Неалкогольная жировая болезнь печени и псориаз: механизмы коморбидности и подходы к терапии

Псориаз – хроническое иммуноопосредованное заболевание кожи мультифакториальной природы, характеризующееся ускоренной пролиферацией кератиноцитов и нарушением их дифференцировки, дисбалансом между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами, с частым вовлечением в патологический процесс опорно-двигательного аппарата. Хотя точная этиология псориаза не установлена, было выявлено несколько факторов риска, включая семейный анамнез, курение и ожирение. Высокая распространенность у пациентов с псориазом ожирения, различных заболеваний сердечно-сосудистой системы и органов пищеварения позволяет рассматривать его в качестве индикатора имеющихся у пациента метаболических расстройств. В структуре коморбидности больных с псориазом особое внимание привлекает неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), которая занимает лидирующие позиции в структуре заболеваемости хроническими диффузными заболеваниями печени среди взрослого населения во многих странах мира, в том числе в России. Появившиеся в последние годы сведения демонстрируют, что у пациентов с псориазом чаще диагностируется НАЖБП независимо от наличия метаболического синдрома и других традиционных факторов риска, при этом наличие НАЖБП ассоциировано с более тяжелым течением и худшими исходами псориаза. С другой стороны, отмечено негативное влияние псориаза на течение патологии печени. В этой связи особо актуальным представляется изучение этиологических факторов и патогенетических звеньев, лежащих в основе данной коморбидности, как потенциальных мишеней для таргетной терапии, позволяющей повысить эффективность лечения данной когорты больных. Целью настоящей обзорной публикации является обобщение и систематизация имеющихся данных о распространенности в популяции коморбидности псориаза и НАЖБП, механизмах ее формирования и подходах к ведению пациентов.

1. Хайрутдинов ВР, Самцов АВ. Псориаз. Современные представления о дерматозе: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2021. 260 с. https://doi.org/10.33029/9704-6384-0-PSO-2021-1-260.

2. Danielsen K, Olsen AO, Wilsgaard T, Furberg AS. Is the prevalence of psoriasis increasing? A 30-year follow-up of a population-based cohort. Br J Dermatol. 2013;168(6):1303–1310 https://doi.org/10.1111/bjd.12230.

3. Kubota K, Kamijima Y, Sato T, Ooba N, Koide D, Iizuka H, Nakagawa H. Epidemiology of psoriasis and palmoplantar pustulosis: a nationwide study using the Japanese national claims database. BMJ Open. 2015;5(1):e006450. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2014-006450.

4. Green AC. Australian Aborigines and psoriasis. Australas J Dermatol. 1984;25(1):18–24. https://doi.org/10.1111/j.1440-0960.1984.tb00618.x.

5. Huerta C, Rivero E, Rodríguez LA. Incidence and risk factors for psoriasis in the general population. Arch Dermatol. 2007;143(12):1559–1565. https://doi.org/10.1001/archderm.143.12.1559.

6. Драпкина ОМ, Ивашкин ВТ. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в России (результаты открытого многоцентрового проспективного исследования наблюдения DIREGL 01903). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2014;24(4):32–38. Режим доступа: https://old-gastro-j.ru/article/579-h2-epidemiologicheskie-osobennosti-nealkogolnoy-zhirovoy-bolezni-pecheni-v-rossii-br-h2-i-rezult/show/full/.

7. Хамаганова ИВ, Алмазова АА, Лебедева ГА, Ермаченко АВ. Проблемы эпидемиологии псориаза. Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(1):12–21. https://doi.org/10.17116/klinderma2015112-16.

8. Денисова Е, Дворянкова Е, Дениева М, Соболев В, Корсунская И. Обоснование применения гепатопротекторов при псориазе. Врач. 2018;29(9):85–88. Режим доступа: https://vrachjournal.ru/ru/25877305-2018-09-20.

9. Корсакова ЮЛ, Коротаева ТВ. Поражение печени при псориазе и псориатическом артрите: обзор литературы. Научно-практическая ревматология. 2017;55(4):429–435. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-429-435.

