Аппендикс – «приложение к двенадцати метрам кишечника или кладовая микробиоты»?
https://doi.org/10.21518/ms2024-004
Аннотация
Острый аппендицит является наиболее часто встречающейся хирургической патологией в педиатрической практике. Оперативные вмешательства у детей с острым и осложненным аппендицитом выполняются по экстренным показаниям в различные сроки заболевания. В настоящее время лапароскопическая аппендэктомия стала «золотым стандартом» экстренной хирургической помощи детям. Совершенствование технологических приемов оперативных вмешательств и протоколов послеоперационного ведения минимизировали осложнения у детей до 5–7%. В настоящее время предметом обсуждения являются вопросы аргументации выполнения «попутных аппендэктомий» при минимальных макроскопических изменениях червеобразного отростка у детей с неспецифическим брыжеечным лимфаденитом, кишечными инвагинациями, конкрементами в просвете червеобразного отростка, обоснования показаний и сроков для оперативных вмешательств при хроническом аппендиците. Долгое время аппендикс считался «ненужным» органом, просто рудиментом, оставшимся в процессе эволюции человека. За последние два столетия велась большая работа по исследованию аппендикса. Строение червеобразного отростка уникально. Он имеет узкий просвет, обильную мукозо-ассоциированную лимфоидную ткань и ценный микробный состав. Недавно была выдвинута гипотеза о том, что аппендикс имеет иммуномодулирующие функции и служит убежищем для микробиоты, предоставляя комменсальные бактерии для восстановления кишечника после перенесенных инфекций или проведения антибактериальной терапии. Есть исследования, свидетельствующие о том, что после удаления аппендикса возрастает риск воспалительных заболеваний кишечника, включая язвенный колит. Однако механизмы этой причинно-следственной связи остаются неясными. В данной статье мы рассматриваем современные данные о микробиоме аппендикса и связи между аппендиксом и язвенным колитом.
Об авторах
И. Н. ЗахароваРоссия
Захарова Ирина Николаевна, д.м.н., профессор, Заслуженный врач Российской Федерации, заведующая кафедрой педиатрии имени Г.Н. Сперанского
125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1
И. М. Османов
Россия
Османов Исмаил Магомедович, д.м.н., профессор, главный врач
125373, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28
С. А. Коровин
Россия
Коровин Сергей Афанасьевич, д.м.н., профессор кафедры детской хирургии имени академика С.Я. Долецкого
125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1
С. Б. Оробинский
Россия
Оробинский Сергей Борисович, врач – детский хирург
125373, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28
Я. В. Оробинская
Россия
Оробинская Яна Владимировна, аспирант кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского
125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1
И. В. Бережная
Россия
Бережная Ирина Владимировна, к.м.н., доцент кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского
125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1
А. Д. Гостюхина
Россия
Гостюхина Анастасия Дмитриевна, аспирант кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского
125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1
Список литературы
1. Jumah S, Wester T. Non operative management facute appendicitis in children. Pediatr Surg Int. 2023;39(1):11. https://doi.org/10.1007/s00383-022-05284-y.
2. Лысов АЕ, Гаглоев ВМ, Павлова ТВ, Сниткин НА, Тулинов АИ, Тома АН, Черников АН. Опыт лапароскопической аппендэктомии при остром аппендиците у детей. Актуальные проблемы медицины. 2013;154(11):77–79. Режим доступа: https://bsuedu.ru/bsu/science/public/bsu-science-journal/detail.php?IBLOCK_ID=106&SECTION_ID=572&ELEMENT_ID=241554. Lysov AE, Gagloev VM, Pavlova TV, Snitkin NA, Tulinov AI, Toma AN, Chernikov AN. Experience of laparoscopic appendectomy in acute appendicitis in children. Challenges in Modern Medicine. 2013;154(11):77–79. (In Russ.) Available at: https://bsuedu.ru/bsu/science/public/bsu-science-journal/detail.php?IBLOCK_ID=106&SECTION_ID=572&ELEMENT_ID=241554.
