Современные реалии коррекции нарушений кожного барьера при различных заболеваниях

Ксероз кожи является распространенным симптомом, свидетельствующим о нарушениях барьерной функции кожи. Такие заболевания, как атопический дерматит (АтД) и ихтиоз, связаны с генетическими мутациями генов эпидермальной дифференцировки, при других заболеваниях (контактные дерматиты, экзема) нарушения эпидермального барьера возникают в результате воспалительного процесса в коже, механического или химического повреждения, значительно влияя на течение патологического процесса. В статье освещены современные данные о значении основного структурного белка рогового слоя филаггрина (FLG) и роли его дефицита не только при дерматологических заболеваниях, но и в формировании гиперреактивности. Основными способами коррекции нарушений кожного барьера является применение эмолентов, которые относятся к методам базисной терапии при АтД и рекомендуются к применению в комплексной терапии других патологических состояний, сопровождающихся явлениями ксероза. На сегодняшний день разработан инновационный метод, позволяющий не только замещать дефицит FLG, но и активировать собственные ресурсы и стимулировать синтез белка в коже. В связи с этим представляет интерес уникальное средство дерматокосметики Адмера, относящееся к категории «эмоленты плюс» за счет сочетания в себе всех необходимых свойств эмолента и наличия модулятора синтеза FLG филагринола. Филагринол представляет собой запатентованный комплекс активных веществ, которые активируют ферменты, участвующие в дефосфорилировании предшественника FLG профилаггрина, и увеличивают концентрацию в клетках зернистого слоя гликопротеина, богатого гистидином, участвующим в формировании цитоскелета рогового слоя. В статье представлен обзор клинических исследований по эффективности крема Адмера и приводится собственный клинический опыт его применения у пациентов с АтД и экземой кистей.

1. Хлебникова АН. Увлажняющие средства в терапии хронических дерматозов. Клиническая дерматология и венерология. 2010;8(4):32–39. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/klinicheskaya-dermatologiya-i-venerologiya/2010/4/downloads/ru/031997-2849201047.

2. Kim BE, Leung DYM. Significance of Skin Barrier Dysfunction in Atopic Dermatitis. Allergy Asthma Immunol Res. 2018;10(3):207–215. https://doi.org/10.4168/aair.2018.10.3.207.

3. Menon GK, Cleary GW, Lane ME. The structure and function of the stratum corneum. Int J Pharm. 2012;435(1):3–9. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2012.06.005.

4. Bosko CA. Skin Barrier Insights: From Bricks and Mortar to Molecules and Microbes. J Drugs Dermatol. 2019;18(1 Suppl.):s63-67. Available at: https://jddonline.com/articles/skin-barrier-insights-from-bricks-and-mortar-to-molecules-and-microbes-S1545961619S0063X.

5. Yang G, Seok JK, Kang HC, Cho YY, Lee HS, Lee JY. Skin Barrier Abnormalities and Immune Dysfunction in Atopic Dermatitis. Int J Mol Sci. 2020;21(8):2867. https://doi.org/10.3390/ijms21082867.

6. Matsui T., Amagai M. Dissecting the formation, structure and barrier function of the stratum corneum. Int Immunol. 2015;27(6):269–280. https://doi.org/10.1093/intimm/dxv013.

7. Egawa G, Kabashima K. Barrier dysfunction in the skin allergy. Allergol Int. 2018;67(1):3–11. https://doi.org/10.1016/j.alit.2017.10.002.

8. Круглова ЛС, Львов АН, Аравийская ЕР, Бакулев АЛ, Гаджигороева АГ, Елисютина ОГ и др. Практические вопросы применения эмолентов, содержащих модуляторы синтеза филаггрина, в ведении пациентов с атопическим дерматитом и ксерозом. Резолюция совета экспертов. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2022(1):87–94. http://doi.org/10.26269/m4bj-f167.

9. Hoste E, Kemperman P, Devos M, Denecker G, Kezic S, Yau N et al. Caspase-14 is required for filaggrin degradation to natural moisturizing factors in the skin. J Invest Dermatol. 2011;131(11):2233–2241. https://doi.org/10.1038/jid.2011.153.

10. Kamata Y, Taniguchi A, Yamamoto M, Nomura J, Ishihara K, Takahara H et al. Neutral cysteine protease bleomycin hydrolase is essential for the breakdown of deiminated filaggrin into amino acids. J Biol Chem. 2009;284(19):12829–12836. https://doi.org/10.1074/jbc.m807908200.

11. Gibbs NK, Tye J, Norval M. Recent advances in urocanic acid photochemistry, photobiology and photoimmunology. Photochem Photobiol Sci. 2008;7(6):655–667. https://doi.org/10.1039/b717398a.

12. Leitch CS, Natafji E, Yu C, Abdul-Ghaffar S, Madarasingha N, Venables ZC et al. Filaggrin-null mutations are associated with increased maturation markers on Langerhans cells. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(2):482–490.e7. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.11.040.