10. Ganzetti G, Campanati A, Offidani A. Non-alcoholic fatty liver disease and psoriasis: So far, so near. World J Hepatol. 2015;7(3):315–326. https://doi.org/10.4254/wjh.v7.i3.315.

11. Lonardo A, Loria P, Carulli N. Concurrent non-alcoholic steatohepatitis and psoriasis. Report of three cases from the POLI.ST.E.N.A. study. Dig Liver Dis. 2001;33(1):86–87. https://doi.org/10.1016/s1590-8658(01)80144-4.

12. Matsumoto T, Suzuki N, Watanabe H, Irie M, Iwata K, Anan A et al. Nonalcoholic steatohepatitis associated with psoriasis vulgaris. J Gastroenterol. 2004;39(11):1102–1105. https://doi.org/10.1007/s00535-004-1451-5.

13. Gisondi P, Targher G, Zoppini G, Girolomoni G. Non-alcoholic fatty liver disease in patients with chronic plaque psoriasis. J Hepatol. 2009;51(4):758–764. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2009.04.020.

14. Miele L, Vallone S, Cefalo C, La Torre G, Di Stasi C, Vecchio FM et al. Prevalence, characteristics and severity of non-alcoholic fatty liver disease in patients with chronic plaque psoriasis. J Hepatol. 2009;51(4):778–786. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2009.06.008.

15. van der Voort EA, Koehler EM, Dowlatshahi EA, Hofman A, Stricker BH, Janssen HL et al. Psoriasis is independently associated with nonalcoholic fatty liver disease in patients 55 years old or older: Results from a population-based study. J Am Acad Dermatol. 2014;70(3):517–524. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2013.10.044.

16. van der Voort EA, Koehler EM, Nijsten T, Stricker BH, Hofman A, Janssen HL et al. Increased Prevalence of Advanced Liver Fibrosis in Patients with Psoriasis: A Cross-sectional Analysis from the Rotterdam Study. Acta Derm Venereol. 2016;96(2):213–217. https://doi.org/10.2340/00015555-2161.

17. Roberts KK, Cochet AE, Lamb PB, Brown PJ, Battafarano DF, Brunt EM et al. The prevalence of NAFLD and NASH among patients with psoriasis in a tertiary care dermatology and rheumatology clinic. Aliment Pharmacol Ther. 2015;41(3):293–300. https://doi.org/10.1111/apt.13042.

18. Candia R, Ruiz A, Torres-Robles R, Chávez-Tapia N, Méndez-Sánchez N, Arrese M. Risk of non-alcoholic fatty liver disease in patients with psoriasis: a systematic review and meta-analysis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29(4):656–662. https://doi.org/10.1111/jdv.12847.

19. Byrne CD, Targher G. NAFLD: a multisystem disease. J Hepatol. 2015;62(1 Suppl):S47–S64. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.12.012.

20. Birkenfeld AL, Shulman GI. Nonalcoholic fatty liver disease, hepatic insulin resistance, and type 2 diabetes. Hepatology. 2014;59(2):713–723. https://doi.org/10.1002/hep.26672.

21. Coimbra S, Catarino C, Santos-Silva A. The triad psoriasis-obesity-adipokine profile. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30(11):1876–1885. https://doi.org/10.1111/jdv.13701.

22. Campanati A, Ganzetti G, Giuliodori K, Marra M, Bonfigli A, Testa R, Offidani A. Serum levels of adipocytokines in psoriasis patients receiving tumor necrosis factor-α inhibitors: results of a retrospective analysis. Int J Dermatol. 2015;54(7):839–845. https://doi.org/10.1111/ijd.12706.

23. Гаус ОВ, Ахмедов ВА. Влияние метаболического синдрома на состояние паренхимы печени и билиарной системы у пациентов с желчнокаменной болезнью. Уральский медицинский журнал. 2015;1(124):132–137. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=23137068.

24. Stefan N, Häring HU. The role of hepatokines in metabolism. Nat Rev Endocrinol. 2013;9(3):144–152. https://doi.org/10.1038/nrendo.2012.258.

25. Hunter CA, Jones SA. IL-6 as a keystone cytokine in health and disease. Nat Immunol. 2015;16(5):448–457. https://doi.org/10.1038/ni.3153.

