Монтелукаст: итоги и перспективы применения в педиатрической практике

Центры по контролю и профилактике заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention) сообщают, что бронхиальная астма диагностирована более чем у 4 млн детей. В настоящее время не существует метода лечения, который мог бы предотвратить развитие бронхиальной астмы или изменить ее естественное течение при длительном наблюдении. Однако заболевание можно контролировать с помощью методов лечения, применяемых в клинической практике. При персистирующей бронхиальной астме у детей в возрасте 5 лет и младше рекомендуются низкие дозы ингаляционных глюкокортикостероидов, а также назначение монтелукаста – антагониста лейкотриеновых рецепторов. Кроме того, монтелукаст назначают пациентам с аллергическим ринитом в качестве альтернативы или в комбинации с пероральными антигистаминными препаратами или назальных глюкокортикостероидов. Лейкотриены представляют собой липидные медиаторы, которые играют ключевую роль при остром и хроническом воспалении, аллергических заболеваниях. Они проявляют свои биологические эффекты, связываясь со специфическими рецепторами, связанными с G-белком. Каждый подтип лейкотриенового рецептора обладает уникальными функциями и паттернами экспрессии. Лейкотриены играют важную роль при различных аллергических заболеваниях, включая бронхиальную астму и аллергический ринит. Монтелукаст является антагонистом цистеиниловых лейкотриеновых рецепторов 1-го типа, широко используемым для подавления воспалительной реакции при бронхиальной астме и аллергическом рините. В данном обзоре кратко описана биология лейкотриенов и их рецепторов, последние разработки в области антилейкотриеновых препаратов и перспективы их различного терапевтического применения. Определена роль антилейкотриеновых препаратов, ключевые показания к применению монтелукаста в комплексной терапии бронхиальной астмы и аллергического ринита у детей.

1. Altaş U, Altaş ZM, Öz F, Özkars MY. Evaluation of Neuropsychiatric Effects of Montelukast-L evocetirizine Combination Therapy in Children with Asthma and Allergic Rhinitis. Children (Basel). 2023;10(8):1301. https://doi.org/10.3390/children10081301.

2. Мизерницкий ЮЛ, Сулайманов ША. Антилейкотриеновые препараты в современной педиатрической практике. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019;64(4):128–132. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2019-64-4-128-132. Mizernitsky YuL, Sulaimanov ShA. Anti-leukotriene drugs in modern pediatric practice. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2019;64(4):128–132. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2019-64-4-128-132.

3. Фурман ЕГ, Грымова НН, Санакоева ЛП, Крылова ОА, Мазунина ЕС. Оценка риска развития бронхиальной астмы у детей раннего возраста с помощью опросника «Asthma Prediction Tool». Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018;63(1):34–39. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2018-63-1-34-39. Furman EG, Grymova NN, Sanakoeva LP, Krylova OA, Mazunina ES. Risk assessment for the bronchial asthma development in infants using a Russian language version of questionnaire “Asthma Prediction Tool”. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2018;63(1):34–39. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2018-63-1-34-39.

4. Сулайманов ША, Муратова ЖК. Эпидемиология и коморбидность аллергических заболеваний у детей. В: Мизерницкий ЮЛ (ред.). Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. Вып. 16. М.: Медпрактика-М; 2016. С. 179–181.

5. Varshney J, Varshney H. Allergic Rhinitis: an Overview. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 2015;67(2):143–149. https://doi.org/10.1007/s12070-015-0828-5.

6. Li Q, Zhang X, Feng Q, Zhou H, Ma C, Lin C et al. Common Allergens and Immune Responses Associated with Allergic Rhinitis in China. J Asthma Allergy. 2023;16:851–861. https://doi.org/10.2147/JAA.S420328.

7. Banjar SA, Assiri RA, Alshehri GA, Binyousef FH, Alaudah TI, Alawam AS, Aloriney AM. The Impact of Allergic Rhinitis on Asthma and Its Effect on the Quality of Life of Asthmatic Patients. Cureus. 2023;15(3):e35714. https://doi.org/10.7759/cureus.35714.

8. Мизерницкий ЮЛ. Патогенетическое обоснование применения монтелукаста (Синглона) при острых респираторных вирусных инфекциях с бронхообструктивным синдромом у детей раннего и дошкольного возраста. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020;65(6):129–132. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-6-129-132. Mizernitskiy YuL. Pathogenetic Reasoning for Use of Monteleukast (Singlon) in Acute Respiratory Viral Infections with Broncho-Obstructive Syndrome in Infants and Preschool Age Children. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2020;65(6):129–132. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/10274065-2020-65-6-129-132.

9. Zuberi FF, Haroon MA, Haseeb A, Khuhawar SM. Role of Montelukast in Asthma and Allergic rhinitis patients. Pak J Med Sci. 2020;36(7):1517–1522. https://doi.org/10.12669/pjms.36.7.2657.