3. Esposito C, Calvo AI, Castagnetti M, Alicchio F, Suarez C, Giurin I, Settimi A. Open versus laparoscopic appendectomy in the pediatric population: a literature review and analysis of complications. J Laparoendosc Adv Surg Tech A. 2012;22(8):834–839. https://doi.org/10.1089/lap.2011.0492.
4. Разумовский АЮ, Дронов АФ, Смирнов АН, Голованов МА. Острый аппендицит у детей: клинические рекомендации. М.; 2013. Режим доступа: https://diseases.medelement.com/disease/острый-аппендицит-у-детейрекомендации-рф/15770.
5. Ferris M, Quan S, Kaplan BS, Molodecky N, Ball CG, Chernoff GW et al. The global incidence of appendicitis: a systematic review of population-based studies. Ann Surg. 2017;266(2):237–241. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000002188.
6. Gorter RR, Eker HH, Gorter-Stam MA, Abis GS, Acharya A, Ankersmit M еt al. Diagnosis and management of acute appendicitis. EAES consensus development conference 2015. Surg Endosc. 2016;30(11):4668–4690. https://doi.org/10.1007/s00464-016-5245-7.
7. Perez KS, Allen SR. Complicated appendicitis and considerations for interval appendectomy. JAAPA. 2018;31(9):35–41. https://doi.org/10.1097/01.JAA.0000544304.30954.40.
8. Meljnikov I, Radojcić B, Grebeldinger S, Radojcić N. History of surgical treatment of appendicitis. Med Pregl. 2009;62(9–10):489–492. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20391748.
9. Gorter RR, The SML, Gorter-Stam MAW, Eker HH, Bakx R, van der Lee JH, Heij HA. Systematic review of nonoperative versus operative treatment of uncomplicated appendicitis. J Pediatr Surg. 2017;52(8):1219–1227. https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2017.04.005.
10. Engin O, Muratli A, Ucar AD, Tekin V, Calik B, Tosun A. The importance of fecaliths in the aetiology of acute appendicitis. Chirurgia (Bucur). 2012;107(6):756–760. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23294954.
11. Carr NJ. The pathology of acute appendicitis. Ann Diagn Pathol. 2000;4(1):46–58. https://doi.org/10.1016/s1092-9134(00)90011-x.
12. Forbes GB, Lloyd-Davies RW. Calculous disease of the vermiform appendix. Gut. 1966;7(6):583–592. https://doi.org/10.1136/gut.7.6.583.
13. Felber J, Gross B, Rahrisch A, Waltersbacher E, Trips E, Schröttner P et al. Bacterial pathogens in pediatric appendicitis: a comprehensive retrospective study. Front Cell Infect Microbiol. 2023;13:1027769. https://doi.org/10.3389/fcimb.2023.1027769.
14. Bhaskar K, Clarke S, Moore LSP, Hughes S. Bacterial peritonitis in paediatric appendicitis; microbial epidemiology and antimicrobial management. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2023;22(1):45. https://doi.org/10.1186/s12941-023-00591-1.
15. Maita S, Andersson B, Svensson JF, Wester T. Nonoperative treatment for nonperforated appendicitis in children: a systematic review and meta-analysis. Pediatr Surg Int. 2020;36(3):261–269. https://doi.org/10.1007/s00383-019-04610-1.
16. Bhangu A, Søreide K, Di Saverio S, Assarsson JH, Drake FT. Acute appendicitis: modern understanding of pathogenesis, diagnosis, and management. Lancet. 2015;386(10000):1278–1287. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00275-5.
17. Kooо6(1):1–9. https://doi.org/10.1111/cei.12821.
18. Mohammad AA. The human vermiform appendix: morphological and anatomical review. Probl Sotsialnoi Gig Zdravookhranenniiai Istor Med. 2023;31(5):990–995. https://doi.org/10.32687/0869-866X-2023-31-5-990-995.
19. Wczysla K. Appendix somewhat different – Excerpts from the history, controversies of the present and view to the future. Chirurgie (Heidelb). 2022;93(6):610–621. (In German) https://doi.org/10.1007/s00104-021-01556-w.
20. Smith HF, Fisher RE, Everett ML, Thomas AD, Bollinger RR, Parker W. Comparative anatomy and phylogenetic distribution of the mammalian cecal appendix. J Evol Biol. 2009;22(10):1984–1999. https://doi.org/10.1111/j.1420-9101.2009.01809.x.