26. Kiełbowski K, Bakinowska E, Ostrowski P, Pala B, Gromowska E, Gurazda K et al. The Role of Adipokines in the Pathogenesis of Psoriasis. Int J Mol Sci. 2023;24(7):6390. https://doi.org/10.3390/ijms24076390.

27. Farkhondeh T, Llorens S, Pourbagher-Shahri AM, Ashrafizadeh M, Talebi M, Shakibaei M, Samarghandian S. An Overview of the Role of Adipokines in Cardiometabolic Diseases. Molecules. 2020;25(21):5218. https://doi.org/10.3390/molecules25215218.

28. Ливзан МА, Лаптева ИВ, Миллер ТС. Роль лептина и лептинорезистентности в формировании неалкогольной жировой болезни печени у лиц с ожирением и избыточной массой тела. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014;108(8):27–33. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=22593043.

29. Kovács D, Fazekas F, Oláh A, Törőcsik D. Adipokines in the Skin and in Dermatological Diseases. Int J Mol Sci. 2020;21(23):9048. https://doi.org/10.3390/ijms21239048.

30. Gerdes S, Rostami-Yazdi M, Mrowietz U. Adipokines and psoriasis. Exp Dermatol. 2011;20(2):81–87. https://doi.org/10.1111/j.1600-0625.2010.01210.x.

31. Kaur S, Zilmer K, Kairane C, Kals M, Zilmer M. Clear differences in adiponectin level and glutathione redox status revealed in obese and normal-weight patients with psoriasis. Br J Dermatol. 2008;159(6):1364–1367. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2008.08759.x.

32. Kyriakou A, Patsatsi A, Sotiriadis D, Goulis DG. Serum Leptin, Resistin, and Adiponectin Concentrations in Psoriasis: A Meta-Analysis of Observational Studies. Dermatology. 2017;233(5):378–389. https://doi.org/10.1159/000481882.

33. Lynch M, Ahern T, Sweeney CM, Malara A, Tobin AM, O’Shea D, Kirby B. Adipokines, psoriasis, systemic inflammation, and endothelial dysfunction. Int J Dermatol. 2017;56(11):1103–1118. https://doi.org/10.1111/ijd.13699.

34. Camilleri M. Leaky gut: mechanisms, measurement and clinical implications in humans. Gut. 2019;68(8):1516–1526. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318427.

35. Gómez-Hurtado I, Gallego-Durán R, Zapater P, Ampuero J, Aller R, Crespo J et al. Bacterial antigen translocation and age as BMI-independent contributing factors on systemic inflammation in NAFLD patients. Liver Int. 2020;40(9):2182–2193. https://doi.org/10.1111/liv.14571.

36. Ахмедов ВА, Гаус ОВ. Роль кишечной микробиоты в формировании неалкогольной жировой болезни печени. Терапевтический архив. 2019;91(2):143–148. https://doi.org/10.26442/00403660.2019.02.000051.

37. Tilg H, Zmora N, Adolph TE, Elinav E. The intestinal microbiota fuelling metabolic inflammation. Nat Rev Immunol. 2020;20(1):40–54. https://doi.org/10.1038/s41577-019-0198-4.

38. Prussick RB, Miele L. Nonalcoholic fatty liver disease in patients with psoriasis: a consequence of systemic inflammatory burden? Br J Dermatol. 2018;179(1):16–29. https://doi.org/10.1111/bjd.16239.

39. Екимов ИН, Правдина ОВ. Роль повреждения кишечного барьера в развитии псориаза. Медицинский алфавит. 2021;(35):34–37. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-35-34-37.

40. Лазебник ЛБ, Голованова ЕВ, Туркина СВ, Райхельсон КЛ, Оковитый СВ, Драпкина ОМ и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;1(1):4–52. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.

41. Richetta AG, Grassi S, Moliterni E, Chello C, Calvieri C, Carnevale R et al. Increased intestinal barrier permeability in patients with moderate to severe plaque-type psoriasis. J Dermatol. 2020;47(10):e366–e368. https://doi.org/10.1111/1346-8138.15361.

