Наследственные периодические лихорадки у детей

Лихорадочные состояния у детей – актуальная проблема в педиатрии, т. к. они являются одним из частых симптомов по обращению за медицинской помощью. Аутовоспалительные заболевания (АВЗ) представляют из себя группу заболеваний, при которых лихорадка является одним из основных симптомов, отмечается определенная периодичность и длительность приступа. В основе аутовоспалительных заболеваний лежит развитие системного асептического воспаления, связанного с активацией врожденного иммунитета, при этом не отмечается повышения уровня аутоантител. Среди аутовоспалительных заболеваний самыми распространенными являются наследственные периодические лихорадки, к которым относятся семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ), Hyper- Immunoglobulinemia D-syndrome / Mevalonate Kinasae Deficiency syndrome (HIDS/MKD), CAPS-, Tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome (TRAPS)-синдромы и более редкие заболевания (дефицит естественных антагонистов рецепторов интерлейкинов). В основе патогенеза данной группы заболеваний лежит процесс ускоренного формирования супрамолекулярного белкового комплекса (инфламмасомы), что в дальнейшем приводит к переходу неактивной формы ИЛ1_β в его активную форму. Клиническая картина данных заболеваний может быть сходна, включает в себя эпизоды лихорадки, боли в животе, артралгии, различные сыпи и др., повышение острофазовых показателей. Для данных заболеваний характерна определенная периодичность появления симптомов, обычно имеются промежутки без наличия симптоматики. Для семейной средиземноморской лихорадки характерна определенная этническая принадлежность (армяне, турки, арабы, евреи). Наиболее точным методом диагностики семейной средиземноморской лихорадки на сегодняшний день является молекулярно-генетическое исследование. Современная терапия направлена на профилактику приступов заболевания, но также важно использовать симптоматическую терапию для облегчения состояния ребенка при уже развившемся приступе. Современные подходы терапии включают как препараты, давно использующиеся в педиатрической практике (колхицин, нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен), глюкокортикостероиды), так и «новые» генно-инженерные биологические препараты (блокаторы интерлейкинов, фактора некроза опухолей и др.).

1. Захарова ИН, Османов ИМ, Творогова ТМ, Горяйнова АН, Дмитриева ЮА, Воробьева АС, Короид НВ. Длительная лихорадка у ребенка: в чем причина, как обследовать, лечить или не лечить? Медицинский совет. 2020;(10):151–162. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-10-151-162.

2. Сомова ТМ. Аутовоспалительное заболевание – синдром гипериммуноглобулинемии D. Медицинский вестник Юга России. 2022;13(2):141–145. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2022-13-2-141-145

3. Салугина СО, Федоров ЕС, Агафонова ЕМ. Моногенные аутовоспалительные заболевания у детей и взрослых: что необходимо знать ревматологу. Научно-практическая ревматология. 2019;57(2):125–132. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2019-125-132.

4. Гатторно М. Аутовоспалительные заболевания у детей. Вопросы современной педиатрии. 2014;13(2):55–64. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2019-125-132.

5. Крутихина СБ, Горелов АВ, Яблокова ЕА, Тюрина ЕН, Мелешкина АВ, Чебышева СН, Савватеева ОА. Семейная средиземноморская лихорадка у детей: современные методы диагностики и подходы к терапии болевого абдоминального синдрома. Вопросы детской диетологии. 2021;19(2):76–82. https://doi.org/10.20953/1727-5784-2021-2-76-82.

6. Lancieri M, Bustaffa M, Palmeri S, Prigione I, Penco F, Papa R et al. An Update on Familial Mediterranean Fever. Int J Mol Sci. 2023;24(11):9584. https://doi.org/10.3390/ijms24119584.

7. Diaz A, Hu C, Kastner DL, Schaner P, Reginato AM, Richards N, Gumucio DL. Lipopolysaccharide-Induced Expression of Multiple Alternatively Spliced MEFV Transcripts in Human Synovial Fibroblasts: A Prominent Splice Isoform Lacks the C-Terminal Domain That Is Highly Mutated in Familial Mediterranean Fever. Arthritis Rheum. 2004;50(11):3679–3689. https://doi.org/10.1002/art.20600.

