Эффективность иммунокорригирующей терапии часто болеющих детей

Введение. Для всех острых респираторных инфекций характерно поражение слизистой оболочки дыхательных путей, снижение местной иммунной защиты и ослабление неспецифических факторов защиты организма.

Цель. Определить клиническую эффективность использования иммунокорригирующего препарата на основе топических бактериальных лизатов у часто болеющих детей.

Материалы и методы. Проведена оценка микробиологического спектра микробиологического пейзажа слизистой носо-, ротоглотки у 65 детей с острым бронхитом и воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей: 33 ребенка принимали иммунокорригирующий препарат на фоне базовой терапии – основная группа; 32 ребенка получали только базовую терапию – группа сравнения. Также исследована возможность регуляции микробиоты с полипатогенными функциями на фоне использования топических бактериальных лизатов.

Результаты и обсуждение. Результатом проведенной терапии явилось клиническое улучшение, характеризующееся купированием фарингоскопических признаков хронического тонзиллита у детей на фоне приема иммунокорригирующего препарата. Анализ микробиоты слизистой ротоглотки обеих групп до начала терапии выявил видовое разнообразие условно-патогенной флоры: у всех пациентов выявлены Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, семейство Enterobacteriaceae и Candida albicans в диагностических значимых титрах 10⁵–10¹⁰. После проведенного лечения в основной группе существенно изменилось соотношение микробиоты носо- и ротоглотки, отмечена стимуляция выработки компонентов местного иммунитета, снижение обсемененности полипатогенной флорой до диагностически незначимых титров. При сравнении видового состава микробиоты в изучаемых группах после проведенного лечения топическими бактериальными лизатами обнаружен статистически достоверный положительный эффект без дополнительного применения антибактериальных препаратов. Все дети и их родители отметили удобную лекарственную форму исследуемого препарата и приятные органолептические качества. Таким образом, иммунотропная активность бактериальных лизатов в форме таблеток для рассасывания позволяет использовать их для восстановления функции иммунной системы и обеспечения должной местной иммунной защиты организма.

Выводы. Показано, что исследуемый иммунокоррегирующий препарат снижает обсемененность слизистой верхних дыхательных путей патогенными и условно-патогенными микроорганизмами, устраняет фарингоскопические признаки дисбиоза носо- и ротоглотки у часто и длительно болеющих детей, что дает основание для рекомендации данного препарата к более широкому внедрению в педиатрическую практику с целью лечения детей с рекуррентными респираторными заболеваниями.

1. Семененко ТА, Акимкин ВГ, Бурцева ЕИ, Ноздрачева АВ, Симонова ЕГ, Тутельян АВ и др. Особенности эпидемической ситуации по острым респираторным вирусным инфекциям с учетом пандемического распространения COVID-19. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2022;21(4):4–15. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2022-21-4-4-15.

2. Avendaño Carvajal L, Perret Pérez C. Epidemiology of Respiratory Infections. In: Bertrand P, Sánchez I (eds.). Pediatric Respiratory Diseases. Springer, Cham.; 2020, pp. 263–272. https://doi.org/10.1007/978-3-030-26961-6_28.

3. Горелов АВ, Калюжин ОВ, Рязанцев СВ, Савенкова МС, Мелехина ЕВ, Гуров АВ. Оптимизация лечения инфекционно-воспалительных заболеваний дыхательных путей в условиях меняющегося характера циркуляции сезонных патогенов. Вопросы практической педиатрии. 2023;18(3):137–149. https://doi.org/10.20953/1817-7646-2023-3-137-149.

4. Свистушкин ВМ, Никифорова ГН, Золотова АВ, Степанова ВА. Применение топических бактериальных лизатов в современной клинической практике. Медицинский совет. 2021;(6):49–56. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-6-49-56.

5. Пикуза ОИ, Закирова АМ, Хакимова АФ. Клинико-иммунологическая эффективность бактериальных лизатов у часто болеющих детей. РМЖ. 2012;(2):46–47. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Klinikoimmunologicheskaya_effektivnosty_bakterialynyh_lizatov_u_chasto_boleyuschih_detey/.

