Статус витамина D и уровень β1- и β2-дефензинов у детей и подростков с различными формами туберкулеза органов дыхания

Введение. Фундаментальные исследования показали важную роль витамина D в усилении иммунного ответа на микобактерии туберкулеза, доказано его влияние на продукцию антимикробных пептидов. Исследований, посвященных изучению взаимосвязи уровня витамина D и дефензинов (_β1 и _β2) с характером течения туберкулеза у детей и подростков, не проводилось.

Цель. Изучить взаимосвязь уровня витамина D и _β1- и _β2-дефензинов у детей и подростков с различными формами туберкулеза органов дыхания.

Материалы и методы. Когортное проспективное исследование 2021–2023 гг., 75 больных туберкулезом органов дыхания от 2 до 17 лет (впервые выявленные – 52, поступившие на повторное лечение – 23). При поступлении определяли уровни 25(OH)D, дефензинов β1 и β2.

Результаты. Из 75 пациентов, адекватно обеспеченных витамином D (более 30 нг/мл), – 2,7%, с недостаточностью (от 20 до 30 нг/мл) – 13,3%, с дефицитом (от 10 до 20 нг/мл) – 34,7%, с тяжелым дефицитом (менее 10 нг/мл) – 49,3%. Установлена прямая зависимость между 25(ОН)D и _β1-дефензином (p = 0,004766) и отсутствие таковой с _β2-дефензином. Обнаружены значимые различия уровня 25(ОН)D и дефензина _β1 в группах впервые выявленных пациентов и поступивших на повторное лечение: 13,10 ± 1,04 нг/мл и 8,74 ± 1,07 нг/мл (p = 0,004644) и 6,66 ± 0,79 нг/мл и 4,0 ± 0,85 нг/мл (p = 0,024816) соответственно.

Выводы. Различие уровня кальцидиола и _β1-дефензина у впервые выявленных пациентов и поступивших на повторное лечение свидетельствует о нарушении функционирования одного из компонентов врожденного неспецифического иммунитета при длительно текущем распространенном туберкулезе органов дыхания у детей и подростков.

1. Nnoaham KE, Clarke A. Low serum vitamin D levels and tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. Int J Epidemiol. 2008;37(1):113–119. https://doi.org/10.1093/ije/dym247.

2. Buonsenso D, Pata D, Turriziani Colonna A, Ferrari V, Salerno G, Valentini P. Vitamin D and tuberculosis in children: a role in the prevention or treatment of the disease? Monaldi Arch Chest Dis. 2022;92(4). https://doi.org/10.4081/monaldi.2022.2112.

3. Papagni R, Pellegrino C, Di Gennaro F, Patti G, Ricciardi A, Novara R et al. Impact of Vitamin D in Prophylaxis and Treatment in Tuberculosis Patients. Int J Mol Sci. 2022;23(7):3860. https://doi.org/10.3390/ijms23073860.

4. Shah I, Shetty NS, Chigari P, Pradhan V, Chougule D, Poojari VS et al. Vitamin D receptor genetic polymorphisms in severe and recurrent tuberculosis in children. Indian J Tuberc. 2023;70(2):239–244. https://doi.org/10.1016/j.ijtb.2022.05.011.

5. Ganz T. Defensins: antimicrobial peptides of vertebrates. C R Biol. 2004;327(6):539–549. https://doi.org/10.1016/j.crvi.2003.12.007.

6. Захарова ИН, Климов ЛЯ, Касьянова АН, Курьянинова ВА, Долбня СВ, Иванова АВ и др. Современные представления об иммунотропных эффектах витамина D. Вопросы практической педиатрии. 2019;14(1):7–17. https://doi.org/10.20953/1817-7646-2019-1-7-17.

7. Yegorov S, Bromage S, Boldbaatar N, Ganmaa D. Effects of vitamin D supplementation and seasonality on circulating cytokines in adolescents: Analysis of data from a feasibility trial in Mongolia. Front Nutr. 2019;6:166. https://doi.org/10.3389/fnut.2019.00166.

8. Wu HX, Xiong X, Zhu M, Wei J, Zhuo K, Cheng D. Effects of vitamin D supplementation on the outcomes of patients with pulmonary tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. BMC Pulm Med. 2018;18(1):108. https://doi.org/10.1186/s12890-018-0677-6.

9. Wang J, Feng M, Ying S, Zhou J, Li X. Efficacy and Safety of Vitamin D Supplementation for Pulmonary Tuberculosis: A Systematic Review and Meta-analysis. Iran J Public Health. 2018;47:466–472. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29900130.

10. Neme A, Nurminen V, Seuter S, Carlberg C. The vitamin D-dependent transcriptome of human monocytes. J Steroid Biochem Mol Biol. 2016;164:180–187. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2015.10.018.

11. Verway M, Bouttier M, Wang TT, Carrier M, Calderon M, An BS et al. Vitamin D induces interleukin-1β expression: paracrine macrophage epithelial signaling controls M. tuberculosis infection. PLoS Pathog. 2013;9(6):e1003407. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003407.

12. Moideen K, Nathella PK, Madabushi S, Renji RM, Srinivasan P, Ahamed SF et al. Plasma Vitamin D levels in correlation with circulatory proteins could be a potential biomarker tool for pulmonary tuberculosis and treatment monitoring. Cytokine. 2023;168:156238. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2023.156238.

13. Петрушина АД, Слащева ДМ, Брынза НС, Пирогова НД, Сосновская СВ, Чернова АП. Влияние витамина D на течение латентной туберкулезной инфекции у детей школьного возраста. Российский педиатрический журнал. 2019;22(6):344–348. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/vliyanie-vitamina-d-na-techenie-latentnoy-tuberkuleznoy-infektsii-u-detey-shkolnogo-vozrasta/viewer.

14. Middelkoop K, Stewart J, Walker N, Delport C, Jolliffe DA, Coussens AK et al. Vitamin D supplementation to prevent tuberculosis infection in South African schoolchildren: multicenter phase 3 double-blind randomized placebo-controlled trial (ViDiKids). Int J Infect Dis. 2023;134:63–70. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2023.05.010.

15. Gou X, Pan L, Tang F, Gao H, Xiao D. The association between vitamin D status and tuberculosis in children: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018;97(35):e12179. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000012179.

16. Tamara L, Kartasasmita CB, Alam A, Gurnida DA. Effects of Vitamin D supplementation on resolution of fever and cough in children with pulmonary tuberculosis: A randomized double-blind controlled trial in Indonesia. J Glob Health. 2022;12:04015. https://doi.org/10.7189/jogh.12.04015.

17. Jaimni V, Shasty BA, Madhyastha SP, Shetty GV, Acharya RV, Bekur R, Doddamani A. Association of Vitamin D Deficiency and Newly Diagnosed Pulmonary Tuberculosis. Pulm Med. 2021;2021:5285841. https://doi.org/10.1155/2021/5285841.

18. Zeng J, Wu G, Yang W, Gu X, Liang W, Yao Y, Song Y. A serum vitamin D level <25nmol/l pose high tuberculosis risk: a meta-analysis. PLoS ONE. 2015;10(5):e0126014. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0126014.

19. Charoenngam N, Holick MF. Immunologic Effects of Vitamin D on Human Health and Disease. Nutrients. 2020;12(7):2097. https://doi.org/10.3390/nu12072097.

20. Захарова ИН, Цуцаева АН, Климов ЛЯ, Курьянинова ВА, Долбня СВ, Заплатников АЛ и др. Витамин D и продукция дефензинов у детей раннего возраста. Медицинский совет. 2020;(1):158–169. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-1-158-169.