21. Ross MH, Pawlina W. Histology: a text and atlas with correlated cell and molecular biology. Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins; 2010.
22. Senda T, Dogra P, Granot T, Furuhashi K, Snyder ME, Carpenter DJ et al. Microanatomical dissection of human intestinal T-cell immunity reveals site-specific changes in gut-associated lymphoid tissues over life. Mucosal Immunol. 2019;12(2):378–389. https://doi.org/10.1038/s41385-018-0110-8.
23. Kooij IA, Sahami S, Meijer SL, Buskens CJ, Te Velde AA. The immunology of the vermiform appendix: a review of the literature. Clin Exp Immunol. 2016;186(1):1–9. https://doi.org/10.1111/cei.12821.
24. Ishimoto Y, Tomiyama-Miyaji C, Watanabe H, Yokoyama H, Ebe K, Tsubata S et al. Age-dependent variation in the proportion and number of intestinal lymphocyte subsets, especially natural killer T cells, double-positive CD4+ CD8+ cells and B220+ T cells, in mice. Immunology. 2004;113(3):371–377. https://doi.org/10.1111/j.1365-2567.2004.01961.x.
25. Hanson NB, Lanning DK. Microbial induction of B and T cell areas in rabbit appendix. Dev Comp Immunol. 2008;32(8):980–991. https://doi.org/10.1016/j.dci.2008.01.013.
26. Armstrong H, Alipour M, Valcheva R, Bording-Jorgensen M, Jovel J, Zaidi D et al. Host immunoglobulin G selectively identifies pathobionts in pediatric inflammatory bowel diseases. Microbiome. 2019;7(1):1. https://doi.org/10.1186/s40168-018-0604-3.
27. Li Y, Liu J, Liu G, Pan Z, Zhang M, Ma Y et al. Murine Appendectomy Model of Chronic Colitis Associated Colorectal Cancer by Precise Localization of Caecal Patch. J Vis Exp. 2019;(150):e59921. https://doi.org/10.3791/59921.
28. Macfarlane S. Microbial biofilm communities in the gastrointestinal tract. J Clin Gastroenterol. 2008;42(3):142–143. https://doi.org/10.1097/MCG.0b013e31816207df.
29. Johansson ME, Phillipson M, Petersson J, Velcich A, Holm L, Hansson GC. The inner of the two Muc2 mucin-dependent mucus layers in colon is devoid of bacteria. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105(39):15064–150649. https://doi.org/10.1073/pnas.0803124105.
30. Randal Bollinger R, Barbas AS, Bush EL, Lin SS, Parker W. Biofilms in the large bowel suggest an apparent function of the human vermiform appendix. J Theor Biol. 2007;249(4):826–831. https://doi.org/10.1016/j.jtbi.2007.08.032.
31. Palestrant D, Holzknecht ZE, Collins BH, Parker W, Miller SE, Bollinger RR. Microbial biofilms in the gut: visualization by electron microscopy and by acridine orange staining. Ultrastruct Pathol. 2004;28(1):23–27. https://doi.org/10.1080/01913120490275196.
32. Abelson M, McLaughlin J. Of biomes, biofilm and the ocular surface. Rev Opthalmol. 2012;(19):52–54. Available at: https://www.reviewofophthalmology.com/article/of-biomes-biofilm-and-the-ocular-surface.
33. Murphy K, Travers P, Janeway C, Walport M. J aneway’s immunobiology. 8th ed. New York: Garland Science; 2012. 868 p.
34. Laurin M, Everett ML, Parker W. The cecal appendix: one more immune component with a function disturbed by post-industrial culture. Anat Rec (Hoboken). 2011;294(4):567–579. https://doi.org/10.1002/ar.21357.
35. Karl JP, Hatch AM, Arcidiacono SM, Pearce SC, Pantoja-Feliciano IG, Doherty LA, Soares JW. Effects of Psychological, Environmental and Physical Stressors on the Gut Microbiota. Front Microbiol. 2018;9:2013. https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.02013.