6. Княжеская НП, Фабрика МП. Бактериальные лизаты в профилактике острых и хронических заболеваний респираторного тракта. Поликлиника. 2017;(4):21–23. Режим доступа: http://www.poliklin.ru/article2017_4(3)_21.php.

7. Колосова НГ. Эффективность бактериальных лизатов в профилактике респираторных инфекций у детей. Лечащий врач. 2016;(9). Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2016/09/15436551.

8. Nizet V. Bacteria and phagocytes: mortal enemies. J Innate Immun. 2010;2(6):505–507. https://doi.org/10.1159/000320473.

9. Van Avondt K, van Sorge NM, Meyaard L. Bacterial immune evasion through manipulation of host inhibitory immune signaling. PLoS Pathog. 2015;11(3):e1004644. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1004644.

10. Hertzén E, Johansson L, Wallin R, Schmidt H, Kroll M, Rehn AP et al. M1 protein dependent intracellular trafficking promotes persistence and replication of Streptococcus pyogenes in macrophages. J Innate Immun. 2010;2(6):534–545. https://doi.org/10.1159/000317635.

11. Byars SG, Stearns SC, Boomsma JJ. Association of Long-Term Risk of Respiratory, Allergic, and Infectious Diseases With Removal of Adenoids and Tonsils in Childhood. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2018;144(7):594–603. https://doi.org/10.1001/jamaoto.2018.0614.

12. Карпова ЕП, Тулупов ДА, Карнеева ОВ, Поляков ДП. Гипертрофия аденоидов. Гипертрофия небных миндалин: клинические рекомендации. 2021. Режим доступа: http://disuria.ru/_ld/10/1054_kr21J35MZ.pdf?ysclid=lumw0kzt1m942271257.

13. Артюшки СА, Еремина НВ, Рязанцев СВ, Карнеева ОВ, Крюков АИ, Кунельская НЛ и др. Хронический тонзиллит: клинические рекомендации. 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/683_1.

14. Jurkiewicz D, Zielnik-Jurkiewicz B. Bacterial lysates in the prevention of respiratory tract infections. Otolaryngol Pol. 2018;72(5):1–8. https://doi.org/10.5604/01.3001.0012.7216.

15. Bartkowiak-Emeryk M, Emeryk A, Roliński J, Wawryk-Gawda E, Markut-Miotła E. Impact of Polyvalent Mechanical Bacterial Lysate on lymphocyte number and activity in asthmatic children: a randomized controlled trial. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021;17(1):10. https://doi.org/10.1186/s13223-020-00503-4.

16. Тюркина СИ, Минасян ВС, Савенкова МС, Китайгородский АП, Овечкина НВ, Кац ТГ и др. Лечение и профилактика аденоидитов бактериальными лизатами у часто болеющих детей. Детские инфекции. 2013;(1):26–30. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/lechenie-i-profilaktika-adenoiditov-bakterialnymi-lizatami-u-chasto-boleyuschih-detey.

17. Крюков АИ, Дайхес НА, Ким ИА, Носуля ЕВ, Кунельская НЛ, Зубарева ЕА и др. Диагностика хронического тонзиллита. М.; 2020. 27 с. Режим доступа: https://nikio.ru/wp-content/uploads/2020/08/ХРОН.ТОНЗИЛЛИТ_МЕТ.РЕКОМ_.pdf.

18. Дайхес НА, Баранов АА, Лобзин ЮВ, Намазова-Баранова ЛС, Козлов РС, Поляков ДП и др. Острый тонзиллит и фарингит (острый тонзиллофарингит): клинические рекомендации. 2021. Режим доступа: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/402776263/.

19. Гаращенко ТИ, Володарская ВГ. Бактериальные лизаты для местного применения в профилактике и лечении хронического тонзиллита у детей. Вопросы современной педиатрии. 2006;5(5):81–85. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/bakterialnye-lizat-dlya-mestnogo-primeneniya-v-profilaktike-i-lechenii-hronicheskogo-tonzillita-u-detey.