42. Sikora M, Chrabąszcz M, Maciejewski C, Zaremba M, Waśkiel A, Olszewska M, Rudnicka L. Intestinal barrier integrity in patients with plaque psoriasis. J Dermatol. 2018;45(12):1468–1470. https://doi.org/10.1111/1346-8138.14647.

43. Sikora M, Stec A, Chrabaszcz M, Giebultowicz J, Samborowska E, Jazwiec R et al. Clinical Implications of Intestinal Barrier Damage in Psoriasis. J Inflamm Res. 2021;(14):237–243. https://doi.org/10.2147/JIR.S292544.

44. Nowiński A, Ufnal M. Trimethylamine N-oxide: A harmful, protective or diagnostic marker in lifestyle diseases? Nutrition. 2018;(46):7–12. https://doi.org/10.1016/j.nut.2017.08.001.

45. Ufnal M, Zadlo A, Ostaszewski R. TMAO: A small molecule of great expectations. Nutrition. 2015;31(11–12):1317–1323. https://doi.org/10.1016/j.nut.2015.05.006 .

46. Farhangi MA, Vajdi M. Novel findings of the association between gut microbiota-derived metabolite trimethylamine N-oxide and inflammation: results from a systematic review and dose-response meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(16):2801–2823. https://doi.org/10.1080/10408398.2020.1770199.

47. Dehghan P, Farhangi MA, Nikniaz L, Nikniaz Z, Asghari-Jafarabadi M. Gut microbiota-derived metabolite trimethylamine N-oxide (TMAO) potentially increases the risk of obesity in adults: An exploratory systematic review and dose-response meta-analysis. Obes Rev. 2020;21(5):e12993. https://doi.org/10.1111/obr.12993.

48. León-Mimila P, Villamil-Ramírez H, Li XS, Shih DM, Hui ST, Ocampo-Medina E et al. Trimethylamine N-oxide levels are associated with NASH in obese subjects with type 2 diabetes. Diabetes Metab. 2021;47(2):101183. https://doi.org/10.1016/j.diabet.2020.07.010.

49. Nast A, Gisondi P, Ormerod AD, Saiag P, Smith C, Spuls PI et al. European S3-Guidelines on the systemic treatment of psoriasis vulgaris – Update 2015 – Short version – EDF in cooperation with EADV and IPC. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29(12):2277–2294. https://doi.org/10.1111/jdv.13354.

50. Ливзан МА, Гаус ОВ, Николаев НА, Кролевец ТС. НАЖБП: коморбидность и ассоциированные заболевания. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;1(10):57–65. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-170-10-57-65.

51. Gisondi P, Galvan A, Idolazzi L, Girolomoni G. Management of moderate to severe psoriasis in patients with metabolic comorbidities. Front Med (Lausanne). 2015;(2):1. https://doi.org/10.3389/fmed.2015.00001.

52. Hardwick RN, Clarke JD, Lake AD, Canet MJ, Anumol T, Street SM et al. Increased susceptibility to methotrexate-induced toxicity in nonalcoholic steatohepatitis. Toxicol Sci. 2014;142(1):45–55. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfu156.

53. Rosenberg P, Urwitz H, Johannesson A, Ros AM, Lindholm J, Kinnman N, Hultcrantz R. Psoriasis patients with diabetes type 2 are at high risk of developing liver fibrosis during methotrexate treatment. J Hepatol. 2007;46(6):1111–1118. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2007.01.024.

54. Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, Francque SM, Sanyal AJ, Kanwal F et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Hepatology. 2023;78(6):1966–1986. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000520.

55. Gisondi P, Cazzaniga S, Chimenti S, Giannetti A, Maccarone M, Picardo M et al. Metabolic abnormalities associated with initiation of systemic treatment for psoriasis: evidence from the Italian Psocare Registry. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013;27(1):e30–e41. https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2012.04450.x.

56. Neuvonen PJ, Niemi M, Backman JT. Drug interactions with lipid-lowering drugs: mechanisms and clinical relevance. Clin Pharmacol Ther. 2006;80(6):565–581. https://doi.org/10.1016/j.clpt.2006.09.003.