10. Krishnamoorthy M, Mohd Noor N, Mat Lazim N, Abdullah B. Efficacy of Montelukast in Allergic Rhinitis Treatment: A Systematic Review and Meta-Analysis. Drugs. 2020;80(17):1831–1851. https://doi.org/10.1007/s40265-020-01406-9.

11. Diamant Z, Aalders W, Parulekar A, Bjermer L, Hanania NA. Targeting lipid mediators in asthma: time for reappraisal. Curr Opin Pulm Med. 2019;25(1):121–127. https://doi.org/10.1097/MCP.0000000000000544.

12. Jo-Watanabe A, Okuno T, Yokomizo T. The Role of Leukotrienes as Potential Therapeutic Targets in Allergic Disorders. Int J Mol Sci. 2019;20(14):3580. https://doi.org/10.3390/ijms20143580.

13. Ali O, Szabó A. Review of Eukaryote Cellular Membrane Lipid Composition, with Special Attention to the Fatty Acids. Int J Mol Sci. 2023;24(21):15693. https://doi.org/10.3390/ijms242115693.

14. Dahlke P, Peltner LK, Jordan PM, Werz O. Differential impact of 5-lipoxygenase-activating protein antagonists on the biosynthesis of leukotrienes and of specialized pro-resolving mediators. Front Pharmacol. 2023;14:1219160. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1219160.

15. Goretzki A, Zimmermann J, Rainer H, Lin YJ, Schülke S. Immune Metabolism in TH2 Responses: New Opportunities to Improve Allergy Treatment – Disease-Specific Findings (Part 1). Curr Allergy Asthma Rep. 2023;23(1):29–40. https://doi.org/10.1007/s11882-022-01057-8.

16. Ni NC, Ballantyne LL, Mewburn JD, Funk CD. Multiple-site activation of the cysteinyl leukotriene receptor 2 is required for exacerbation of ischemia/ reperfusion injury. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34(2):321–330. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.113.302536.

17. Shirasaki H, Kanaizumi E, Himi T. Expression and localization of GPR99 in human nasal mucosa. Auris Nasus Larynx. 2017;44(2):162–167. https://doi.org/10.1016/j.anl.2016.05.010.

18. Peebles RS Jr. Urine: A Lens for Asthma Pathogenesis and Treatment? Am JRespir Crit Care Med. 2021;203(1):1–3. https://doi.org/10.1164/rccm.202007-2899ED.

19. Chan CC, McKee K, Tagari P, Chee P, Ford-H utchinson A. Eosinophil-eicosanoid interactions: inhibition of eosinophil chemotaxis in vivo by a LTD4-receptor antagonist. Eur J Pharmacol. 1990;191(3):273–280. https://doi.org/10.1016/0014-2999(90)94159-u.

20. Laitinen LA, Laitinen A, Haahtela T, Vilkka V, Spur BW, Lee TH. Leukotriene E4 and granulocytic infiltration into asthmatic airways. Lancet. 1993;341(8851):989–990. https://doi.org/10.1016/0140-6736(93)91073-u.

21. Schetters STT, Schuijs MJ. Pulmonary Eosinophils at the Center of the Allergic Space-Time Continuum. Front Immunol. 2021;12:772004. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.772004.

22. Taketomi Y, Murakami M. Regulatory Roles of Phospholipase A2 Enzymes and Bioactive Lipids in Mast Cell Biology. Front Immunol. 2022;13:923265. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.923265.

23. Guimarães M, Vertzoni M, Fotaki N. Performance Evaluation of Montelukast Pediatric Formulations: Part II – a PBPK Modelling Approach. AAPS J. 2022;24(1):27. https://doi.org/10.1208/s12248-021-00662-1.

24. Cingi C, Muluk NB, Ipci K, Şahin E. Antileukotrienes in upper airway inflammatory diseases. Curr Allergy Asthma Rep. 2015;15(11):64. https://doi.org/10.1007/s11882-015-0564-7.

25. Mullol J, Callejas FB, Méndez-Arancibia E, Fuentes M, Alobid I, Martínez-Antón A et al. Montelukast reduces eosinophilic inflammation by inhibiting both epithelial cell cytokine secretion (GM-CSF, IL-6, IL-8) and eosinophil survival. J Biol Regul Homeost Agents. 2010;24(4):403–411. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21122279/.

26. Lin YC, Huang MY, Lee MS, Hsieh CC, Kuo HF, Kuo CH, Hung CH. Effects of montelukast on M2-related cytokine and chemokine in M2 macrophages. J Microbiol Immunol Infect. 2018;51(1):18–26. https://doi.org/10.1016/j.jmii.2016.04.005.

27. Zhang ZH, Li WX, Wang XM. Effect of intermittent versus daily inhalation of budesonide on pulmonary function and fractional exhaled nitric oxide in children with mild persistent asthma. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2020;22(8): 834–838. (In Chinese) https://doi.org/10.7499/j.issn.1008-8830.2002170.

28. Fitzpatrick AM, Jackson DJ, Mauger DT, Boehmer SJ, Phipatanakul W, Sheehan WJ et al. Individualized therapy for persistent asthma in young children. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(6):1608–1618.e12. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.09.028.