20. Крюков АИ (ред.). Лечебно-диагностическая тактика при аденоидах и адено идитах в детском возрасте. М.; 2018. Режим доступа: https://nikio.ru/wp-content/uploads/2022/04/ЛЕЧЕБНО_ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ_ТАКТИКА_ПРИ_АДЕНОИДАХ_И_АДЕНОИДИТАХ_В_ДЕТСКОМ.pdf.

21. Богомильский МР, Радциг ЕЮ, Баранов КК, Матвеева АЮ, Пихуровская АА. Комплексная терапия аденоидита у детей. Педиатрия. Consilium Medicum. 2017;(4):46–49. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/kompleksnaya-terapiya-adenoidita-u-detey.

22. Гаращенко ТИ. Бактериальные лизаты для местного применения в профилактике и лечении хронических аденоидитов у детей. Вопросы современной педиатрии. 2007;6(1):92–96. Режим доступа: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/1003?locale=ru_RU.

23. Заплатников АЛ, Гирина АА, Глухарева НС, Бурцева ЕИ, Коровина НА, Свинцицкая ВИ. Иммунопрофилактика острых респираторных инфекций: рутинная практика и новые возможности. Лечащий врач. 2015;(4):51–55. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2015/04/15436204.

24. Карпова ЕП, Заплатников АЛ, Тулупов ДА. Иммунопрофилактика инфекций верхнего отдела респираторного тракта у часто болеющих детей. Вестник оториноларингологии. 2015;(5):80–84. https://doi.org/10.17116/otorino201580580-84.

25. Заплатников АЛ, Гирина АА, Свинцицкая ВИ, Леписева ИВ, Лешик МВ. Бактериальные лизаты: традионные представления и новая парадигма. РМЖ. Мать и дитя. 2021;4(3):284–291. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Bakterialynye_lizaty_tradicionnye_predstavleniya_inovaya_paradigma/?ysclid=lsx7mhhfi2563467441.

26. Kimberlin DW, Brady MT, Jackson MA, Long SS. Red Book: 2018–2021. Report of the Committee on Infection Diseases. 31 th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2018. 1213 р. Available at: https://unitedvrg.com/2019/06/29/red-book-2018-2021-report-of-the-committee-on-infectious-diseases-31st-edition-2018-pdf/?ysclid=lsx987y9e5408711709.

27. Рязанцев СВ, Коноплев ОИ, Сапова КИ. Бактериальные лизаты в лечении заболеваний дыхательных путей и ЛОР-органов. РМЖ. 2015;(23):1387–1390. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/otorinolaringologiya/Bakterialynye_lizaty_v_lechenii_zabolevaniydyhatelynyh_putey_i_LOR-organov/.

28. Netea MG, Dominguez-Andres J, Barreiro LB, Chavakis T, Divangahi M, Fuchs E et al. Defining trained immunity and its role in health and disease. Nat Rev Immunol. 2020;20:375–388. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0285-6.

29. Намазова ЛС, Вознесенская НИ, Эфендиева КЕ, Торшхоева РМ. Применение Имудона у детей с острой респираторной инфекцией. Педиатрическая фармакология. 2003;1(3):83–87. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-imudona-u-detey-s-ostroy-respiratornoy-infektsiey.

30. Малахов АБ, Колосова НГ, Хабибуллина ЕВ. Бактериальные лизаты в программах профилактики респираторных инфекций у детей. Практическая пульмонология. 2015;(4):44–48. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/bakterialnye-lizaty-v-programmah-profilaktiki-respiratornyh-infektsiy-u-detey.

31. Morandi B, Agazzi A, D’Agostino A, Antonini F, Costa G, Sabatini F et al. A mixture of bacterial mechanical lysates is more efficient than single strain lysate and of bacterial-derived soluble products for the induction of an activating phenotype in human dendritic cells. Immunol Lett. 2011;138(1):86–91. https://doi.org/10.1016/j.imlet.2011.03.006.