36. Guinane CM, Tadrous A, Fouhy F, Ryan CA, Dempsey EM, Murphy B et al. Microbial composition of human appendices from patients following appendectomy. mBio. 2013;4(1):e00366-12. https://doi.org/10.1128/mBio.00366-12.
37. Heindl SE, Tsouklidis N. Appendectomy as a Potential Predisposing Factor for the Development of Recurrent and Fulminant Clostridium Difficile. Cureus. 2020;12(8):e10091. https://doi.org/10.7759/cureus.10091.
38. Laurin M, Everett ML, Parker W. The cecal appendix: one more immune component with a function disturbed by post-industrial culture. Anat Rec (Hoboken). 2011;294(4):567–579. https://doi.org/10.1002/ar.21357.
39. Carr NJ. The pathology of acute appendicitis. Ann Diagn Pathol. 2000;4(1):46–58. https://doi.org/10.1016/s1092-9134(00)90011-x.
40. de Costa A. The appendix-mucosal immunity and tolerance in the gut: consequences for the syndromes of appendicitis and its epidemiology. ANZ J Surg. 2022;92(4):653–660. https://doi.org/10.1111/ans.17522.
41. Antonsen J, Winther-Jensen M, Krogsbøll LT, Jess T, Jorgensen LN, Allin KH. Non-culture-based studies of the appendiceal microbiota: a systematic review. Future Microbiol. 2023;18:205–216. https://doi.org/10.2217/fmb-2022-0194.
42. Kakar M, Reinis A, Kroica J, Engelis A, Broks R, Asare L et al. Microbiota Assessment of Pediatric Simple and Complex Acute Appendicitis. Medicina (Kaunas). 2022;58(9):1144. https://doi.org/10.3390/medicina58091144.
43. Vanhatalo S, Munukka E, Kallonen T, Sippola S, Grönroos J, Haijanen J et al. Appendiceal microbiome in uncomplicated and complicated acute appendicitis: A prospective cohort study. PLoS ONE. 2022;17(10):e0276007. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0276007.
44. Munakata S, Tohya M, Matsuzawa H, Tsuchiya Y, Amemiya K, Hagiwara T et al. Analysis of appendectomy samples identified dysbiosis in acute appendicitis. Biosci Microbiota Food Health. 2021;40(2):92–97. https://doi.org/10.12938/bmfh.2020-051.
45. Bi Y, Yang Q, Li J, Zhao X, Yan B, Li X, Cui H. The Gut Microbiota and Inflammatory Factors in Pediatric Appendicitis. Dis Markers. 2022;2022:1059445. https://doi.org/10.1155/2022/1059445.
46. Jackson HT, Mongodin EF, Davenport KP, Fraser CM, Sandler AD, Zeichner SL. Culture-independent evaluation of the appendix and rectum microbiomes in children with and without appendicitis. PLoS ONE. 2014;9(4):e95414. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0095414.
47. Antonsen J, Winther-Jensen M, Krogsbøll LT, Jess T, Jorgensen LN, Allin KH. Non-culture-based studies of the appendiceal microbiota: a systematic review. Future Microbiol. 2023;18:205–216. https://doi.org/10.2217/fmb2022-0194.
48. Salö M, Marungruang N, Roth B, Sundberg T, Stenström P, Arnbjörnsson E et al. Evaluation of the microbiome in children’s appendicitis. Int J Colorectal Dis. 2017;32(1):19–28. https://doi.org/10.1007/s00384-016-2639-x.
49. Salö M, Marungruang N, Roth B, Sundberg T, Stenström P, Arnbjörnsson E et al. Evaluation of the microbiome in children’s appendicitis. Int J Colorectal Dis. 2017;32(1):19–28. https://doi.org/10.1007/s00384-016-2639-x.
50. The SML, de Meij TGJ, Budding AE, Bakx R, van der Lee JH, Poort L et аl. The potential of rectal swabs to differentiate simple and complex appendicitis in children with a microbiota-based test. Eur J Pediatr. 2022;181(12): 4221–4226. https://doi.org/10.1007/s00431-022-04627-0.