8. Zadeh N, Getzug T, Grody WW. Diagnosis and Management of Familial Mediterranean Fever: Integrating Medical Genetics in a Dedicated Interdisciplinary Clinic. Genet Med. 2011;13(3):263–269. https://doi.org/10.1097/GIM.0b013e31820e27b1.

9. Di Donato G, d’Angelo DM, Breda L, Chiarelli F. Monogenic Autoinflammatory Diseases: State of the Art and Future Perspectives. Int J Mol Sci. 2021;22(12):6360. https://doi.org/10.3390/ijms22126360.

10. Zhang S. Natural history of mevalonate kinase deficiency: a literature review. Pediatr Rheumatol Online J. 2016;14(1):30. https://doi.org/10.1186/s12969-016-0091-7.

11. Федоров ЕС, Салугина СО, Соболева МК. Семейный случай TRAPS-синдрома в российской популяции. Современная ревматология. 2015;9(1):60–65. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2015-1-60-65.

12. Shu Z, Zhang Y, Han T, Li Y, Piao Y, Sun F et al. The genetic and clinical characteristics and effects of Canakinumab on cryopyrin-associated periodic syndrome: a large pediatric cohort study from China. Front Immunol. 2023;14:1267933. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1267933.

13. Ter Haar N, Lachmann H, Ozen S, Woo P, Uziel Y, Modesto C et al. Treatment of autoinflammatory diseases: results from the eurofever registry and a literature review. Ann Rheum Dis. 2013;72(5):678–685. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2011-201268.

14. Ozen S, Demirkaya E, Erer B, Livneh A, Ben-Chetrit E, Giancane G et al. EULAR recommendations for the management of familial mediterranean fever. Ann Rheum Dis. 2016;75(4):644–651. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-208690.

15. Stahl S, Graslund T, Eriksson Karlstrom A, Frejd FY, Nygren PA, Lofblom J. Affibody molecules in biotechnological and medical applications. Trends Biotechnol. 2017;35(8):691–712. https://doi.org/10.1016/j.tibtech.2017.04.007.

16. Kullenberg T, Lofqvist M, Leinonen M, Goldbach-Mansky R, Olivecrona H. Long-term safety profile of anakinra in patients with severe cryopyrinassociated periodic syndromes. Rheumatology (Oxford). 2016;55(8):1499–1506. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kew208.

17. Ozen S, Kuemmerle-Deschner JB, Cimaz R, Livneh A, Quartier P, Kone-Paut I et al. International retrospective chart review of treatment patterns in severe FMF, TRAPS and MKD/HIDS. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017;69(4):578–586. https://doi.org/10.1002/acr.23120.

18. Nedjai B, Quillinan N, Coughlan RJ, Church L, McDermott MF, Hitman GA et al. Lessons from anti-TNF biologics: infliximab failure in a TRAPS family with the T50M mutation in TNFRSF1A. Adv Exp Med Biol. 2011;691:409–419. https://doi.org/10.1007/978-1-4419-6612-4_43.

19. Sanchez GAM, Reinhardt A, Ramsey S, Wittkowski H, Hashkes PJ, Berkun Y et al. JAK1/2 inhibition with baricitinib in the treatment of autoinflammatory interferonopathies. J Clin Invest. 2018;128(7):3041–3052. https://doi.org/10.1172/JCI98814.

20. Shendi HM, Devlin LA, Edgar JD. Interleukin 6 blockade for hyperimmunoglobulin D and periodic fever syndrome. J Clin Rheumatol. 2014;20(2):103–105. https://doi.org/10.1097/01.RHU.0000442576.41537.de.

21. Kaplan E, Mukamel M, Barash J, Brik R, Padeh S, Berkun Y et al. Protracted febrile myalgia in children and young adults with familial mediterranean fever: analysis of 15 patients and suggested criteria for working diagnosis. Clin Exp Rheumatol. 2007;25(4):114–117. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17949564.

22. Морозова ТЕ, Андрущишина ТБ, Антипова ЕК. Ибупрофен: безопасность и эффективность применения в широкой клинической практике. Терапевтический архив. 2013;85(3):118–124. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskij-arkhiv/2013/3/030040-36602013322.