32. Заплатников АЛ, Гирина АА, Глухарева НС, Леписева ИВ, Коровина НА, Свинцицкая ВИ. Поливалентный механический бактериальный лизат у детей с рекуррентными инфекциями органов дыхания: опыт применения, эффективность и безопасность. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2016;95(6):96–101. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/355/2016_6_4774.pdf.

33. Cazzola M, Anapurapu S, Page CP. Polyvalent mechanical bacterial lysate for the prevention of recurrent respiratory infections: a meta-analysis. Pulm Pharmacol Ther. 2012;25(1):62–68. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2011.11.002.

34. Esposito S, Soto-Martinez ME, Feleszko W, Jones MH, Shen K-L, Schaad UB. Nonspecific immunomodulators for recurrent respiratory tract infections, wheezing and asthma in children: a systematic review of mechanistic and clinical evidence. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2018;18(3):198–209. https://doi.org/10.1097/ACI.0000000000000433.

35. Yin J, Xu B, Zeng X, Shen K. Broncho-Vaxom in pediatric recurrent respiratory tract infections: A systematic review and meta-analysis. Int Immunopharmacol. 2018;54:98–209. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2017.10.032.

36. Намазова-Баранова ЛС, Привалова ТЕ, Шадрин СА. Топические иммуномодуляторы: от лечения ринита до коллективной профилактики острой и хронической респираторной патологии. Вопросы современной педиатрии. 2011;(10):32–38. Режим доступа: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/664.

37. Иванова НА. Системные бактериальные лизаты: механизм действия и показания к применению. Педиатрия. Consilium Medicum. 2015;(2):29–32. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/upload/iblock/818/81859133bdee380ba8079fbea24fa627.pdf.

38. Калюжин ОВ. Топические бактериальные лизаты в профилактике и лечении респираторных инфекций. Практическая медицина. 2016;94(2):69–74. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/topicheskie-bakterialnye-lizaty-v-profilaktike-i-lechenii-respiratornyh-infektsiy.

39. Калюжин ОВ. ОМ-85 в профилактике/лечении респираторных инфекций и обострений хронических заболеваний легких: критерии выбора, механизмы и доказательства. Лечащий врач. 2018;(3):77–82. Режим доступа: https://journal.lvrach.ru/jour/article/view/473.

40. Заплатников АЛ, Гирина АА, Леписева ИВ, Свинцицкая ВИ. Топические бактериальные лизаты в педиатрической практике. Фарматека. 2020;(9):31–37. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2020.9.31-37.

41. Li D, Zhang Y, He Y, Zhang C, Wang J, Xiong Y et al. Protein-protein interaction analysis in crude bacterial lysates using combinational method of 19 F site-specific incorporation and 19 F NMR. Protein Cell. 2017;8(2):149–154. https://doi.org/10.1007/s13238-016-0336-8.

42. Janeway CAJr. Approaching the asymptote? Evolution and revolution in immunology. Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 1989;54(1):1–13. https://doi.org/10.1101/sqb.1989.054.01.003.

43. Janeway CAJr. The immune system evolved to discriminate infectious nonself from noninfectious self. Immunol Today. 1992;13(1):11–16. https://doi.org/10.1016/0167-5699(92)90198-G.

44. Medzhitov R, Janeway CAJ. How does the immune system distinguish self from nonself? Semin Immunol. 2000;12:185–188. https://doi.org/10.1006/smim.2000.0230.

45. Janeway CAJr, Medzhitov R. Innate immune recognition. Annu Rev Immunol. 2002;20:197–216. https://doi.org/10.1146/annurev.immunol.20.083001.084359.

46. Хаитов РМ. Иммунология. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015. 521 с. Режим доступа: https://giduv.com/files/articles/2748/immunologiya.pdf.

47. Заплатников АЛ, Глухарева НС, Сугян НГ, Гирина АА, Мозжухина МВ, Лазарева СИ и др. Лечебно-профилактическая эффективность поливалентного механического бактериального лизата и перспективы его применения в педиатрической практике. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2019;98(2):113–119. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/archive?show=369&section=5504.