57. Dunn LK, Gaar LR, Yentzer BA, O’Neill JL, Feldman SR. Acitretin in dermatology: a review. J Drugs Dermatol. 2011;10(7):772–782. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21720660/.

58. Brownstone ND, Hong J, Mosca M, Hadeler E, Liao W, Bhutani T, Koo J. Biologic Treatments of Psoriasis: An Update for the Clinician. Biologics. 2021;(15):39–51. https://doi.org/10.2147/BTT.S252578.

59. Lestre S, Diamantino F, Veloso L, Fidalgo A, Ferreira A. Effects of etanercept treatment on lipid profile in patients with moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a retrospective cohort study. Eur J Dermatol. 2011;21(6):916–920. https://doi.org/10.1684/ejd.2011.1548.

60. Tobon GJ, Cañas C, Jaller JJ, Restrepo JC, Anaya JM. Serious liver disease induced by infliximab. Clin Rheumatol. 2007;26(4):578–581. https://doi.org/10.1007/s10067-005-0169-y.

61. Jingze Z, Wenyuan G, Shufang B, Hong C, Qianqian Q, Zhen L. Glycyrrhizic Acid-Phospholipid Complex: Preparation Process Optimization and Therapeutic and Pharmacokinetic Evaluation in Rats. Lat Am J Pharm. 2011;30(8):1621–1630. Available at: https://www.researchgate.net/publication/285759098_Glycyrrhizic_Acid-Phospholipid_Complex_Preparation_Process_Optimization_and_Therapeutic_and_Pharmacokinetic_Evaluation_in_Rats

62. Воскресенская АА, Медведева НВ, Прозоровский ВН, Москалева НЕ, Ипатова ОМ. Особенности всасывания глицирризиновой кислоты в составе лекарственного препарата фосфоглив. Биомедицинская химия. 2012;58(5):564–572 https://doi.org/10.18097/PBMC20125805564.

63. Xiao-peng S, Ran-ran S, Xue-qiang Yu. Effect of glycyrrhizin on expression of TNF-α, IL-1 and IL-6 in adjuvant arthritis rat. Heilongjiang Med Pharm. 2011;34(1). Available at: https://en.cnki.com.cn/Article_en/CJFDTOTALKXJY201101015.htm.

64. Crance JM, Lévêque F, Biziagos E, van Cuyck-Gandré H, Jouan A, Deloince R. Studies on mechanism of action of glycyrrhizin against hepatitis A virus replication in vitro. Antiviral Res. 1994;23(1):63–76. https://doi.org/10.1016/0166-3542(94)90033-7.

65. van Rossum TG, Vulto AG, de Man RA, Brouwer JT, Schalm SW. Review article: glycyrrhizin as a potential treatment for chronic hepatitis C. Aliment Pharmacol Ther. 1998;12(3):199–205. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.1998.00309.x.

66. Honda H, Nagai Y, Matsunaga T, Saitoh S, Akashi-Takamura S, Hayashi H et al. Glycyrrhizin and isoliquiritigenin suppress the LPS sensor toll-like receptor 4/MD-2 complex signaling in a different manner. J Leukoc Biol. 2012;91(6):967–976. https://doi.org/10.1189/jlb.0112038.

67. Ивашкин ВТ, Бакулин ИГ, Богомолов ПО, Мациевич МВ, Гейвандова НИ, Корой ПВ и др. Результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого пострегистрационного (IV фаза) клинического исследования «Гепард» (PHG-M2/P02–12), проведенного с целью оценки эффективности и безопасности комбинированного препарата глицирризиновой кислоты и эссенциальных фосфолипидов (Фосфоглив) при неалкогольной жировой болезни печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(2):34–43. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2017-27-2-34-43.

68. Mantani N, Oka H, Sahashi Y, Suzuki A, Ayabe M, Suzuki M et al. Relationship between incidence of pseudoaldosteronism and daily dose of Glycyrrhiza: review of the literature. Kampo Med. 2015;(66):197–202. https://doi.org/10.3937/kampomed.66.197.