13. Sroka-Tomaszewska J, Trzeciak M. Molecular Mechanisms of Atopic Dermatitis Pathogenesis. Int J Mol Sci. 2021;22(8):4130. https://doi.org/10.3390/ijms22084130.

14. McAleer MA, Irvine AD. The multifunctional role of filaggrin in allergic skin disease. J Allergy and Clin Immunol. 2013;131(2):280–291. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2012.12.668.

15. Weidinger S, Novak N. Atopic dermatitis. Lancet. 2016;387(10023):1109–1122. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(15)00149-x.

16. Akiyama M. FLG mutations in ichthyosis vulgaris and atopic eczema: spectrum of mutations and population genetics. Br J Dermatol. 2010;162(3):472–477. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2009.09582.x.

17. Visser MJ, Landeck L, Campbell LE, McLean WHI, Weidinger S, Calkoen F et al. Impact of atopic dermatitis and loss-of-function mutations in the filaggrin gene on the development of occupational irritant contact dermatitis. Br J Dermatol. 2013;168(2):326–332. https://doi.org/10.1111%2Fbjd.12083.

18. Brown SJ, Kroboth K, Sandilands A, Campbell LE, Pohler E, Kezic S et al. Intragenic copy number variation within filaggrin contributes to the risk of atopic dermatitis with a dose-dependent effect. J Invest Dermatol. 2012;132(1):98–104. https://doi.org/10.1038/jid.2011.342.

19. Rinnerthaler M, Duschl J, Steinbacher P, Salzmann M, Bischof J, Schuller M et al. Age-related changes in the composition of the cornified envelope in human skin. Exp Dermatol. 2013;22(5):329–335. https://doi.org/10.1111/exd.12135.

20. Losol P, Sokolowska M, Hwang YK, Ogulur I, Mitamura Y, Yazici D et al. Epithelial Barrier Theory: The Role of Exposome, Microbiome, and Barrier Function in Allergic Diseases. Allergy Asthma Immunol Res. 2023;15(6):705–724. https://doi.org/10.4168%2Faair.2023.15.6.705.

21. Palmer CNA, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A, Zhao Y, Liao H, Lee SP et al. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. Nat Genet. 2006;38:441–446. https://doi.org/10.1038/ng1767.

22. Szegedi A. Filaggrin mutations in early-and late-onset atopic dermatitis. Br J Dermatol. 2015;172(2):320–321. https://doi.org/10.1111/bjd.13534.

23. De Marchi F, Piacentini GL, Piazza M, Sandri M, Boner AL, Peroni DG. Correlation of skin barrier impairment in atopic dermatitis with aeroallergen sensitization. Allergy Asthma Proc. 2015;36(6):e127-33. https://doi.org/10.2500/aap.2015.36.3872.

24. Howell MD, Kim BE, Gao P, Grant AV, Boguniewicz M, Debenedetto A et al. Cytokine modulation of atopic dermatitis filaggrin skin expression. J Allergy Clin Immunol 2007;120:150–155. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.07.012.

25. Gutowska-Owsiak D, Schaupp AL, Salimi M, Taylor S, Ogg GS. Interleukin-22 downregulates filaggrin expression and affects expression of profilaggrin processing enzymes. Br J Dermatol. 2011;165:492–498. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2011.10400.x.

26. Gutowska-Owsiak D, Schaupp AL, Salimi M, Selvakumar TA, McPherson T, Taylor S et al. IL-17 downregulates filaggrin and affects keratinocyte expression of genes associated with cellular adhesion. Exp Dermatol. 2012;21:104–110. https://doi.org/10.1111/j.1600-0625.2011.01412.x.

27. Seltmann J, Roesner LM, von Hesler FW, Wittmann M, Werfel T. IL-33 impacts on the skin barrier by downregulating the expression of filaggrin. J Allergy Clin Immunol. 2015;135(6):1659-61.e4. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.01.048.

28. Cassidy AJ, van Steensel MA, Steijlen PM, van Geel M, van der Velden J, Morley SM et al. A homozygous missense mutation in TGM5 abolishes epidermal transglutaminase 5 activity and causes acral peeling skin syndrome. Am J Hum Genet. 2005;77(6):909–917. https://doi.org/10.1086/497707.

29. Walley AJ, Chavanas S, Moffatt MF, Esnouf RM, Ubhi B, Lawrence R et al. Gene polymorphism in Netherton and common atopic disease. Nat Genet. 2001;29(2):175–178. https://doi.org/10.1038/ng728.

30. Yang T, Liang D, Koch PJ, Hohl D, Kheradmand F, Overbeek PA. Epidermal detachment, desmosomal dissociation, and destabilization of corneodesmosin in Spink5-/-mice. Genes Dev. 2004;18(19):2354–2358. https://doi.org/10.1101%2Fgad.1232104.