48. Крышень КЛ, Гайдай ДС, Гущин ЯА, Макарова МН, Макаров ВГ, Калюжин ОВ. Комплекс бактериальных лизатов при интраназальном введении подавляет воспаление на модели асептического лимфаденита in vivo. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2022;173(3): 357–362. https://doi.org/10.47056/0365-9615-2022-173-3-357-362.

49. Крышень КЛ, Кухаренко АЕ, Вичаре AС, Гайдай ЕА, Крышень АА, Гущин ЯА и др. Противовоспалительные и иммуномодулирующие эффекты бактериального лизата на моделях асептического лимфаденита и пневмококковой пневмонии in vivo. Медицинская иммунология. 2020;22(1):111–112. https://doi.org/10.15789/1563-0625-AAI-1758.

50. Ferrara F, Rial A, Suárez N, Chabalgoity JA. Polyvalent Bacterial Lysate Protects Against Pneumonia Independently of Neutrophils, IL-17A or Caspase-1 Activation. Front Immunol. 2021;12:562244. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.562244.

51. Шахов АВ, Красильникова СВ. Эффективность топических бактериальных лизатов при воспалительных заболеваниях полости рта и глотки. Медицинский совет. 2023;17(7):66–71. https://doi.org/10.21518/ms2023-114.

52. Мухомедзянова ЛВ, Андриянова ИВ, Каширцева ИА. Опыт использования ИРС-19 в реабилитации детей после острых респираторных инфекций. Вестник оториноларингологии. 2012;(2):61–62. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/vestnik-otorinolaringologii/2012/2/downloads/ru/030042-46682012213.

53. Лучихин ЛА, Мальченко ОВ. Эффективность препарата Имудон в лечении больных острыми и хроническими заболеваниями глотки. Вестник оториноларинологии. 2001;(3):62–64. Режим доступа: https://medi.ru/info/8747/.

54. Гаращенко Т, Володарская В. Смесь лизатов бактерий для топического применения в профилактике и лечении хронического тонзиллита у детей. Вопросы современной педиатрии. 2009;8(6):109–112. Режим доступа: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/1203?locale=ru_RU.

55. Дроздова МВ, Преображенская ЮС, Рязанцев СВ, Павлова СС. Воспалительные заболевания глотки у детей. Медицинский совет. 2022;16(1):51–57. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-1-51-57.

56. Лискова ЕВ, Киргизова СБ, Жеребятьева ОО, Михайлова ЕА, Ляшенко ИЭ, Фомина МВ и др. Биологические свойства Staphylococcus aureus и Klebsiella pneumoniae под воздействием препарата индуктора эндогенного интерферона ИРС-19. Оренбургский медицинский вестник. 2019;7(2):42–47. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/biologicheskie-svoystva-staphylococcus-aureus-i-klebsiella-pneumoniae-pod-vozdeystviem-preparata-induktora-endogennogo-interferona.

57. Коровина НА, Леписева ИВ, Заплатникова ЛВ, Иванов ВА. Эффективность топической иммунотерапии бактериальными лизатами у часто болеющих детей. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2009;88(5):104–109.Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/300/2009_5_2499.pdf.

58. Кладова ОВ, Корнюшин МА, Легкова ТП, Рыжова ЕА, Земскова ЛА, Бутакова ЕП. Клиническая эффективность имудона у больных с тонзиллофарингитом на фоне острых респираторных заболеваний. Детские инфекции. 2005;4(1):53–57. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskaya-effektivnost-imudona-u-bolnyh-s-tonzillofaringitom-na-fone-ostryh-respiratornyh-zabolevaniy.

59. Намазова ЛС, Ботвиньева ВВ, Торшхоева РМ, Тагизаде ТГ, Таранушенко ТЕ. Лечение и профилактика острых респираторных инфекций у ЧБД, проживающих в мегаполисе. Детские инфекции. 2007;(2):49–52. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/lechenie-i-profilaktika-ostryh-respiratornyh-infektsiy-u-chasto-boleyuschih-detey-prozhivayuschih-v-megapolisah.