51. Swidsinski A, Dörffel Y, Loening-Baucke V, Theissig F, Rückert JC, Ismail M et al. Acute appendicitis is characterised by local invasion with Fusobacterium nucleatum/necrophorum. Gut. 2011;60(1):34–40. https://doi.org/10.1136/gut.2009.191320.
52. Rauthan K, Joshi S, Kumar L, Goel D, Kumar S. Functional annotation of uncharacterized proteins from Fusobacterium nucleatum: identification of virulence factors. Genomics Inform. 2023;21(2):e21. https://doi.org/10.5808/gi.22065.
53. The SML, Bakx R, Budding AE, de Meij TGJ, van der Lee JH, Bunders MJ et al. Microbiota of Children With Complex Appendicitis: Different Composition and Diversity of The Microbiota in Children With Complex Compared With Simple Appendicitis. Pediatr Infect Dis J. 2019;38(10):1054–1060. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000002434.
54. Kitamoto S, Nagao-Kitamoto H, Hein R, Schmidt TM, Kamada N. The Bacterial Connection between the Oral Cavity and the Gut Diseases. J Dent Res. 2020;99(9):1021–1029. https://doi.org/10.1177/0022034520924633.
55. Blod C, Schlichting N, Schülin S, Suttkus A, Peukert N, Stingu CS et al. The oral microbiome-the relevant reservoir for acute pediatric appendicitis? Int J Colorectal Dis. 2018;33(2):209–218. https://doi.org/10.1007/s00384-017-2948-8.
56. Rogers MB, Brower-Sinning R, Firek B, Zhong D, Morowitz MJ. Acute Appendicitis in Children Is Associated With a Local Expansion of Fusobacteria. Clin Infect Dis. 2016;63(1):71–78. https://doi.org/10.1093/cid/ciw208.
57. Hattori T, Yuasa N, Ikegami S, Nishiyama H, Takeuchi E, Miyake H et al. Culture-based bacterial evaluation of the appendix lumen in patients with and without acute appendicitis. J Infect Chemother. 2019;25(9):708–713. https://doi.org/10.1016/j.jiac.2019.03.021.
58. Zhong D, Brower-Sinning R, Firek B, Morowitz MJ. Acute appendicitis in children is associated with an abundance of bacteria from the phylum Fusobacteria. J Pediatr Surg. 2014;49(3):441–446. https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2013.06.026.
59. Oh SJ, Pimentel M, Leite GGS, Celly S, Villanueva-Millan MJ, Lacsina I et al. Acute appendicitis is associated with appendiceal microbiome changes including elevated Campylobacter jejuni levels. BMJ Open Gastroenterol. 2020;7(1):e000412. https://doi.org/10.1136/bmjgast-2020-000412.
60. Rogers MB, Brower-Sinning R, Firek B, Zhong D, Morowitz MJ. Acute Appendicitis in Children Is Associated With a Local Expansion of Fusobacteria. Clin Infect Dis. 2016;63(1):71–78. https://doi.org/10.1093/cid/ciw208.
61. Ng SC, Tang W, Leong RW, Chen M, Ko Y, Studd C et al. Asia-Pacific Crohn’s and Colitis Epidemiology Study ACCESS Group. Environmental risk factors in inflammatory bowel disease: a population-based case-control study in AsiaPacific. Gut. 2015;64(7):1063–1071. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2014-307410.
62. Gilat T, Hacohen D, Lilos P, Langman MJ. Childhood factors in ulcerative colitis and Crohn’s disease. An international cooperative study. Scand J Gastroenterol. 1987;22(8):1009–1024. https://doi.org/10.3109/00365528708991950.
63. de Saussure P, Clerson P, Prost PL, Truong Tan N, Bouhnik Y, Gil-Rch. Appendectomy, smoking habits and the risk of developing ulcerative colitis: a case control study in private practice setting. Gastroenterol Clin Biol. 2007;31(5):493–497. https://doi.org/10.1016/s0399-8320(07)89417-6.
64. Deng P, Wu J. Meta-analysis of the association between appendiceal orifice inflammation and appendectomy and ulcerative colitis. Rev Esp Enferm Dig. 2016;108(7):401–410. https://doi.org/10.17235/reed.2016.4176/2015.