31. Weidinger S, O’Sullivan M, Illig T, Baurecht H, Depner M, Rodriguez E et al. Filaggrin mutations, atopic eczema, hay fever, and asthma in children. J Allergy Clin Immunol. 2008;121(5):1203–1209.e1. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2008.02.014.

32. Palmer CN, Ismail T, Lee SP, Terron-Kwiatkowski A, Zhao Y, Liao H et al. Filaggrin null mutations are associated with increased asthma severity in children and young adults. J Allergy Clin Immunol. 2007;120(1):64–68. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2007.04.001.

33. Strid J, Hourihane J, Kimber I, Callard R, Strobel S. Epicutaneous exposure to peanut protein prevents oral tolerance and enhances allergic sensitization. Clin Exp Allergy. 2005;35(6):757–766. https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.2005.02260.x.

34. Wavrin S, Bernard H, Wal JM, Adel-Patient K. Influence of the route of exposure and the matrix on the sensitisation potency of a major cows’ milk allergen. Clin Transl Allergy. 2015;5(1):3. https://doi.org/10.1186/s13601-015-0047-x.

35. Петрова СЮ, Альбанова ВИ. Гнездная алопеция у больных атопическим дерматитом: совпадение или закономерность? РМЖ. Медицинское обозрение. 2022;6(2):85–91. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2022-6-2-85-91.

36. Mohan GC, Silverberg JI. Association of Vitiligo and Alopecia Areata with Atopic Dermatitis: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Dermatol. 2015;151(5):522–528. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2014.3324.

37. Sun R, Kong D. Bilateral Association Between Atopic Dermatitis and Alopecia Areata: A Systematic Review and Meta-Analysis. Dermatitis. 2023. https://doi.org/10.1089/derm.2023.0114.

38. Kageyama R, Ito T, Hanai S, Morishita N, Nakazawa S, Fujiyama T et al. Immunological properties of atopic.Immunological properties of atopic dermatitis-associated alopecia areata. Int J Mol Sci. 2021;22(5):2618. https://doi.org/10.3390/ijms22052618.

39. Betz RC, Pforr J, Flaquer A, Redler S, Hanneken S, Eigelshoven S et al. Loss-of-function mutations in the filaggrin gene and alopecia areata: strong risk factor for a severe course of disease in patients comorbid for atopic disease. J Invest Dermatol. 2007;127:2539–2543. https://doi.org/10.1038/sj.jid.5700915.

40. Вольф К, Голдсмит ЛА, Кац СИ (ред.). Дерматология Фицпатрика в клинической практике: в 3 т. М.: Издательство Панфилова; 2012; Т. 1. 1168 c.

41. Kelleher MM, Tran L, Boyle RJ. Prevention of food allergy – skin barrier interventions. Allergol Int. 2020;69(1):3–10. https://doi.org/10.1016/j.alit.2019.10.005.

42. Заславский ДВ, Соболев АВ, Скрек СВ, Юновидова АА, Зелянина МИ, Машука ДМ и др. Нормализация эпидермального барьера как способ патогенетической терапии атопического дерматита у детей. Вестник дерматологии и венерологии. 2021;97(5):52–65. https://doi.org/10.25208/vdv1255.

43. Мурашкин НН, Иванов РА, Амбарчян ЭТ, Епишев РВ, Материкин АИ, Опрятин ЛА, Савелова АА. Филаггрин и атопический дерматит: клиникопатогенетические параллели и возможности терапевтической коррекции. Вопросы современной педиатрии. 2021;20(5):435–440. https://doi.org/10.15690/vsp.v20i5.2320.

44. Татаурщикова НС, Летяева ОИ, Русанова АС. Ведение пациентов с атопическим дерматитом в рутинной клинической практике. РМЖ. Медицинское обозрение. 2022;6(2):72–78. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2022-6-2-72-78.

45. Масальский СС, Смолкин ЮС, Смолкина ОЮ. Клиническая и аппаратная оценка свойств и переносимости крема с филагринолом («Адмера») при атопическом дерматите у детей. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2023;(2):16–32. https://doi.org/10.53529/2500-1175-2023-2-16-32.

46. Сидорович ОИ, Шартанова НВ, Заславский ДВ, Соболев АВ, Цывкина АА, Скрек СВ и др. Оценка влияния патогенетического уходового средства «Адмера» на динамику симптомов атопического дерматита. Вестник аллерголога-иммунолога для врачей. 2021;(2):12. Режим доступа: https://allergovestnik.ru/wp-content/uploads/2022/06/Vestnik-allergologa-immunologa-2-2021.pdf.

47. Снарская ЕС, Братковская АВ. Инновационный филагринол-содержащий эмолент. Вестник дерматологии и венерологии. 2022;98(5):65–89. https://doi.org/10.25208/vdv1342.

48. Круглова ЛС, Переверзина НО. Филаггрин: от истории открытия до применения модуляторов филаггрина в клинической практике (обзор литературы). Медицинский алфавит. 2021;(27):8–12. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-27-8-12.