60. Rozy A, Chorostowska-Wynimko J. Bacterial immunostimulants – Mechanism of action and clinical application in respiratory diseases. Pneumonal Allergol Pol. 2008;76:353–359. Available at: https://journals.via-medical.pl/advances_in_respiratory_medicine/article/view/27879/22693.

61. Преображенская ЮС, Дроздова МВ, Рязанцев СВ. Дифференциальная диагностика хронического тонзиллита у часто болеющих детей. Медицинский совет. 2020;(16):116–121. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-16-116-121.

62. D¢Aló GL, Zorzoli E, Loria A, Terracciano E, Zaratti L, Franco E. Bacterial lysates: history and availability. Ig Sanita Pubbl. 2017;73(4):381–396. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29099828.

63. Таранушенко Т, Артемова С, Гончарук З. Профилактическая эффективность топического применения у здоровых детей из организованных коллективов смеси бактериальных лизатов. Вопросы современной педиатрии. 2007;6(5):61–64. Режим доступа: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/1282?locale=ru_RU.

64. Заплатников АЛ, Гирина АА. Бурцева ЕИ, Леписева ИВ, Майкова ИД, Свинцицкая ВИ и др. Острые, рекуррентные и рецидивирующие инфекции респираторного тракта у детей: вопросы иммунопрофилактики и иммунотерапии. РМЖ. Мать и дитя. 2023;6(1):50–59. https://doi.org/10.32364/26188430-2023-6-1-50-59.

65. Киселева ИВ, Ксенафонтов АД. Рино- и РС-вирусы в пандемию COVID-19. Инфекция и иммунитет. 2022;12(4):624–638. https://doi.org/10.15789/2220-7619-RAR-1826.

66. Акулич ИИ, Лопатин АС. Применение Имудона после тонзиллэктомиии. Вестник оториноларингологии. 2006;(6):57–58. Режим доступа: http://elib.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=155997&ysclid=ltfppb6shk245782995.

67. Кладова ОВ, Фомина ВЛ, Фельафикс ЛИ. Бактериальные лизаты у часто болеющих детей в период подъема заболеваемости острыми респираторными инфекциями. Детские инфекции. 2009;8(3):48–53. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/kvchaj.

68. Шамшева ОВ, Зверева НН. Лечебная и профилактическая эффективность комплексного топического иммуномодулятора при острых респираторных инфекция. Вопросы современной педиатрии. 2011;10(1):73–76. Режим доступа: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/542.

69. Гаращенко ТИ, Гаращенко МВ, Овечкина НВ, Кац ТГ. Клинико-иммунологическая эффективность Имудона у часто и длительно болеющих детей с патологией лимфоглоточного кольца. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2009;88(5):98–104. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/archive?show=300&section=2498.

70. Карпищенко СА, Колесникова ОМ. Местная терапия острого тонзиллофарингита. РМЖ. 2022;(2):50–54. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/otorinolaringologiya/Mestnaya_terapiya_ostrogo_tonzillofaringita/.

71. Баранов АА, Лобзин ЮВ, Намазова-Баранова ЛС, Таточенко ВК, Усков АН, Куличенко ТВ и др. Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ): клинические рекомендации. 2022. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/25_2.

72. Карнеева ОВ, Гуров АВ, Карпова ЕП, Тулупов ДА, Рязанцв СВ, Гаращенко ТИ и др. Острый риносинусит: клинические рекомендации. 2021. Режим доступа: https://gbpokachi.ru/upload/medialibrary/9f1/h1jommyg1xipgocbclzi80y7tguodaql.pdf.

73. Чугунова ОЛ, Мелехина ЕВ, Музыка АД. Рациональный подход к выбору противовирусной терапии острых респираторных заболеваний у детей. Педиатрия. Consilium Medicum. 2020;(1):52–57. https://doi.org/10.26442/26586630.2020.1.200082.