65. Myrelid P, Landerholm K, Nordenvall C, Pinkney TD, Andersson RE. Appendectomy and the Risk of Colectomy in Ulcerative Colitis: A National Cohort Study. Am J Gastroenterol. 2017;112(8):1311–1319. https://doi.org/10.1038/ajg.2017.183.
66. Harnoy Y, Bouhnik Y, Gault N, Maggiori L, Sulpice L, Cazals-Hatem D et al. Effect of appendicectomy on colonic inflammation and neoplasia in experimental ulcerative colitis. Br J Surg. 2016;103(11):1530–1538. https://doi.org/10.1002/bjs.10209.
67. Welsh S, Sam Z, Seenan JP, Nicholson GA. The Role of Appendicectomy in Ulcerative Colitis: Systematic Review and Meta-Analysis. Inflamm Bowel Dis. 2023;29(4):633–646. https://doi.org/10.1093/ibd/izac127.
68. Sahami S, Kooij IA, Meijer SL, Van den Brink GR, Buskens CJ, Te Velde AA. The Link between the Appendix and Ulcerative Colitis: Clinical Relevance and Potential Immunological Mechanisms. Am J Gastroenterol. 2016;111(2):163–169. https://doi.org/10.1038/ajg.2015.301.
69. Peloquin JM, Nguyen DD. The microbiota and inflammatory bowel disease: insights from animal models. Anaerobe. 2013;24:102–106. https://doi.org/10.1016/j.anaerobe.2013.04.006.
70. Alipour M, Zaidi D, Valcheva R, Jovel J, Martínez I, Sergi C et al. Mucosal Barrier Depletion and Loss of Bacterial Diversity are Primary Abnormalities in Paediatric Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2016;10(4):462–471. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjv223.
71. Park JH, Peyrin-Biroulet L, Eisenhut M, Shin JI. IBD immunopathogenesis: A comprehensive review of inflammatory molecules. Autoimmun Rev. 2017;16(4):416–426. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2017.02.013.
72. Motta JP, Allain T, Green-Harrison LE, Groves RA, Feener T, Ramay H et al. Iron Sequestration in Microbiota Biofilms As A Novel Strategy for Treating Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 2018;24(7):1493–1502. https://doi.org/10.1093/ibd/izy116.
73. Ohkusa T, Sato N, Ogihara T, Morita K, Ogawa M, Okayasu I. Fusobacterium varium localized in the colonic mucosa of patients with ulcerative colitis stimulates species-specific antibody. J Gastroenterol Hepatol. 2002;17(8):849–853. https://doi.org/10.1046/j.1440-1746.2002.02834.x.
74. Nagalingam NA, Lynch SV. Role of the microbiota in inflammatory bowel diseases. Inflamm Bowel Dis. 2012;18(5):968–984. https://doi.org/10.1002/ibd.21866.
75. Tatiya-Aphiradee N, Chatuphonprasert W, Jarukamjorn K. Immune response and inflammatory pathway of ulcerative colitis. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2018;30(1):1–10. https://doi.org/10.1515/jbcpp-2018-0036.
76. Andreu-Ballester JC, Pérez-Griera J, Ballester F, Colomer-Rubio E, Ortiz-Tarín I, Peñarroja Otero C. Secretory immunoglobulin A (sIgA) deficiency in serum of patients with GALTectomy (appendectomy and tonsillectomy). Clin Immunol. 2007;123(3):289–297. https://doi.org/10.1016/j.clim.2007.02.004.
Рецензия
Для цитирования:
Захарова ИН, Османов ИМ, Коровин СА, Оробинский СБ, Оробинская ЯВ, Бережная ИВ, Гостюхина АД. Аппендикс – «приложение к двенадцати метрам кишечника или кладовая микробиоты»? Медицинский Совет. 2024;(1):293–301. https://doi.org/10.21518/ms2024-004
For citation:
Zakharova IN, Osmanov IM, Korovin SA, Orobinsky SB, Orobinskaya YV, Berezhnaya IV, Gostyukhina AD. Appendix: “an appendage to a twelve-meter gut or a storehouse for microbiota”? Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2024;(1):293–301. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2024-004