29. Pifferi M, Caramella D, Ragazzo V, De Marco E, Pietrobelli A, Boner AL. Montelukast and airway remodeling in children with chronic persistent asthma: an open study. Pediatr Allergy Immunol. 2004;15(5):472–473. https://doi.org/10.1111/j.1399-3038.2004.00184.x.

30. Westergren VS, Wilson SJ, Penrose JF, Howarth PH, Sampson AP. Nasal mucosal expression of the leukotriene and prostanoid pathways in seasonal and perennial allergic rhinitis. Clin Exp Allergy. 2009;39(6):820–828. https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.2009.03223.x.

31. Авдеев СН, Геппе НА, Ильина НИ, Демко ИВ, Жестков АВ, Зайцева ОВ и др. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов в лечении бронхиальной астмы: согласительный документ «Бронхиальная Астма и антагонисты ЛЕйкоТриеновых рецепторов (БАЛЕТ)». Российский аллергологический журнал. 2023;20(2):130–142. https://doi.org/10.36691/RJA7530. Avdeev SN, Geppe NA, Ilina NI, Demko IV, Zhestkov AV, Zaitseva OV et al. Leukotriene receptor antagonists in the treatment of bronchial asthma: Consensus agreement “Bronchial Asthma and LEukoTriene receptor antagonists (BALET)”. Russian Journal of Allergy. 2023;20(2):130–142. (In Russ.) https://doi.org/10.36691/RJA7530.

32. Rezaeeyan H, Arabfard M, Rasouli HR, Shahriary A, Gh BFNM. Evaluation of common protein biomarkers involved in the pathogenesis of respiratory diseases with proteomic methods: A systematic review. Immun Inflamm Dis. 2023;11(11):e1090. https://doi.org/10.1002/iid3.1090.

33. Wang H, Ji Q, Liao C, Tian L. A systematic review and meta-analysis of loratadine combined with montelukast for the treatment of allergic rhinitis. Front Pharmacol. 2023;14:1287320. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1287320.

34. Мизерницкий ЮЛ, Гаймоленко ИН, Марковская АИ, Потапова НЛ. Клиническая эффективность антилейкотриеновой терапии у детей с острыми бронхитами. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2023;68(1):47–55. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2023-68-1-47-55. Mizernitskiy YuL, Gaymolenko IN, Markovskaya AI, Potapova NL. Clinical efficacy of antileukotriene therapy in children with acute bronchitis. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2023;68(1):47–55. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2023-68-1-47-55.

35. Rochat MK, Illi S, Ege MJ, Lau S, Keil T, Wahn U, von Mutius E. Allergic rhinitis as a predictor for wheezing onset in school-aged children. J Allergy Clin Immunol. 2010;126(6):1170–1175.e2. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2010.09.008.

36. Мизерницкий ЮЛ. Бронхообструктивный синдром при ОРИ у детей раннего возраста: расставим точки над «i». В: Мизерницкий ЮЛ (ред.). Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. Вып. 18. М.: Медпрактика-М; 2018. С. 108–119. Режим доступа: https://pedklin.ru/upload/book/sbor_pulm_2018.pdf.

37. Grigg J, Nibber A, Paton JY, Chisholm A, Guilbert TW, Kaplan A et al. Matched cohort study of therapeutic strategies to prevent preschool wheezing/asthma attacks. J Asthma Allergy. 2018;11:309–321. https://doi.org/10.2147/JAA.S178531.

38. Mikalsen IB, Dalen I, Karlstad Ø, Eide GE, Magnus M, Nystad W, Øymar K. Airway symptoms and atopy in young children prescribed asthma medications: A large-s cale cohort study. Pediatr Pulmonol. 2019;54(10):1557–1566. https://doi.org/10.1002/ppul.24437.

39. Castro-Rodriguez JA, Rodriguez-Martinez CE, Ducharme FM. Daily inhaled corticosteroids or montelukast for preschoolers with asthma or recurrent wheezing: A systematic review. Pediatr Pulmonol. 2018;53(12):1670–1677. https://doi.org/10.1002/ppul.24176.

40. Glockler-Lauf SD, Finkelstein Y, Zhu J, Feldman LY, To T. Montelukast and

41. Neuropsychiatric Events in Children with Asthma: A Nested Case-C ontrol Study. J Pediatr. 2019;209:176–182.e4. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2019.02.009.

42. Dixon EG, Rugg-Gunn CE, Sellick V, Sinha IP, Hawcutt DB. Adverse drug reactions of leukotriene receptor antagonists in children with asthma: a systematic review. BMJ Paediatr Open. 2021;5(1):e001206. https://doi.org/10.1136/bmjpo-2021-001206.

43. Астафьева НГ, Баранов АА, Вишнева ЕА, Дайхес НА, Жестков АВ, Ильина НИ и др. Аллергический ринит: клинические рекомендации. М.; 2020. 70 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/261_1.