Effect of pregnancy and hormonal changes on the activity of rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol. 1983;12(2):69–72. https://doi.org/10.3109/03009748309102886.

3. Мадянов ИВ, Мадянова ТС. Менопаузальная гормональная терапия: что должен знать врач-терапевт? Лечащий врач. 2017;(3):44–47. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2017/03/15436678.

4. Nagy G, Roodenrijs NM, Welsing PM, Kedves M, Hamar A, van der Goes M et al. EULAR definition of difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2021;80(1):31–35. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-217344.

5. Гордеев АВ, Матьянова ЕВ, Олюнин ЮА, Галушко ЕА, Зоткин ЕГ. Труднолечимый ревматоидный артрит (difficult-to-treat RA) в клинической практике ревматологического стационара. Первый взгляд. Современная ревматология. 2022;16(2):13–20. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2022-2-13-20.

6. Гордеев АВ, Галушко ЕА, Савушкина НМ, Демидова НВ, Семашко АС. Оценка мультиморбидного профиля (CIRS) при ревматоидном артрите. Первые результаты. Современная ревматология. 2019;13(3):10–16. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2019-3-10-16.

7. Safiri S, Kolahi AA, Hoy D, Smith E, Bettampadi D, Mansourinia MA et al. Global, regional and national burden of rheumatoid arthritis 1990–2017: a systematic analysis of the Global Burden of Disease study 2017. Ann Rheum Dis. 2019;78(11):1463–1471. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-215920.

8. Anderson GL, Limacher MR, Assaf AR, Bassford T, Shirley AA, Black H et al. Women’s Health Initiative Steering Committee. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women’s Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2004;291(14):1701–1712. https://doi.org/10.1001/jama.291.14.1701.

9. Walitt B, Pettinger M, Weinstein A, Katz J, Torner J, Wasko MC et al. Effects of postmenopausal hormone therapy on rheumatoid arthritis: the women’s health initiative randomized controlled trials. Arthritis Rheum. 2008;59(3):302–310. https://doi.org/10.1002/art.23325.

10. Jeong HS, Hong SJ, Choi SJ, Kim J-H, Song GG, Jung JH. Effects of oral contraceptives on rheumatoid arthritis in Korean menopausal women: A nationwide cross-sectional study. Maturitas. 2018;112:24–28. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2018.03.017.

11. Orellana C, Saevarsdottir S, Klareskog L, Karlson EW, Alfredsson L, Bengtsson C. Postmenopausal hormone therapy and the risk of rheumatoid arthritis: results from the Swedish EIRA population-based case-control study. Eur J Epidemiol. 2015;30(5):449–457. https://doi.org/10.1007/s10654-015-0004-y.

12. Daraghmeh DN, Hopkins AM, King C, Abuhelwa AY, Wechalekar M, Proudman SM et al. Female reproductive status and exogenous sex hor mone use in rheumatoid arthritis patients treated with tocilizumab and csDMARDs. Rheumatology (Oxford). 2023;62(2):583–595. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keac357.

13. Барышева ЮВ, Ершова ОБ, Белосельский КН. Качество жизни у женщин с ревматоидным артритом и остеопорозом в постменопаузе. Остеопороз и остеопатии. 2002;(3):6–12. Режим доступа: https://cyber-leninka.ru/article/n/kachestvo-zhizni-u-zhenschin-s-revmatoidnym-artritom-iosteoporozom-v-postmenopauze/viewer.

14. van der Helm-van Mil AH, van der Kooij SM, Allaart CF, Toes REM, Huizinga TWJ. A high body mass index has a protective effect on the amount of joint destruction in small joints in early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2008;67(6):769–774. https://doi.org/10.1136/ard.2007.078832.

15. Akdeniz N, Akpolat V, Kale A, Erdemoglu M, Kuyumcuoglu U, Celik Y. Risk factors for postmenopausal osteoporosis: anthropometric measurements, age, age at menopause and the time elapsed after menopause onset. Gynecol Endocrinol. 2009;25(2):125–129. https://doi.org/10.1080/09513590802549817.

16. Sowers MR, La Pietra MT. Menopause: its epidemiology and potential association with chronic diseases. Epidemiol Rev. 1995;17(2):287–302. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.epirev.a036194.

17. Nair AR, Pillai AJ, Nair N. Cardiovascular Changes in Menopause. Curr Cardiol Rev. 2021;17(4):e230421187681. https://doi.org/10.2174/1573403X16666201106141811.

18. Kanik KS, Wilder RL. Hormonal Alterations in Rheumatoid Arthritis, Including the Effects of Pregnancy. Rheum Dis Clin North Am. 2000;26(4):805–823. https://doi.org/10.1016/s0889-857x(05)70170-8.

19. Ostensen M, Aune B, Husby G. Effect of Pregnancy and HormonalChanges on the Activity of Rheumatoid Arthritis. Scand J Rheumatol. 1983;12(2):69–72. https://doi.org/10.3109/03009748309102886.

20. Eun Y, Jeon KH, Han K, Kim D, Lee J, Lee D. Menopausal Factors and Risk of Seropositive Rheumatoid Arthritis in Postmenopausal Women: A Nationwide Cohort Study of 1.36. Million Women Sci Rep. 2020;10(1):20793. https://doi.org/10.1038/s41598-020-77841-1.